● 楊澤云 萬朝雷 魏 玲 章 超

蓮芝消炎膠囊主要藥效學(xué)研究

● 楊澤云1萬朝雷2魏 玲2章 超2

目的:觀察蓮芝消炎膠囊的解熱、抗炎和抗菌作用。方法:采用干酵母致大鼠發(fā)熱法、大腸桿菌液致大鼠發(fā)熱法、二甲苯致小鼠耳門廓腫脹法、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性法、體外抗菌法、小鼠染金黃色葡萄球菌法，觀察蓮芝消炎膠囊對動物體溫、耳廓腫脹、腹腔毛細(xì)血管通透性及體外抑菌的情況。結(jié)果:給藥后大鼠體溫顯著下降，小鼠耳廓腫脹顯著減輕，小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高顯著降低，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抑菌作用，但對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護(hù)作用。結(jié)論:蓮芝消炎膠囊具有明顯的解熱、抗炎作用，并有一定的抗菌作用。

蓮芝消炎膠囊 解熱 抗炎 抗菌 藥效學(xué)

蓮芝消炎膠囊是由穿心蓮總內(nèi)酯及山芝麻干浸膏制成的復(fù)方制劑，研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮總酯具有抗病毒、抗菌的雙重作用，并具有清熱解毒、抗炎的作用，且穿心蓮味苦性寒、功善清熱解毒、能清熱燥濕止痢，山芝麻性涼清熱，助穿心蓮清熱瀉火，二藥合用，共奏清熱解毒，燥濕止瀉之功，臨床用于腸胃炎、支氣管炎、扁桃體炎、咽炎、肺炎等的治療［1－3］。為從藥理學(xué)角度驗證其功效，我們對蓮芝消炎膠囊的解熱、抗炎和抗菌作用進(jìn)行了實驗。

1 材料

1.1 動物與菌株 km小鼠(體重20±2g)，雌雄各半，江西中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供(動物合格證號:SCXK＜贛 ＞2005－0001)。SD大鼠(體重 200±20g)，雌雄各半，江西中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供(動物合格證號:SCXK＜贛＞2005－0001)。金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌、乙型鏈球菌，由江西中醫(yī)院檢驗科從臨床上新分離獲得。

1.2 藥物與試劑 蓮芝消炎膠囊由廣東省惠州九惠制藥廠、阿斯匹林片由威海亞太藥業(yè)有限公司、醋酸潑尼松片由浙江仙琚制藥股份有限公司、諾氟沙星膠囊由江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn);二甲苯由南昌洪都試劑化工廠、乙醚由天津市大茂化學(xué)試劑廠、依文思藍(lán)由國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司、冰乙酸由廣東汕頭市西隴化工廠、Saf－instant(干酵母)由法國 S.I.Lesaffre產(chǎn)品生產(chǎn)。

1.3 儀器 BS124S萬分之一電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)，722型紫外分光光度計(上海精密科學(xué)儀器有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 統(tǒng)計處理 采用SPSS統(tǒng)計軟件11.0進(jìn)行統(tǒng)計處理，方差齊同用LSD檢驗，不齊用Dunnett T3檢驗。

2.2 蓮芝消炎膠囊對大鼠的解熱作用

2.2.1 對干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響［4］取SD大鼠，體重(200±20g)，實驗前2天，每日上、下午各測大鼠體溫2次，剔除體溫波動在0.5℃的大鼠，以4次體溫的平均值為基礎(chǔ)體溫，然后sc10%干酵母溶液10mL/kg，每小時測體溫1次，連續(xù)5次，取體溫升高超過0.5℃的大鼠，按體重隨機(jī)分為5組，按表1劑量ig給藥。給藥后每隔1小時測量動物體溫一次，以給藥后動物體溫變化的程度進(jìn)行結(jié)果比較。結(jié)果見表1(常體溫對照組動物的體溫不參與結(jié)果處理，時間均以給干酵母溶液時為0時計算)，蓮芝消炎膠囊高、中劑量在給藥后2小時、3小時對干酵母所致的大鼠發(fā)熱有解熱作用;蓮芝消炎膠囊低劑量在給藥后3小時對干酵母所致的大鼠發(fā)熱有解熱作用。

表1 蓮芝消炎膠囊對干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響(℃，±s)

表1 蓮芝消炎膠囊對干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響(℃，±s)

注:與同一時間點(diǎn)生理鹽水組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與同一藥物組升溫最高時的測量值比較，★P＜0.05，★★P＜0.01;與同一時間點(diǎn)阿斯匹林組比較，*P ＞0.05。

