周 芳 (河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475000)

老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌三種治療模式的臨床對(duì)比分析

周 芳 (河南大學(xué)淮河醫(yī)院腫瘤科，河南 開(kāi)封 475000)

目的 評(píng)價(jià)三種治療模式對(duì)老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和安全性。方法 對(duì)近年我院采用三種治療模式治療老年局部晚期NSCLC的療效進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 (1)近期療效:同步放化療組(70.0%)＞序貫放化療組(61.8%)＞單純化療組(35.7%)，同步放化療組和序貫放化療組有效率均明顯高于單純化療組(P＜0.05);而同步放化療組和序貫放化療組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。(2)遠(yuǎn)期療效:序貫放化療組(67.6%)＞同步放化療組(65.0%)＞單純化療組(39.3%)，序貫放化療組明顯高于單純化療組(P＜0.05)，而單純化療組與同步放化療組、序貫放化療組和同步放化療組間無(wú)顯著性差異(均P＞0.05)。(3)毒副反應(yīng):同步放化療組的骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和惡心嘔吐發(fā)生率均明顯高于單純化療組(均P＜0.05)，而單純化療組和序貫放化療組間無(wú)顯著性差異(均P＞0.05)。結(jié)論 同步放化療會(huì)加重毒副反應(yīng)，尤其是老年患者，對(duì)提高近期療效和生存率并無(wú)益處。在臨床實(shí)踐中可優(yōu)先考慮序貫化放療作為老年局部晚期NSCLC的治療方案。

非小細(xì)胞肺癌;老年;晚期;放射治療

絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者在初次確診時(shí)即已進(jìn)入中晚期，無(wú)法手術(shù)完全切除，放化療是主要的治療手段〔1〕。單純化療、序貫放化療和同步放化療是目前最常見(jiàn)的三種治療模式。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)同步放化療優(yōu)于序貫放化療，更優(yōu)于單純化療〔2〕。但老年患者因多合并多種基礎(chǔ)疾病，耐受性較差，不良反應(yīng)嚴(yán)重，易誘發(fā)老年常見(jiàn)病或加重病情，哪種治療模式更適于老年NSCLC患者至今尚未達(dá)成一致性意見(jiàn)。本文對(duì)此三種治療模式治療老年局部晚期NSCLC的療效進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2005年3月至2009年10月收治的老年局部晚期NSCLC患者82例，男48例，女34例;年齡70～80〔平均(75.3±1.5)〕歲;病理類型:腺癌28例，鱗癌40例，腺鱗癌10例，大細(xì)胞肺癌4例;按1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期:ⅢA期34例，ⅢB期48例。按治療模式不同分為單純化療組(28例)、序貫放化療組(34例)和同步放化療組(20例)。三組患者性別、年齡、病理類型、TNM分期等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)病理組織學(xué)及細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC;(2)年齡70～80歲，KPS評(píng)分≥70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;(3)經(jīng)臨床證實(shí)無(wú)法手術(shù)完全切除，且無(wú)放化療禁忌證;(4)治療前血常規(guī)、肝腎功能、骨髓、心電圖檢查均正常;(5)簽署知情同意書(shū)，并愿意長(zhǎng)期接受隨訪。

1.2.2 治療方法 所有患者化療均采用含鉑雙藥方案，治療期間均給予對(duì)癥支持治療，定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能和電解質(zhì)，并行心電監(jiān)護(hù)，必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)治療。

1.2.2.1 單純化療組 NP方案〔長(zhǎng)春瑞濱(NVB)+順鉑(DDP)〕18 例，NVB 25 mg/m2，第 1、8 天;DDP 60 mg/m2，靜脈滴注，分為1～3 d，4 w為1個(gè)周期。TP方案〔紫杉醇(TAX)+順鉑(DDP)〕10例，TAX 135 mg/m2靜脈滴注1 h，第1天;DDP 60 mg/m2，靜脈滴注，分為 1～3 d，4 w為1個(gè)周期。

1.2.2.2 序貫放化療組 先予以NP(20例)和TP方案(14例)化療4個(gè)周期，之后采用三維立體適形放療對(duì)肺內(nèi)原發(fā)灶、肺門和縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行常規(guī)分割，200 cGy/f，1次/d，每周5 次，總量60 Gy。

1.2.2.3 同步放化療組 放療與化療在同一天開(kāi)始，患者在接受NP(12例)和TP方案(8例)化療的同時(shí)，采用三維立體適形放療對(duì)肺內(nèi)原發(fā)灶、肺門和縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行常規(guī)分割，200 cGy/f，1 次/d，每周 5 次，總量 60 Gy。

1.2.3 療效評(píng)價(jià) (1)近期療效:三組均在治療完成后4 w復(fù)查胸部CT以評(píng)價(jià)近期療效。按照WHO實(shí)體瘤統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR為有效。(2)遠(yuǎn)期療效:隨訪觀察并統(tǒng)計(jì)1年生存率，生存期以治療開(kāi)始第1天至死亡或末次隨訪時(shí)間計(jì)算。(3)毒副反應(yīng):化療毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，放療毒副反應(yīng)按美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，分為0～Ⅳ級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，分類資料比較采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 三組近期療效評(píng)價(jià) 同步放化療組(70.0%)＞序貫放化療組(61.8%)＞單純化療組(35.7%)，同步放化療組和序貫放化療組有效率均明顯高于單純化療組(χ2=4.17，P＜0.05;χ2=5.49，P＜0.05);而同步放化療組和序貫放化療組之間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組近期療效評(píng)價(jià)(n)

