龐楠楠 丁劍冰 趙 慧 王 晶 李 博 李玉嬌 姜 濤 馬秀敏

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心新疆包蟲病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)重點實驗室,烏魯木齊 830011）

泡球蚴感染小鼠肝組織 T-bet、GATA-3、ROR-γt和 IL-17mRNA表達(dá)水平的研究①

龐楠楠 丁劍冰②趙 慧 王 晶③李 博③李玉嬌 姜 濤 馬秀敏②

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心新疆包蟲病基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)重點實驗室,烏魯木齊 830011）

目的:研究泡球蚴感染小鼠肝組織T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17mRNA表達(dá)水平的變化特點,初步探討Th17細(xì)胞與Th1/Th2在棘球蚴感染中的相互關(guān)系。方法:通過腹腔接種多房棘球絳蟲的幼蟲原頭蚴混懸液制備泡球蚴感染小鼠模型,持續(xù)觀察10個月,分別在感染2天、8天、1月、3月、6月和10月處死小鼠,收集肝臟組織。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）方法檢測各組小鼠肝臟組織T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:T-betmRNA的表達(dá)水平在感染早期開始增高,1月時達(dá)高峰后又開始緩緩下降至感染前水平;GATA-3mRNA的表達(dá)水平在感染1月時明顯升高,隨后一直保持較高的表達(dá)水平;ROR-γtmRNA的表達(dá)水平在感染早期開始增高,感染1月時達(dá)到高峰,隨后緩慢下降。IL-17mRNA表達(dá)水平自感染早期開始持續(xù)性增高,到感染3月時達(dá)高峰,之后又逐漸降低至感染前水平。各組小鼠肝組織ROR-γtmRNA表達(dá)水平與T-betmRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.67）,IL-17mRNA表達(dá)水平與ROR-γtmRNA表達(dá)水平有相關(guān)性（r=0.35）,P值均＜0.05。結(jié)論:泡球蚴感染宿主早期,主要以Th1型和Th17型細(xì)胞免疫為主,感染中后期出現(xiàn)Th1向Th2轉(zhuǎn)化,機(jī)體呈現(xiàn)出以Th2細(xì)胞為主的優(yōu)勢應(yīng)答。

泡球蚴;IL-17;T-bet;GATA-3;ROR-γt;mRNA

泡型包蟲?。ˋlveolarechinococcosis,AE）是由多房棘球絳蟲（Echinococcusmultilocularis,Em）的幼蟲寄生于人體引起的一種罕見的,可潛在致死的感染性疾病。未治療患者可引起慢性肝侵蝕并伴隨長期的無癥狀期,在此期間Em幼蟲泡球蚴在肝內(nèi)像腫瘤一樣呈多泡性出芽方式浸潤生長,十年內(nèi)致死率高達(dá)95%[1]。以往的研究認(rèn)為包蟲免疫與Th1/Th2細(xì)胞失衡有關(guān),近年發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞亞群是一類不同于Th1和Th2的細(xì)胞亞群,產(chǎn)生IL-17等細(xì)胞因子。Th17細(xì)胞在防御胞外細(xì)菌感染、介導(dǎo)慢性炎癥和自身免疫性疾病等過程中發(fā)揮重要作用[2]。但是Th17細(xì)胞是否參與泡球蚴感染,在泡球蚴寄生宿主的發(fā)生發(fā)展中起何種作用均未見報道。

目前發(fā)現(xiàn)T-bet和GATA-3分別是Th1和Th2細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄因子,維甲酸相關(guān)核孤兒受體γt（Retinoid-related orphan receptor gammat,RORγt）是調(diào)控Th17細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,誘導(dǎo)初始T細(xì)胞向Th17分化。本研究在建立泡球蚴感染小鼠模型的基礎(chǔ)上,通過檢測泡球蚴感染小鼠肝組織T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17mRNA的表達(dá)水平的動態(tài)變化特點和它們之間的相關(guān)性,以探討Th17細(xì)胞在感染小鼠Th1/Th2細(xì)胞失衡中的作用,并闡明這一新T細(xì)胞亞群及IL-17在包蟲病發(fā)生中所起的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 體重18～22克雌性BALB/c小鼠35只,由新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。應(yīng)用數(shù)字表法將動物隨機(jī)分為7個組,每組5只,分別為感染前、感染2天、8天、1月、3月、6月和10月組。

1.2 主要試劑 Trizol;RevertAidTMFirst Strand cDNA Synthesis Kit（Fermentas公司,型號:#K1622）;Taq酶（TaKaRa公司,型號:DR001BM）。