組別小時正常體溫組 10 － 38.0±0.22 －0.05±0.22 －0.02±0.19 0.03±0.20 0.06±0.27 －0.01±0.28 －0.08±0.22 －0.09±0.動物數(shù)劑量(g/Kg) 基礎(chǔ)體溫給干酵母后動物體溫變化值3小時 5小時 6小時 7小時給藥物后動物體溫變化值8小時 9小時 10 1.01 ±0.42 17生理鹽水組 10 － 37.9±0.27 －0.25±0.48 0.08±0.49 1.18±0.54 1.54±0.41 1.69±0.42 1.49±0.37 1.53±0.56阿斯匹林組 10 0.3 37.9±0.28 －0.20±0.33 0.19±0.37 1.16±0.49 0.63±0.54△△★★ 0.23±0.65△△★★ －0.02±0.41 0.35±0.53△△★★蓮芝高劑量組 10 5 －0.34±0.54 －0.08±0.75 1.12±0.27 1.56±0.51 1.24±0.33 0.46±0.38△△★＊ 0.93±0.32△★ 1.24±0.26蓮芝中劑量組 10 2.5 －0.28±0.45 －0.21±0.45 1.11±0.24 1.35±0.43 1.27±0.55 0.72±0.49△△★ 0.81±0.59△★ 1.05±0.86蓮芝低劑量組 10 1.3 －0.32±0.47 0.22 ±0.64 1.21 ±0.39 1.30±0.29 1.25±0.52 1.13±0.33△ 0.83±0.39△★

2.2.2 對大腸桿菌液所致大鼠發(fā)熱的影響［4］取SD大鼠，體重(200±20g)，實驗前2天，每日上、下午各測大鼠體溫2次，剔除體溫波動在0.5℃的大鼠，以4次體溫的平均值為基礎(chǔ)體溫，然后iv2×107大腸桿菌液5mL/kg，每小時測體溫1次，連續(xù)5次，取體溫升高超過0.5℃的大鼠，按體重隨機(jī)分為5組，按表1劑量ig給藥。給藥后每隔1小時測量動物體溫一次，以給藥后動物體溫變化的程度進(jìn)行結(jié)果比較。結(jié)果見表2(常體溫對照組動物的體溫不參與結(jié)果處理，時間均以給干酵母溶液時為0時計算)，蓮芝消炎膠囊中劑量在給藥后2小時、3小時對大腸桿菌所致的大鼠發(fā)熱有解熱作用;蓮芝消炎膠囊高、低劑量在給藥后3小時對大腸桿菌所致的大鼠發(fā)熱有解熱作用，給大腸桿菌液后8小時，所有動物的體溫均已降到正常范圍，故未進(jìn)行比較。

表2 蓮芝消炎膠囊對大腸桿菌所致大鼠發(fā)熱的影響(℃，±s)

表2 蓮芝消炎膠囊對大腸桿菌所致大鼠發(fā)熱的影響(℃，±s)

注:與同一時間點(diǎn)生理鹽水組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與同一藥物組升溫最高時的測量值比較，★P＜0.05，★★P＜0.01;與同一時間點(diǎn)阿斯匹林組比較，*P ＞0.05。

組別小時生理鹽水組 10 － 38.0±0.37 0.27±0.36 0.65±0.52 1.22±0.41動物數(shù)劑量(g/Kg) 基礎(chǔ)體溫給干酵母后動物體溫變化值1小時 3小時 4小時 5小時給藥物后動物體溫變化值6小時 7小時 8 0.13 ±0.19 1.15±0.42 0.95 ±0.50 0.94±0.51 0.34 ±0.56阿斯匹林組 10 0.3 37.9±0.36 0.27±0.46 0.72±0.37 1.26±0.36 1.23±0.40 0.43±0.36△△★★ 0.10±0.47△△★★ 0.05±0.31蓮芝高劑量組 10 5.0 37.7 ±0.36 0.50 ±0.57 0.75 ±0.57 1.56±0.51 1.38±0.49 0.88 ±0.53★ 0.23±0.43△△★★＊ 0.13 ±0.37蓮芝中劑量組 10 2.5 37.9±0.35 0.55±0.57 0.74±0.59 1.35±0.43 1.20±0.35 0.69±0.35△★★＊ 0.18±0.37△△★★＊ 0.04±0.30蓮芝低劑量組 10 1.3 37.8 ±0.29 0.60 ±0.31 0.78 ±0.46 1.30±0.29 1.20±0.33 0.88 ±0.34★ 0.31±0.19△△★★

2.3 蓮芝消炎膠囊對小鼠的抗炎作用

2.3.1 對二甲苯致小鼠耳門廓腫脹的影響［4］取Km小鼠80只，雌雄各半隨機(jī)分為5組，分別按表3所示劑量ig給藥，每天給藥一次，連續(xù)7天，末次藥后1小時后，分別在左耳的前后兩面涂以二甲苯0.02mL/只，右耳作對照。4小時后處死動物，剪下雙耳用8mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，電子天平稱重。腫脹度按下述公式計算:腫脹度=左耳片重量－右耳片重量。結(jié)果見表3，蓮芝消炎膠囊高、中劑量對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，表現(xiàn)出抗炎作用。

表3 蓮芝消炎膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(±s)

