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        阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點(diǎn)

        2011-02-01 08:02:06萬(wàn)愛(ài)蘭黃河浪葉冬青南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身科江西南昌330006
        中國(guó)老年學(xué)雜志 2011年12期
        關(guān)鍵詞:神經(jīng)遞質(zhì)阿爾茨海默多巴胺

        萬(wàn)愛(ài)蘭 黃河浪 葉冬青 吳 磊 (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身科,江西 南昌 330006)

        阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點(diǎn)

        萬(wàn)愛(ài)蘭 黃河浪1葉冬青1吳 磊1(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院心身科,江西 南昌 330006)

        阿爾茨海默病(AD);多巴胺(DA);五羥色胺(5-HT)

        有研究表明阿爾茨海默病(AD)病變物質(zhì)基礎(chǔ)與人體某些神經(jīng)遞質(zhì)等相關(guān)物質(zhì)的改變或失衡密切相關(guān)〔1,2〕。與AD關(guān)系較為肯定的有乙酰膽堿、單胺類(lèi)、氨基酸類(lèi)及神經(jīng)肽類(lèi),而這些遞質(zhì)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶等認(rèn)知功能有特殊作用〔3〕,如紋狀體多巴胺(DA)水平同前額葉和顳葉的葡萄糖代謝關(guān)系密切〔4〕,可致葡萄糖代謝異常,從而誘發(fā)和促進(jìn)老年斑(SPs)形成,最終導(dǎo)致AD。有關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示〔5,6〕:我國(guó)北方部分地區(qū)≥65歲AD患病率為4.2%,南方部分地區(qū)為2.8%。嚴(yán)重威脅老年人心身健康,使有效生命年縮短;而5-羥色胺(5-HT)與多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)在人體內(nèi)的含量變化及特點(diǎn)與AD的確切關(guān)系仍知之甚少。為此,本研究以南昌部分社區(qū)養(yǎng)老機(jī)構(gòu)及醫(yī)院為現(xiàn)場(chǎng),進(jìn)行AD患者血液中的DA、5-HT的含量檢測(cè),并探討5-HT、DA與AD的關(guān)系。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象 以南昌市洪都、青云譜、西湖的部分社區(qū)、敬老院及社區(qū)醫(yī)院為研究現(xiàn)場(chǎng),擬選擇年齡≥60歲的AD患者和一般情況相匹配的非AD健康者各52例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE),結(jié)合AD的臨床病史及體征進(jìn)行初篩;(2)在上述基礎(chǔ)上,按照國(guó)際疾病分類(lèi)第10版(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)初篩的疑似病例進(jìn)行確診和疾病嚴(yán)重程度分型;(3)采用Hachinsk缺血評(píng)分量表排除血管性癡呆和混合性癡呆;(4)年齡≥60歲。在同一社區(qū)中,選擇同性別、同樣居住和生活環(huán)境、年齡(±5歲)、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)相當(dāng),且排除心血管病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的非AD健康者作為對(duì)照組。AD組年齡60~96〔平均(77.81±8.09)〕歲,其中男16例,女36例;患者中的文盲占19例(36.54%),非文盲33例(63.46%);AD組與對(duì)照組在性別、年齡、教育程度、婚姻狀況、職業(yè)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。按照MMSE量表計(jì)分法將52例 AD患者分為輕度6例(11.54%),中度33例(63.46%),重度13例(25.00%)。

        1.2 方法 采用統(tǒng)一制定的問(wèn)卷,對(duì)研究對(duì)象的社會(huì)人口學(xué)特征,如年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業(yè)、性格等相關(guān)信息實(shí)施現(xiàn)況調(diào)查。并使用MMSE評(píng)分結(jié)果對(duì)AD患者嚴(yán)重程度進(jìn)行劃分:MMSE≥21分(輕度型)、10~20分(中度型)、≤9分(重度型)。對(duì)研究對(duì)象血清中5-HT、血漿中DA的含量的檢測(cè)和分析。神經(jīng)遞質(zhì)的檢測(cè)采用放射免疫分析法(RIA)。放免試劑:DA 與 5-HT,分析藥盒來(lái)自 Rue dei,Industrie 8,1400 Nivelles BELGIUM。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,采用相應(yīng)的計(jì)數(shù)和計(jì)量的描述性指標(biāo)、推斷指標(biāo)及聯(lián)系強(qiáng)度等指標(biāo)。

        2 結(jié)果

        2.1 AD患者和非AD者血液中5-HT、DA的檢測(cè)情況 AD患者中不同性別的5-HT與DA的含量均明顯低于對(duì)照組(均P <0.05),見(jiàn)表1。

        表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

        表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

        t1值為兩組男性相比,t2值為兩組女性相比;1)P<0.05

        組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)16 120.92±20.17 50.63±14.54女 36 112.33±18.35 58.69±16.14非AD組 男 16 158.83±27.89 95.07±19.29女 36 154.27±25.09 88.23±18.67 t1 4.411) 7.361)t2 5.391) 4.791)AD組 男

        2.2 不同疾病嚴(yán)重程度AD患者體內(nèi)5-HT和DA含量比較結(jié)果顯示不同疾病嚴(yán)重程度的AD病人中5-HT和DA的含量存在差異,且重型患者血液中5-HT和DA的含量較輕、中度患者為低(P<0.001),見(jiàn)表2。