1.3 泡球蚴感染動物模型的建立及標(biāo)本采集 將感染泡球蚴的保種灰倉鼠處死,取病灶組織,生理鹽水清洗后,病灶組織剪碎,過篩,生理鹽水漂洗3次,制成1×104個/m l原頭蚴混懸液。酒精消毒下腹部皮膚,感染組注入0.2ml多房棘球絳蟲原頭蚴混懸液/只。小鼠分別于感染前、感染后2天、8天、1月、3月、6月、10月處死。標(biāo)本取自病灶旁肝組織,立即置于液氮中凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測各組小鼠肝組織T-bet、GATA-3、ROR-γt和 IL-17mRNA 的表達(dá)水平 采用Trizol試劑法提取各組小鼠肝組織總RNA,逆轉(zhuǎn)錄為互補(bǔ)脫氧核糖核酸（cDNA）,以此為模板行PCR擴(kuò)增,用瓊脂糖凝膠電泳,比較T-bet、GATA-3、ROR-γt、IL-17 與 β-actin 的相對吸光度值并進(jìn)行半定量分析。

目的基因引物序列:T-bet（PCR產(chǎn)物為280 bp）上游 引物:5′-GCCCGAACTACAGTCACGAACC-3′,下游引物:5′-CCCGCAGTCACCTGAGTCTTCT-3′,退火溫度為57℃。GATA-3（PCR產(chǎn)物為100 bp）上游引物:5′-AAGAAAGGCATGAAGGACGC-3′,下游引物 :5′-GTGTGCCCATTTGGACATCA-3′,退火溫度為57℃。ROR-γt（PCR產(chǎn)物為196 bp）上游引物:5′-GCAGCAACAGGAACAAGTGG-3′,下游引物 :5′-GCTTTGCCTCGTTCT GGACT-3′,退火溫度為58℃。IL-17（PCR產(chǎn)物為232 bp）上游引物:5′-ACCGCAATGAAGACCCTGAT-3′,下游引物 :5′-ACACCCACCAGCATCTTCTC-3′,退火溫度為57℃。β-actin（PCR 產(chǎn)物為218 bp）上游引物:5′-TGCTGTCCCTGTATGCCTCT-3′,下 游 引 物:5′-TGTCACGCACGATTTCCC-3′,退火溫度為58℃。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,數(shù)據(jù)以±s表示,采用單因素方差分析和多重比較對各組進(jìn)行比較分析,以P＜0.05為顯著性差異;相關(guān)性檢驗采用Pearson直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 泡球蚴感染小鼠大體觀察結(jié)果 泡球蚴感染2天和8天的小鼠肝臟未見異常變化;1月時,肝臟小葉上出現(xiàn)直徑約0.1cm透亮小囊泡;3月后剖檢小鼠,肝小葉出現(xiàn)多處直徑不等的小囊泡,不易與肝小葉分離,成簇聚集;6月后腹腔及肝臟中泡球蚴囊泡數(shù)量急劇增多,體積明顯增大,與肝組織周圍組織粘連;10月時肝臟腫大,被泡球蚴侵蝕,顏色灰紅;感染前（未感染組）小鼠肝臟鮮紅色。

2.2 泡球蚴感染小鼠肝臟病理學(xué)改變 感染組小鼠在泡球蚴感染的不同時期肝臟形態(tài)發(fā)生不同程度的變化,主要表現(xiàn)為:泡球蚴感染2天和8天后肝細(xì)胞排列整齊,未見明顯異常改變;1月后出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤;3月后炎性細(xì)胞浸潤進(jìn)一步加重,并且出現(xiàn)膽管增生,肝細(xì)胞灶狀壞死、水腫、脂肪變性、肝枯否細(xì)胞增生（圖1A）;6月可見泡球蚴纖維囊壁形成,囊壁周圍成纖維細(xì)胞增生和炎細(xì)胞塊狀浸潤,肝臟原有結(jié)構(gòu)破壞,分不清小葉結(jié)構(gòu);10月泡球蚴囊壁和與其比鄰的纖維結(jié)締組織和炎細(xì)胞帶明顯可見,有時還可見肉芽腫結(jié)節(jié),肝臟匯管區(qū)周圍發(fā)生彌漫性纖維增生、纖維化,纖維組織將若干個肝細(xì)胞包繞（圖1B）。

