段麗敏,孫俐俐,王麗娜,張 新
大慶油田總醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江大慶 163001
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是各種病因引起的心血管疾病的嚴(yán)重或終末階段,是心內(nèi)科疾病治療的難點(diǎn)之一。近年來,慢性心力衰竭的發(fā)病率逐年上升,因此,采取合適的治療藥物是控制和或減少心力衰竭發(fā)生的關(guān)鍵。目前較多文獻(xiàn)報道,他汀類藥物可抑制慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活,逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),改善患者的心功能,改善患者遠(yuǎn)期的預(yù)后[1]。本文對我院2007年6月~2010年6月應(yīng)用辛伐他汀治療的慢性心力衰竭患者的心功能及白細(xì)胞介素(IL-1)、腦鈉肽(BNP)水平變化進(jìn)行探討,旨在為慢性心力衰竭的診斷與治療提供進(jìn)一步的指導(dǎo)依據(jù),現(xiàn)報道如下:
選取本院2007年6月~2010年6月收治的慢性心力衰竭(CHF)患者76例作為入選對象,均經(jīng)病史、體檢、X線胸片和超聲心動圖等檢查確診。76例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各38例,其中,對照組38例者中,男20例,女18例;年齡51~82歲,平均63.6歲;其中,冠心病19例,擴(kuò)張型心肌病11例,風(fēng)濕性心臟病4例,高血壓心臟病4例;根據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn):心功能Ⅱ級7例,心功能Ⅲ級12例,心功能Ⅳ級19例。觀察組38例患者中,男17例,女21例;年齡52~80歲,平均62.4歲;其中,冠心病17例,擴(kuò)張型心肌病10例,風(fēng)濕性心臟病6例,高血壓心臟病5例;根據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn):心功能Ⅱ級6例,心功能Ⅲ級14例,心功能Ⅳ級18例。兩組患者在性別、年齡、疾病種類、病史、病程及心功能分級等臨床資料方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
76例入選的慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各38例,所有患者均排除腦血管病、慢性阻塞性肺病、腫瘤、肝硬化及急、慢性感染,近2個月未服用任何調(diào)脂藥。兩組均給予常規(guī)治療,包括吸氧、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及洋地黃等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀20 mg,每晚1次,療程為3個月。治療前1 d及治療后12周做心臟超聲測心功能,包括:左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室內(nèi)徑縮短率(FS),并檢測血清 BNP、IL-1。
空腹采靜脈血5ml注入含抗凝劑的真空抽血管中,置37%水浴箱,離心后采用微粒子酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光法測定血清BNP、IL-1。超聲心動儀為美國AQCus0Nxp/10彩色多普勒儀測定左室舒張末期內(nèi)徑及末期內(nèi)徑并通過teichohz修正公式獲得。
顯效:心力衰竭的癥狀和體征明顯減輕,心功能改善2級;有效:心力衰竭的癥狀和體征一定程度減輕,心功能改善1級;無效:心力衰竭的癥狀和體征無明顯改善甚至加重或死亡[2]。
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析和處理。計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗;計量資料則采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
見表1。如表1所示,觀察組的顯效率為65.8%,總有效率為92.1%,對照組的顯效率為44.7%,總有效率為86.8%,兩組顯效率和總有效率分別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 觀察組和對照組臨床療效比較[n(%)]Tab.1 The clinical efficacy comparison of group and control group[n(%)]
見表2。如表2所示,觀察組和對照組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室內(nèi)徑縮短率(FS)均有顯著變化,且觀察組改善明顯優(yōu)于對照組,兩組分別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表2 觀察組和對照組治療前后心功能變化(±s)Tab.2 The change of heart function before and after treatment between the treatment group and control group(±s)
表2 觀察組和對照組治療前后心功能變化(±s)Tab.2 The change of heart function before and after treatment between the treatment group and control group(±s)
