陳卡玲 駱 磊 金普放 浙江省諸暨市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 諸暨 311800

蚓激酶治療糖尿病并發(fā)急性腦梗死療效觀察

陳卡玲 駱 磊 金普放 浙江省諸暨市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 諸暨 311800

糖尿病 急性腦梗死 蚓激酶

糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者多存在高凝狀態(tài)，血管病變較嚴(yán)重，癥狀容易進(jìn)展加重[1]。我們從2007年1月—2009年6月觀察了65例糖尿病并發(fā)急性腦梗死患者，嘗試早期聯(lián)合蚓激酶治療取得一定療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

2007年1月—2009年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院急性腦梗死患者65例，糖尿病病程5年以上，卒中發(fā)病時(shí)間不超過48小時(shí)，未經(jīng)治療。所有患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除腦出血、房顫，嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全及腫瘤、出血傾向患者。按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分成治療組35例，其中男16例，女19例，年齡36～67歲，平均60.5歲，合并高血壓30例，治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分（18.17±9.21）分，血纖維蛋白原（4.9±0.86）g/L；對(duì)照組30例，男14例，女16例，年齡40～70歲，平均61.2歲，合并高血壓26例，治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分（18.38±8.76）分，血纖維蛋白原（4.86±0.96）g/L。兩組患者性別、年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分、纖維蛋白原水平均具可比性（P＞0.05）。

2 治療方法

兩組患者均給于基礎(chǔ)治療，包括生理鹽水250mL＋丹紅注射液30mL靜滴，1天1次，拜阿司匹林0.1g，1天1次,口服。治療組在上述治療基礎(chǔ)上另用蚓激酶60萬單位，1天3次，口服。治療4周后觀察神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血漿纖維蛋白原及臨床療效。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（1995）進(jìn)行評(píng)分[3]。并根據(jù)衛(wèi)生部“病種質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)”分為：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加18%以上。治愈率為基本痊愈+顯著進(jìn)步。

3.2 兩組治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（NDS）比較 兩組治療后NDS均較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組NDS比較（±s） 分

表1 兩組NDS比較（±s） 分

組別治療組對(duì)照組n/例35 30治療前18.17±9.21 18.38±8.76治療后9.76±5.36＊＊△12.72±6.12＊

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

3.3 兩組治療前后血漿纖維蛋白原（Fg）比較 兩組治療后血漿纖維蛋白原均較治療前明顯下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組Fg比較（±s） （g/L）

表2 兩組Fg比較（±s） （g/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別治療組對(duì)照組n/例35 30治療前4.90±0.86 4.86±0.96治療后3.96±0.72**△4.85±0.74*

3.4 臨床療效比較 治療組基本痊愈4例（11.4%），顯著進(jìn)步21例（60%），進(jìn)步7例（20%），無變化3例（8.6%）。對(duì)照組基本痊愈3例（10%），顯著進(jìn)步14例（46.7%），進(jìn)步10例（33.3%），無變化3例（10%）；治療組治愈率71.4%，明顯高于對(duì)照組的56.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.5 不良反應(yīng) 治療組4例、對(duì)照組3例出現(xiàn)輕微胃腸道不適，但都不影響治療，無停藥患者。未發(fā)現(xiàn)其它相關(guān)副作用。

4 討 論

很多證據(jù)顯示，腦梗死急性期血漿中纖維蛋白原和血液黏滯度增高[4]。而糖尿病患者往往存在高凝狀態(tài)，包括凝血因子增加、抗凝血酶Ⅲ減少及活性降低所致的內(nèi)源性凝血系統(tǒng)活化；血小板膜流動(dòng)性降低、更新加快、活性增高；血漿纖溶酶原激活物抑制因子-1水平升高所致的纖溶活性降低[5]。纖維蛋白原是血漿中含量最高的凝血因子，對(duì)血液凝固和血小板聚集起重要作用，眾多試驗(yàn)提示它也是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。同時(shí)，合并糖尿病的腦梗死患者血管病變往往較嚴(yán)重，常存在顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄而影響腦灌注。因此，合并糖尿病的腦梗死患者在卒中發(fā)生后往往容易進(jìn)展，致殘率高。目前降低急性腦梗死死亡、致殘率的唯一有效手段是超早期再灌注治療，但符合時(shí)間窗的患者很少。而抗凝治療由于出血增多而抵消了其正面作用?？寡“逯委熾m然能降低病死率，但對(duì)急性期神經(jīng)功能缺損的改善無顯著意義。蚓激酶是從傳統(tǒng)中藥地龍中提取的含酶復(fù)合物，其抗血栓作用機(jī)制為：①與纖維蛋白原有選擇性親和力，可直接水解纖維蛋白原，產(chǎn)生可溶性纖維蛋白原降解產(chǎn)物，降低纖維蛋白原含量。②通過促進(jìn)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，激活纖溶系統(tǒng)，增強(qiáng)內(nèi)源性纖溶活力。③降低血小板聚集率，改善血液流變學(xué)指標(biāo)[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)抗血小板的基礎(chǔ)上加用蚓激酶治療可顯著降低合并糖尿病的急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平，而對(duì)照組無明顯改變；對(duì)治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分以及臨床療效的改善比常規(guī)治療更為有效，值得進(jìn)一步研究。

［1］林曉東，趙麗，田小衛(wèi)，等.進(jìn)展性腦梗死危險(xiǎn)因素分析［J］.中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2007，1（3）：3-4.

［2］中華神經(jīng)學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［3］饒明俐.中國腦血管病防治指南［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：88-89.

［4］楊莉，李家增.纖維蛋白原與血栓性疫?。跩］.中華血液學(xué)雜志,1999，20（3）:163-165．

［5］唐偉，孫敏，劉超.糖尿病高凝狀態(tài)的發(fā)生機(jī)制及治療進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè)，2004，24（2）：99-101.

［6］董強(qiáng)，喬健，史郎峰，等.蚓激酶膠囊治療腦梗死患者的療效和安全性［J］.中國新藥雜志，2004，13（3）：257-260.

2010-06-22