2.3 各組小鼠肝組織T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17 mRNA表達(dá)水平 T-betmRNA的表達(dá)水平在感染早期開始增高,1月時達(dá)高峰后又開始緩緩下降至感染前水平。其中感染8天、1月、3月時與感染前、感染6月、感染10月的肝組織T-betmRNA表達(dá)水平相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05,見圖2、3、表1）;GATA-3mRNA的表達(dá)水平在感染1月時明顯升高,隨后一直保持較高的表達(dá)水平。其中感染1、3、6月與感染前、感染2天、感染10月肝組織GATA-3mRNA的表達(dá)水平相比差異均分別有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01,見圖 2、3、表 1）;ROR-γtmRNA 的表達(dá)水平在感染早期開始增高,在感染1月時達(dá)到高峰,隨后緩慢下降,感染10月時恢復(fù)到感染前的水平。ROR-γtmRNA的表達(dá)水平在感染8天、1月、3月時明顯高于感染前、感染2天、6月和10月（P＜0.05,見圖2、3、表1）;IL-17mRNA表達(dá)水平自感染早期開始持續(xù)性增高,到感染3月時達(dá)高峰,與其余各組相比顯著增高（P＜0.01）,后又逐漸降低,感染10月也降至感染前水平,感染1月時與感染2天和感染10月相比也有差異（P＜0.01,見圖2、3、表1）。

圖1 HE染色結(jié)果（×400）Fig.1 HE staining result of mouse liver in different time course（×400）

圖2 各組小鼠肝組織 β-actin、GATA-3、T-bet、ROR-γt、IL-17 mRNA的表達(dá)Fig.2 The expression ofβ-actin,GATA-3,T-bet,ROR-γt,IL-17 mRNA in allgroups

圖3 各組小鼠肝組織各基因mRNA表達(dá)水平的動態(tài)變化圖Fig.3 The expression ofmRNA in allgroups

圖4 T-bet與 ROR-γt的相關(guān)性Fig.4 The correlation between T-betand ROR-γt

表1 各組小鼠肝組織 T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17 m RNA表達(dá)水平的比較（±s）Tab.1 The exp ression of T-bet,GATA-3,ROR-γt and IL-17mRNA in all groups（±s）

表1 各組小鼠肝組織 T-bet、GATA-3、ROR-γt和IL-17 m RNA表達(dá)水平的比較（±s）Tab.1 The exp ression of T-bet,GATA-3,ROR-γt and IL-17mRNA in all groups（±s）

Note:8 days p.i.,1month p.i.,3monthsp.i.,6months p.i.group vsbefore infection group,a:P＜0.05;A:P＜0.01;8 days p.i.,1month p.i.,3months p.i.,6monthsp.i.group vs 2 days p.i.group,d:P＜0.05;D:P＜0.01;8 days p.i.,1month p.i.,3months p.i.,6months p.i.group vs6months p.i.group,b:P＜0.05;B:P＜0.01;8 days p.i.,1month p.i.,3months p.i.,6months p.i.group vs10months p.i.group,c:P＜0.05;C:P＜0.01.

Groups GATA-3 T-bet ROR-γt IL-17 Before infection 1.327±0.173 0.864±0.111 1.505±0.108 0.775±0.097 2 d p.i. 1.292±0.125 1.203±0.095 1.665±0.078 1.084±0.143 8 d p.i. 1.391±0.128 1.271±0.123AbC 2.095±0.309ABCD 1.268±0.184 1m p.i. 1.78±0.100AcD 1.431±0.355ABC 2.383±0.081ABCD 1.503±0.107Cd 3m p.i. 1.808±0.130ACD 1.259±0.089abC 1.849±0.160ab 2.011±0.282ABCD 6m p.i. 1.698±0.084AD 0.911±0.114 1.474±0.094 1.234±0.355 10m p.i. 1.467±0.135 0.845±0.045 1.626±0.129 0.838±0.126

圖5 IL-17與ROR-γt的相關(guān)性Fig.5 The correlation between IL-17 and ROR-γt

2.4 相關(guān)性分析 各組小鼠肝組織ROR-γtmRNA表達(dá)水平與T-betmRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.67,P＜0.05）,IL-17 mRNA表達(dá)水平與 ROR-γt mRNA表達(dá)水平有相關(guān)性（r=0.35,P＜0.05,見圖4和5）。

3 討論

根據(jù)CD4+T細(xì)胞分化和功能特征,將其分為Th1、Th2和Th17等[3]。Th1型細(xì)胞通過分泌干擾素γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子介導(dǎo)細(xì)胞免疫,在抗細(xì)胞內(nèi)感染的細(xì)菌、病毒等方面發(fā)揮生物作用;Th2型細(xì)胞通過分泌IL-4等細(xì)胞因子,激活B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白介導(dǎo)體液免疫,在抗寄生蟲等感染中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[4,5]。初始T 細(xì)胞（na?ve T cell,Tn）在IL-12刺激下表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子T-bet,分化為Th1細(xì)胞;在IL-4刺激下則表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子GATA-3,分化為Th2細(xì)胞。不同抗原誘導(dǎo)T-bet或GATA-3的表達(dá)強(qiáng)弱的差異,促進(jìn)Tn分別向Th1或Th2型細(xì)胞分化,引起不同類型的免疫應(yīng)答[6-8]。