注:與治療前比較,#P<0.05,t值分別為 6.343、3.586、2.483、3.023;與對照組比較,﹡P<0.05,t值分別為 2.143、2.895、2.469、2.901
組別 例數(shù)38 38 LVEF(%)治療前 治療后FS(%)治療前 治療后LVDD(mm)治療前 治療后LVSD(mm)治療前 治療后觀察組對照組35.2±4.7 34.3±5.1 47.2±6.2﹡#42.4±5.6 16.1±0.7 15.4±0.8 20.5±0.4﹡#17.4±0.7 60.2±4.6 62.6±3.7 55.3±4.4﹡#59.2±5.7 43.5±5.2 44.1±4.0 36.3±4.8﹡#40.3±3.9
見表3。如表3所示,觀察組和對照組治療后IL-1、BNP水平較治療前均明顯降低,且觀察組降低水平優(yōu)于對照組,兩組分別比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
慢性心力衰竭時多種細(xì)胞因子如IL-1等被激活,它們通過多種途徑促進(jìn)心肌肥厚、心肌間質(zhì)纖維化,促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、壞死,降低心肌收縮力,促使心力衰竭的進(jìn)展[3]。
他汀類藥物可抑制調(diào)節(jié)編碼細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附因子等表達(dá)的快反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子、炎性核轉(zhuǎn)錄因子的活化,致使IL-1等多種細(xì)胞因子分泌減少,達(dá)到抗炎的目的。本組中,治療后觀察組的IL-1水平較治療前明顯降低,且觀察組降低水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。
表3 觀察組和對照組治療前后IL-1、BNP水平變化(±s)Tab.3 The change of IL-1,BNP levels before and after treatment between the treatment group and control group(±s)
表3 觀察組和對照組治療前后IL-1、BNP水平變化(±s)Tab.3 The change of IL-1,BNP levels before and after treatment between the treatment group and control group(±s)
注:與治療前比較,#P<0.05;與對照組比較,﹡P<0.05
組別 例數(shù)38 38 IL-1(ng/L)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后觀察組對照組25.3±4.2 24.6±5.4 19.6±6.5﹡#22.7±5.2 590.3±67.9 585.7±64.3 260.4±123.0﹡#327.3±121.1
他汀類藥物還可以減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)趨化和聚集,抑制巨噬細(xì)胞、可溶性細(xì)胞間黏附分子及基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá),從而減緩心肌損傷的進(jìn)程,保護(hù)和改善心力衰竭患者的心功能。辛伐他汀對慢性心力衰竭的作用機(jī)制主要為:①阻止神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),減少交感神經(jīng)興奮,恢復(fù)心臟自主神經(jīng)功能,減少心力衰竭猝死的發(fā)生,改善預(yù)后。②逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),抑制心肌肥大,減輕心肌間質(zhì)纖維化,延緩心力衰竭發(fā)生。③抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生[4]。本組資料顯示,觀察組的顯效率和總有效率明顯高于常規(guī)治療組,且觀察組的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、左室內(nèi)徑縮短率(FS)均有顯著改善(P<0.05)。
1988年腦鈉肽(BNP)首先由日本的Sudoh從豬腦中分離出來。隨后被證實(shí)腦鈉肽(BNP)廣泛分布于大腦、脊髓、心肺等組織,其中以心臟含量最高。長期以來,心力衰竭患者的診斷依靠臨床、超聲、心動圖和X線,而生物醫(yī)學(xué)和檢驗醫(yī)學(xué)的發(fā)展給心力衰竭的早期診斷、判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療提供了一種“新型武器”—腦鈉肽(BNP)[5]。研究報道,血漿中的BNP水平與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心輸出量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,可以間接反映患者的心功能水平,尤其在心力衰竭處于失代償期的患者中,BNP水平最高[6]??聜チ嫉萚7]的研究顯示,在常規(guī)抗心力衰竭治療基礎(chǔ)上聯(lián)用辛伐他汀1年后,CHF患者的心功能及心肌重構(gòu)得到顯著改善,同時血清BNP水平顯著降低[7]。本組資料也證實(shí)了這一點(diǎn),治療后觀察組的BNP水平較治療前明顯降低,且觀察組降低水平優(yōu)于對照組(P<0.05)。
綜上,辛伐他汀治療慢性心力衰竭療效確切,可以明顯改善患者的心功能,降低IL-1、BNP水平,值得臨床推廣應(yīng)用。
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