2.2 三組遠(yuǎn)期療效比較 末次隨訪日期為2010年10月20日，所有患者隨訪均在1年以上，失訪病例全部視為死亡。序貫放化療組(67.6%)＞同步放化療組(65.0%)＞單純化療組(39.3%)，序貫放化療組明顯高于單純化療組(χ2=4.99，P＜0.05)，而單純化療組與同步放化療組、序貫放化療組和同步放化療組間無(wú)顯著性差異(均P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組遠(yuǎn)期療效比較(n)

2.3 三組毒副反應(yīng)比較 單純化療組各項(xiàng)毒副反應(yīng)均在Ⅰ～Ⅱ級(jí)，經(jīng)臨床相應(yīng)處理后多可恢復(fù)，無(wú)中斷治療病例;序貫放化療組出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)，部分患者需給予rhG-CSF支持方能完成治療，未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡及因毒副反應(yīng)終止放化療者;同步放化療組均需給予rhG-CSF支持，其中有1例治療期間死于放射性肺炎，4例患者未完成治療(2例因重度食管炎，2例因骨髓重度抑制)。同步放化療組的骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和惡心嘔吐發(fā)生率均明顯高于單純化療組(均P＜0.05)，而單純化療組和序貫放化療組間無(wú)顯著性差異(均P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組毒副反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討論

NSCLC是肺癌的主要類型，多見(jiàn)于老年人，預(yù)后差，生存率低，一直是醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，隨著老齡化人口的增加，老年 NSCLC發(fā)生率明顯升高，引起廣泛關(guān)注。由于NSCLC患者就診時(shí)絕大多數(shù)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放療和化療成為主要治療方法，而圍繞化療、放療的時(shí)間安排，可分為同步、序貫兩種形式。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為同步放化療在提高局部控制率和生存率方面較序貫放化療更好〔4，5〕。但由于老年患者由于各種生理機(jī)能衰退，肝臟合成、解毒、骨髓再生能力及儲(chǔ)備能力減弱，加之又多合并有心腦血管病、肺氣腫等慢性疾病，致使機(jī)體對(duì)化療藥物和放射治療的不良反應(yīng)明顯不同于中青年患者〔6〕。部分學(xué)者認(rèn)為老年患者難以承受高強(qiáng)度放化療尤其是同步放化療。楊志雄等〔7〕對(duì)老年肺癌患者進(jìn)行同步放療化療，結(jié)果顯示并未提高治療效果，1、2年的生存率無(wú)明顯變化。因此，老年局部晚期NSCLC常規(guī)治療模式一直存在爭(zhēng)議。

本文以70歲以上為老年肺癌標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)我院近年采用三種治療模式治療的老年局部晚期NSCLC療效進(jìn)行回顧性分析，以探討適合老年患者的最佳治療模式。結(jié)果顯示，同步放化療近期療效和生存率并無(wú)顯著差異，但同步放化療毒副反應(yīng)嚴(yán)重，骨髓抑制、食管炎、放射性肺炎和惡心嘔吐發(fā)生率均明顯高于單純化療，其中有4例患者未完成治療，甚至有1例治療期間死于放射性肺炎。這與Gridelli等〔8〕的臨床研究結(jié)論基本相同。因此認(rèn)為同步放化療會(huì)加重毒副反應(yīng)，尤其是老年患者，對(duì)提高近期療效和生存率并無(wú)益處，在臨床實(shí)踐中可優(yōu)先考慮序貫放化療作為老年局部晚期NSCLC的治療方案。

1 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.北京:人民出版社，2001:640-71.

2 呂冬婕，韓 春，王 瀾.局部晚期非小細(xì)胞肺癌同期放化療研究進(jìn)展〔J〕.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2009;36(3):208-11.

3 孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:102-13.

4 臧愛(ài)華.2007年ASCO非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展〔J〕.腫瘤防治研究，2008;35(S1):4-7.

5 Schild SE，Mandrekar SJ，Jatoi A，et al.The value of combine-modality therapy in elderly patients with stage Ⅲ nonsmall cell lung cancer〔J〕.Cancer，2007;110(2):363-8.

6 丁云霞，陳 宏，劉 躍，等.同步放化療治療老年Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2010;17(1):19-21.

7 楊志雄，梁 榮，黃 杰，等.放化聯(lián)合治療老年非小細(xì)胞肺癌的可行性〔J〕.腫瘤防治研究，2003;30(3):228-30.

8 Gridelli C，Langer C，Maione P，et al.Lunge cancer in the elderly〔J〕.J Clin Oncol，2007;25(14):1898-907.

R734.2

A

1005-9202(2011)12-2186-02

周 芳(1971-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤綜合治療研究。

〔2011-03-22收稿 2011-04-02修回〕

(編輯 袁左鳴/徐 杰)