Am ri[9]、Al-Qaoud[10]和 Bayraktar[11]等研究發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子在細(xì)粒棘球蚴感染免疫中對機(jī)體起到保護(hù)作用,Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子對Th1細(xì)胞有抑制作用,使保護(hù)性免疫應(yīng)答受損,Th2細(xì)胞占主導(dǎo)地位有利于棘球蚴等寄生蟲在體內(nèi)存活。

本研究結(jié)果顯示,T-betmRNA的表達(dá)水平在感染早期開始增高,1月達(dá)高峰后又開始緩緩下降。感染8天、1月、3月時與感染前、感染6月、感染10月時肝組織T-betmRNA的表達(dá)水平相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而GATA-3 mRNA的表達(dá)水平在感染1月時明顯升高,隨后一直保持較高的表達(dá)水平,其中感染1、3、6月與感染前、感染 2天、感染10月GATA-3mRNA的表達(dá)水平相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。這表明感染早期,幼蟲可能促進(jìn)了轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá),有利于Tn分化為Th1細(xì)胞,后者在宿主清除多房棘球絳蟲原頭蚴上起到了一定的作用。到感染中晚期GATA-3 mRNA的表達(dá)水平逐漸升高,Tn細(xì)胞逐漸向Th2細(xì)胞分化偏移,Th2細(xì)胞占優(yōu)勢地位,泡球蚴出現(xiàn)免疫逃避后在體內(nèi)生長迅速,本研究從轉(zhuǎn)錄水平對小鼠泡球蚴感染后免疫細(xì)胞變化特點進(jìn)行分析,這與魏曉麗等[12]從細(xì)胞因子水平研究的結(jié)果一致。

Th17細(xì)胞作為一個獨立的新亞群,在自身分化、發(fā)育和維持等方面有獨特的表現(xiàn)。如同T-bet控制Th1的分化和GATA-3控制Th2的分化一樣,Th17的分化同樣受到其轉(zhuǎn)錄因子RORγT的控制[13]。本研究顯示ROR-γtmRNA的表達(dá)水平在感染早期開始增高,在感染1月時達(dá)到高峰,隨后緩慢下降,到感染10月時恢復(fù)到感染前的水平。ROR-γtmRNA的表達(dá)水平在感染8天、1月、3月時明顯升高,推測在泡球蚴感染宿主時,感染1月時即感染早期Th17細(xì)胞與Th1細(xì)胞共同參與抗寄生蟲免疫,從各基因mRNA表達(dá)水平動態(tài)變化圖上可以看出Th17細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子RORγT的表達(dá)水平較T-bet高,可能提示Th17細(xì)胞在泡球蚴入侵宿主早期就快速作出反應(yīng),它可能也積極參與清除病原體。感染1月后,Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子mRNA表達(dá)水平開始緩慢下降,GATA-3的表達(dá)水平卻上升,出現(xiàn)了向Th2方向極化,泡球蚴逐漸出現(xiàn)免疫逃避,宿主的免疫下調(diào),使感染轉(zhuǎn)為慢性化進(jìn)程。

IL-17是Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子,可以誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子IL-6、急性反應(yīng)蛋白、粒-巨細(xì)胞刺激因子（G-CSF）和前列腺素E2等表達(dá)[14]。IL-17還可以同炎癥因子TNF-α等有協(xié)同作用,放大加強(qiáng)其致炎效應(yīng)[15,16]。本研究中IL-17mRNA表達(dá)水平自感染早期開始持續(xù)性增高,平均高于感染前（P＜0.05）,到感染3月時達(dá)高峰,與各組相比均顯著增高（P＜0.01）,后又逐漸降低。表明感染早中期IL-17增高,可能通過招募中性粒細(xì)胞到達(dá)感染部位,在清除病原體中起到了一定作用。感染3月后IL-17仍維持較高水平,而此時宿主肝臟損害逐漸加重,出現(xiàn)炎性細(xì)胞大量浸潤、肝細(xì)胞灶狀壞死、水腫、脂肪變性和肝枯否細(xì)胞增生等一系列反應(yīng),IL-17可能參與了這一反應(yīng),其具體作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