表3 蓮芝消炎膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與陽性藥物組比較，*P ＞0.05。

組別 動物數(shù) 劑量(g/Kg) 腫脹度(mg)生理鹽水組16 1.6 4.7 ±3.9 16 － 5.8 ±3.3醋酸潑尼松組 16 0.012 1.5 ±1.0△△蓮芝高劑量組 16 6.2 1.5 ±1.4△△＊蓮芝中劑量組 16 3.1 2.0 ±1.3△△＊蓮芝低劑量組

2.3.2 對腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響［5］取Km小鼠80只，雌雄各半隨機(jī)分為5組，分別按表4所示劑量ig給藥，每天給藥一次，連續(xù)7天，末次藥后1h后各鼠尾iv 1%伊文思藍(lán)0.1mL/10g，同時 ip 0.6%醋酸溶液 0.2m1/只，20min 后處死小鼠，用5mL生理鹽水沖洗小鼠腹腔，收集沖洗液，3000rpm離心15min，取上清液用722分光光度計于590nm處比色測定吸光度，結(jié)果見表4，蓮芝消炎膠囊高、中、低劑量對醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有明顯的降低作用，表現(xiàn)出抗炎作用。

表4 蓮芝消炎膠囊對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(±s)

表4 蓮芝消炎膠囊對醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與陽性藥物組比較，*P ＞0.05。

組別 動物數(shù) 劑量(g/Kg) A值16 － 0.31 ±0.07醋酸潑尼松片 16 0.012 0.15 ±0.06△△蓮芝高劑量組 16 6.2 0.18 ±0.06△△＊蓮芝中劑量組 16 3.1 0.22 ±0.04△△蓮芝低劑量組 16 1.6 0.26 ±0.07生理鹽水組△

2.4 蓮芝消炎膠囊的抗菌作用

2.4.1 體外抗菌試驗觀察(試管稀釋法)［4］將各實驗菌株分別接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌)或血清肉湯培養(yǎng)基(乙型鏈球菌)中，在37℃孵箱內(nèi)培養(yǎng)18小時，用營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基或血清肉湯培養(yǎng)基稀釋至10－3(乙型鏈球菌為10－1)濃度用于實驗，按試管稀釋藥液并分別加入試管，除陰性對照、空白對照管不加菌液外，其余各管加入稀釋菌液0.1mL(103CFU/mL)，搖勻，37℃培養(yǎng)20h，讀結(jié)果:無細(xì)菌生長的藥物最低濃度為其最低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果見表5，蓮芝消炎膠囊在濃度為6.25mg/mL時對金黃色葡萄球菌有抑菌作用，在濃度為25mg/mL時對大腸桿菌有抑菌作用，在濃度為50mg/mL時對綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抑菌作用。

1∶16 6.25大腸桿菌 1∶04 25綠膿桿菌 1∶02 50肺炎克雷伯氏桿菌 1∶02 50陰溝腸桿菌 1∶02 50痢疾桿菌 1∶02 50乙型鏈球菌 1:MIC細(xì)菌菌株名稱 藥物稀釋倍數(shù)金黃色葡萄球菌2 50

2.4.2 蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡的保護(hù)作用［4］選取Km小鼠80只，雌雄各半按體重隨機(jī)均能分為5組，按表6每天連續(xù)給藥，每天一次，第三天給藥后半小時，ip3.6×1011/mL(細(xì)菌個數(shù))的金黃色葡萄球菌懸液(含有5%胃膜素)0.5mL菌液/只，觀察動物在4天內(nèi)的死亡情況，未死的動物仍繼續(xù)給藥，每天一次，以4天內(nèi)動物的死亡情況進(jìn)行比較。結(jié)果見表6，蓮芝消炎膠囊高、中、低劑量對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護(hù)作用。

表6 蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡的保護(hù)作用(n)

3 討論

上述藥效實驗結(jié)果顯示，蓮芝消炎膠囊對干酵母所致的、大腸桿菌所致的大鼠發(fā)熱均有明顯的解熱作用，對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹炎癥、醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的炎癥反應(yīng)均有明顯的抗炎作用，體外抗菌結(jié)果提示蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抗菌作用，但對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護(hù)作用。該實驗結(jié)果為蓮芝消炎膠囊的功能主治與臨床應(yīng)用提供了一定的藥理實驗依據(jù)。

［1］田 碩.HPLC測定蓮芝消炎膠囊中穿心蓮內(nèi)酯的含量.中國中藥雜專，2008，33(15):1914 －1915.

［2］張安妮，游志紅.蓮芝消炎膠囊治療急性胃腸炎的臨床研究.中藥材，2007，30(10):1347 －1348.

［3］徐野平.蓮芝消炎膠囊在治療呼吸道感染中的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(12):117 －118.

［4］徐叔云等主編.藥理實驗方法學(xué)(第三版).人民衛(wèi)生出版社.2002:911，935，1657，1664.

［5］陳奇主編.中藥藥理研究方法學(xué).人民衛(wèi)生出版社.1993:305.

1.江西省九江市第五人民醫(yī)院藥劑科(332000);2.江西省九江市第一人民醫(yī)院藥劑科(332000)