李春鋼，張 靜

唐山職業(yè)技術(shù)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，河北唐山 063000

糖尿病是一種進(jìn)展性疾病，其中大部分為2型糖尿病患者，而且發(fā)病率在逐年增加，對(duì)患者血糖控制最有效的方法就是應(yīng)用胰島素，但是常規(guī)人胰島素對(duì)生理胰島素的分泌模式并不能完全模仿，導(dǎo)致餐后血糖控制不理想和夜間低血糖的發(fā)生，而血糖控制差與糖尿病大血管、微血管并發(fā)癥發(fā)生關(guān)系密切[1]，為解決這些問(wèn)題，胰島類(lèi)似物在臨床不斷涌現(xiàn)，為糖尿病的治療提供了更多方案。我院應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合那格列奈治療2型糖尿病患者，取得較為滿(mǎn)意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1～8月在本院治療的60例初診2型糖尿病患者，其中，男33例，女27例；年齡最小35歲，最大68歲，平均44歲；體重指數(shù)為（22.0±7.3）kg/m2；病程最短20個(gè)月，最長(zhǎng)10年，平均5.5年。診斷依據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重心、腦、腎疾病及有糖尿病并發(fā)癥的患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組和對(duì)照組各30例，觀察組用甘精胰島素聯(lián)合那格列奈治療，對(duì)照組用優(yōu)泌林30R治療，兩組年齡、性別、體重指數(shù)、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均停用口服降糖藥物，接受正規(guī)的運(yùn)動(dòng)和飲食療法，在此基礎(chǔ)上兩組分別給予相應(yīng)的治療。

觀察組：每天于睡前皮下注射甘精胰島素，起始劑量6 IU，同時(shí)每天3次服用那格列奈，起始劑量為60 mg，于飯前5～15 min口服。

對(duì)照組：于早、晚飯前30 min，每天2次皮下注射優(yōu)泌林30R，起始劑量 0.4 U/(kg·d)。

治療期間密切監(jiān)測(cè)兩組患者的空腹血糖、餐后血糖和睡前血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素及那格列奈的用量，使空腹血糖、餐后2 h血糖和睡前血糖分別維持在4.0～7.0 mmol/L、6.0～10.0 mmol/L和7.0～10.0 mmol/L。在血糖達(dá)到指標(biāo)要求后，劑量不再調(diào)整。每周隨訪1次。比較兩組血糖控制效果和低血糖發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)行組間比較，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降糖效果比較

見(jiàn)表1。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖和睡前血糖均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但治療后兩組比較，血糖水平差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 觀察組與對(duì)照組患者降糖效果比較（±s，mmol/L）

表1 觀察組與對(duì)照組患者降糖效果比較（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＞0.05

組別 例數(shù)30 30空腹血糖治療前 治療后餐后2 h血糖治療前 治療后睡前血糖治療前 治療后觀察組對(duì)照組11.8±3.1 11.9±2.9 5.3±1.1*#5.6±0.9*17.4±6.5 17.9±7.2 7.3±1.2*#7.3±1.4*16.8±8.1 17.4±8.6 7.1±1.3*#7.1±1.1*

2.2 兩組低血糖發(fā)生率比較

血糖低于2.8 mmol/L即可診斷為低血糖，整個(gè)治療期間共17例患者有低血糖事件發(fā)生，其中，觀察組5例，對(duì)照組12例，低血糖事件發(fā)生率分別為16.7%（5/30）和40.0%（12/30），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病有兩個(gè)重要因素：一是胰島β細(xì)胞功能衰竭，二是胰島素抵抗，在糖尿病整個(gè)的患病過(guò)程中都會(huì)有胰島素抵抗的存在，在糖尿病發(fā)生以后，胰島β細(xì)胞功能呈進(jìn)行性下降，因此為使β細(xì)胞得到及時(shí)保護(hù)，減緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，早期開(kāi)展胰島素治療成為最有效的方法[2]。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，甘精胰島素聯(lián)合那格列奈組患者治療后血糖水平較治療前明顯降低，說(shuō)明其具有顯著的降糖效果，和其他文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[3-4]。雖然對(duì)照組藥物也具有較好的降血糖效果，但是其低血糖發(fā)生率顯著高于觀察組，主要原因是甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，能夠模擬人體正常生理狀態(tài)下胰島素釋放所具備的藥代動(dòng)力學(xué)特征，比預(yù)混人胰島素具有更好的代謝動(dòng)力學(xué)，作用平穩(wěn)，無(wú)峰值[3]。那格列奈是目前唯一來(lái)源于氨基酸結(jié)構(gòu)的非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑，屬D-苯丙氨酸衍生物，它可以與胰島β細(xì)胞上磺酰受體選擇性結(jié)合，關(guān)閉和開(kāi)放細(xì)胞膜上的三磷酸腺酸依賴(lài)性K+通道以及電壓依賴(lài)性Ca2+通道，由于Ca2+而增加細(xì)胞內(nèi)濃度，促進(jìn)釋放胰島素，那格列奈具有“快開(kāi)-快閉”的作用特點(diǎn)[4]，可以在15 s內(nèi)與受體結(jié)合，其初相胰島素分泌在15 min內(nèi)即可達(dá)到正常人體狀態(tài)，可以使用餐時(shí)的急性血糖增高得到有效控制。那格列奈促胰島素分泌的作用具有葡萄糖依賴(lài)性，在葡萄糖濃度較低時(shí)，也會(huì)相應(yīng)減少胰島素的分泌，而甘精胰島素又沒(méi)有作用峰值，兩者聯(lián)用可以降低低血糖的發(fā)生率[5-6]。糖尿病發(fā)病年齡雖日趨年輕化，但仍以老年人居多，因此對(duì)于降血糖藥物的選擇應(yīng)考慮降糖效果的同時(shí)盡量減少低血糖的發(fā)生率。

從本文結(jié)果來(lái)看，甘精胰島素聯(lián)合那格列奈的降糖效果是非常顯著的，而且低血糖事件發(fā)生較少，使用安全性高，值得在臨床更多應(yīng)用。

表2 觀察組與對(duì)照組患者低血糖發(fā)生率比較（例）

[1]金笑,江濤.糖尿病的藥物治療與進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2008,23(3)：190-192.

[2]楊文英.如何選擇不同的胰島素治療方案以提高胰島素治療的技巧[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2006,26(3)：195-197.

[3]盧昉,魏愛(ài)生,陳蘋(píng),等.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈與胰島素泵對(duì)2型糖尿病骨折患者圍手術(shù)期的療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(2)：127-129.

[4]張鋼,許麗麗,王海芳,等.甘精胰島素聯(lián)合那格列奈治療2型糖尿病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(25)：3046-3047.

[5]穆攀偉,張國(guó)超,翁滔華,等.住院糖尿病患者使用甘精胰島素和NPH控制血糖達(dá)標(biāo)的最小成本分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2006,22(4)：315-318.

[6]黃曉程,賢曉麗.新型降糖藥那格列奈的藥理作用和臨床應(yīng)用[J].中國(guó)新藥和臨床雜志,2005.24(2)：148-150.