McGeady[17]和Martin等[18]研究表明Th17細(xì)胞和Th1細(xì)胞在發(fā)育上密切相關(guān)。本研究顯示,感染小鼠肝組織RORγTmRNA和T-betmRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.67）,RORγTmRNA與GATA-3 mRNA的表達(dá)水平無相關(guān)性,IL-17 mRNA表達(dá)水平與ROR-γtmRNA表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.35）,推測小鼠感染泡球蚴早期,蟲體抗原激活Th17和Th1細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄因子,促使更多的初始T細(xì)胞向這兩個細(xì)胞方向分化,活化后的Th17細(xì)胞又可以分泌更多IL-17,產(chǎn)生一系列生物效應(yīng),發(fā)揮抗感染免疫和免疫病理損傷的雙重作用。

泡球蚴感染所致的包蟲病是一種慢性的、多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與并相互調(diào)節(jié)、以肝臟損傷為主的免疫性疾病。本研究從轉(zhuǎn)錄因子水平對泡球蚴感染小鼠肝臟中Th1、Th2和Th17細(xì)胞的動態(tài)變化特點進(jìn)行研究,結(jié)果提示泡球蚴感染宿主早期Th1和Th17細(xì)胞可能同時占主導(dǎo)地位,Th1和Th17細(xì)胞分泌大量IFN-γ和IL-17等細(xì)胞因子可能起到抗感染免疫的作用;隨著蟲體負(fù)荷的增加,泡球蚴逐漸出現(xiàn)免疫逃避,感染的中后期出現(xiàn)Th1向Th2轉(zhuǎn)化,機(jī)體呈現(xiàn)出以Th2細(xì)胞為主的優(yōu)勢應(yīng)答。同時伴有Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子優(yōu)勢分泌,可能加重免疫病理損傷,有利于泡球蚴在體內(nèi)的生長,加速感染的慢性化進(jìn)程。本研究將進(jìn)一步開展棘球蚴感染的中晚期Th17細(xì)胞的表型和功能改變,探討Th17在宿主抵抗棘球蚴感染免疫機(jī)制,為臨床包蟲病的治療提供新線索和途徑。

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[收稿2010-11-21 修回2010-12-13]

（編輯 張曉舟）

The dynam ic observation of liver T-bet,GATA-3,ROR-γtand IL-17mRNA expression in BALB/cmice infected with Echinococcusmultilocularis

PANGNan-Nan,DINGJian-Bing,ZHAOHui,WANGJing,LIBo,LIYu-Jiao,JIANGTao,MAXiu-Min.MedicalResearchCenterandXinjiangKeyLabofEchinococcosis,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China

Objective:To study the changesof T-bet,GATA-3,STAT-3,ROR-γtand IL-17m RNA levels in BALB/cmice infectedwithEchinococcusmultilocularisin order to explore the relationship between Th17 and Th1/Th2 cell.Methods:BALB/c micewere infected by intraperitoneal injection of ametacestode suspension.After 2 days,8 days,1month,3months,6months and 10months,themouse liver samples were collected.The course of the infectionwas followed for 10months in all.The level of T-bet,GATA-3,ROR-γtand IL-17 mRNA were detectedwith RT-PCR.Results:The levelof T-betmRNA expression increased atearly stageof infection,it reached a peak after 1month past-infection（p.i.）and decreased slow ly.High level ofGATA-3mRNA expressionwas detected after1month,whichwasmaintained athigh expression level.The levelof ROR-γtmRNA expression also increased at the early stageof infection.The levelof IL-17mRNA expression continuously increased atearly time,then reached a peak after3months p.i.and then deceased slow ly.The expression of ROR-γtmRNA had positive correlation with T-betmRNA（r=0.67）,and theexpression of IL-17mRNA had positive correlationwith ROR-γtmRNA（r=0.35,P＜0.05）.Conclusion:At theearly stageof infection,Th1 and Th17 cell-mediated inflammatory responses are importantmechanism of the host in defending against themetacestodes,and Th2 antibody-mediated immunity is important in the late stage of infection.

Echinococcusmultilocularis;IL-17;T-bet;GATA-3;ROR-γt;mRNA

R392.11

A

1000-484X（2011）05-0395-05

10.3969/j.issn.1000-484X.2011.05.003

①本文為國家自然科學(xué)基金（30960358、30860263、81060135、30901374、30560146）和研究生創(chuàng)新基金（MC2010-2）共同資助

②新疆醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,烏魯木齊830011

③新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,烏魯木齊830000

龐楠楠（1984年-）,女,在讀碩士,主要從事感染免疫學(xué)方面的研究;

及指導(dǎo)教師:馬秀敏（1968年-）,女,博士,教授,碩士生導(dǎo)師,主要從事分子病毒及免疫學(xué)方面的研究,E-mail:maxiumin1210@163.com。