        表2 三種不同類(lèi)型的AD患者血液中神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)結(jié)果(±s)

        表2 三種不同類(lèi)型的AD患者血液中神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)結(jié)果(±s)

        與重度比較:1)P<0.001

        組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)輕度 6 137.869±28.8671) 66.584±19.8571)中度 33 131.344±29.3821) 63.197±19.2421)重度 13 80.662±21.000 34.199±15.813 F值 17.35 12.46 P值0.000 0.000

        2.3 AD相關(guān)因素的Logistic(危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè))回歸分析 以是否患病為因變量,以年齡、性別、文化程度、婚姻狀況等因素為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果進(jìn)入回歸方程的為文化程度、5-HT含量、DA含量這三個(gè)因素。其中文化程度高對(duì)AD的發(fā)生具有保護(hù)性效應(yīng)(OR=0.252,P=0.050),5-HT含量低(OR=12.588,P=0.001)為危險(xiǎn)性因素,其對(duì)AD的發(fā)生影響較大,見(jiàn)表3。

        表3 神經(jīng)遞質(zhì)和某些特征變量與AD關(guān)系的多因素Logistic分析

        3 討論

        目前對(duì)AD神經(jīng)生化方面的研究較多〔7〕,但由于血腦屏障的存在,活體研究腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)受到很大限制。故本研究測(cè)量血液中DA和血小板中5-HT的變化以間接反映中樞DA、5-HT的變化。本次調(diào)查的AD患者平均年齡偏大,平均為(77.81±8.09)歲,符合AD的患病年齡特點(diǎn)。女性患者(70.2%)明顯多于男性,這個(gè)結(jié)果與文獻(xiàn)〔8〕研究類(lèi)似。本研究說(shuō)明AD患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT與DA這兩種神經(jīng)遞質(zhì)含量下降可能與AD的發(fā)生有關(guān),多因素分析也支持此結(jié)果,并且下降的程度與其疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。現(xiàn)有研究表明,5-HT含量的減少,可能與AD病人抑郁情緒和攻擊行為有關(guān)。但國(guó)內(nèi)學(xué)者陳建平〔9〕提出癡呆越嚴(yán)重,其腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)并不一定降得最低,與本文結(jié)論不相一致,具體原因有待于進(jìn)一步探索。

        進(jìn)一步多因素分析的結(jié)果表明,5-HT含量低、DA含量低、文化程度高三個(gè)因素與AD有關(guān),其中前兩因素是AD發(fā)(患)病的危險(xiǎn)因素,與單因素分析結(jié)果一致。文化程度高作為AD發(fā)患病的保護(hù)因素在本研究中也得到印證。因條件限制,本研究樣本量較小,且僅研究了5-HT和DA兩種神經(jīng)遞質(zhì),未能探討不同年齡段AD患者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化。

        1 葉 偉,唐孝威.老年性癡呆癥發(fā)病機(jī)制及其防治措施的研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)外醫(yī)學(xué)·遺傳學(xué)分冊(cè),2005;28(6):379-81.

        2 Gu Z,Zhong P,Yan Z.Activation ofmuscarinic recetors inhibits beta-amyloid peptide-induced signaling in cortical slices〔J〕.JBiol Chem,2003;278(19):17546-56.

        3 祁金順,王洪奇,喬健天.阿爾茨海默病緣何成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域多學(xué)科的焦點(diǎn)〔J〕.醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2000;21(7):47-9.

        4 Perez-Garcia GS,Meneses A.Effects of the potential5-HT7 receptor agonist AS 19 in an autoshaping learning task〔J〕.Behav Brain Res,2005;163(1):136-40.

        5 周 玢,洪 震,黃茂盛,等.上海市城鄉(xiāng)人群癡呆患病率調(diào)查〔J〕.中華流行病學(xué)雜志,2001;22(5):368-71.

        6 張振馨,魏 鏡,洪 霞,等.北京市城鄉(xiāng)癡呆及其主要亞型的患病率〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2001;34(4):199-203.

        7 Lanari A,Amenta F,Silvestrelli G,et al.Neurotransmitter deficits in behavioural and psychological symptoms of Alzheimer's disease〔J〕.Mech Ageing Dev,2006;127(2):158-65.

        8 Breteler MM,Claus JJ,van Duijin CM.Epidemiology of Alzheimer's disease〔J〕.Epidemil Rev,1992;14:58-82.

        9 陳建平.阿爾茨海默病患者腦神經(jīng)遞質(zhì)的無(wú)創(chuàng)性研究〔J〕.廣州醫(yī)藥,2008;39(1):7-9.

        R749

        A

        1005-9202(2011)12-2309-02

        江西省教育廳2008年度科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.GJJ08079)

        1 南昌大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院

        黃河浪(1954-),男,教授,碩士生導(dǎo)師,主要從事老年流行病學(xué)研究。

        萬(wàn)愛(ài)蘭(1963-),女,教授,主任醫(yī)師,主要從事精神衛(wèi)生研究。

        〔2010-04-08收稿 2010-10-18修回〕

        (編輯 袁左鳴/張 慧)

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