王海君，王新剛，沈司京， 胡衛(wèi)星，丁衛(wèi)忠(.梅河口市醫(yī)院，梅河口 35000;.北京大學(xué)首鋼醫(yī)院，北京 0044)

前列腺增生癥(BPH)是老年男性很常見的一種疾病，40～50歲開始出現(xiàn)癥狀，目前治療方法很多。我們應(yīng)用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生癥，防止或延緩前列腺增生的進(jìn)展，取得良好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2007年4月—2009年3月94例良性前列腺增生門診患者納入臨床觀察病例，所有病例診斷符合標(biāo)準(zhǔn)［1］，年齡42～81歲，平均59.8歲;隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，每組47例。2組患者年齡、癥狀、最大尿流率、前列腺體積、殘余尿量等無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。所有病例入組前均查尿常規(guī)、血肝腎功能、血清前列腺特異性抗原(PSA)的測(cè)定和直腸指診。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者;(2)由感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經(jīng)源性紊亂等所致下尿路梗阻者;(3)治療前2周內(nèi)使用其他治療前列腺增生藥。

1.2 治療方法

治療組每日給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.2 mg聯(lián)合非那雄胺5 mg，連續(xù)服藥;對(duì)照組給予安慰劑治療。

1.3 觀察方法

用藥前、用藥后3、6、12個(gè)月觀察并詳細(xì)記錄前列腺體積(V)、國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)、殘余尿量(Ru)、最大尿流率(Qmax)以及尿潴留和血尿的發(fā)生率。

1.3.1 前列腺體積通過經(jīng)腹壁B超測(cè)定:V(mL)=0.52×(左右徑)×(前后徑)×(上下徑)(cm)。殘余尿量測(cè)定經(jīng)腹壁B超檢查膀胱排空后尿量 Ru(mL)=0.75×(液性暗區(qū)上下徑)×(液性暗區(qū)前后徑)×(液性暗區(qū)左右徑)(cm)。

1.3.2 國際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS):采用美國泌尿?qū)W會(huì)衡量委員會(huì)制定的前列腺增生癥狀式評(píng)估法，患者根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度回答有關(guān)排尿癥狀的7個(gè)問題選出0～5的6個(gè)評(píng)分段匯總，總的評(píng)分范圍是0～35分，0～7分是輕度癥狀、8～19分是中度癥狀、20～35分是重度癥狀。

1.3.3 最大尿流率Qmax檢測(cè)方法:要求患者飲水1 000 mL，待膀胱充盈，并有急迫尿意感時(shí)，囑患者自然排尿入尿液收集器，電腦同步自動(dòng)記錄排尿曲線至排尿終結(jié)，以排尿量在150 mL以上測(cè)定值為有效。

1.3.4 尿潴留和血尿的發(fā)生率(incidence):在觀察時(shí)間內(nèi)研究對(duì)象發(fā)生尿潴留和血尿新的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS軟件，用2樣本均數(shù)t檢驗(yàn)比較前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前、治療3、6、12個(gè)月比較結(jié)果

治療組用藥3個(gè)月開始見效，12個(gè)月觀察前列腺體積縮小15.05%，最大尿流率增加4.35 mL·s-1，國際前列腺癥狀評(píng)分平均下降9.21分、殘余尿量下降36 mL，各項(xiàng)指標(biāo)P＜0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.1 前列腺體積變化:治療組服藥3個(gè)月后前列腺體積縮小10.5%(P＜0.01)，12個(gè)月觀察前列腺體積縮小15.05%(P＜0.01)，具有顯著性差異，見表1。

表1 前列腺體積變化Tab 1 Change in the size of prostate

2.1.2 最大尿流率變化:治療組服藥前3個(gè)月最大尿流率增加明顯，12個(gè)月最大尿流率增加4.35 mL·s-1(P＜0.01)，具有顯著性差異，見表2。

表2 最大尿流率變化Tab 2 Change in the maximal urine flow rate

2.1.3 國際前列腺癥狀評(píng)分變化:治療前25.38±2.71，治療12個(gè)月后13.96±2.49，國際前列腺癥狀評(píng)分平均下降9.21分(P＜0.01)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 國際前列腺癥狀評(píng)分變化Tab 3 Change in the International Prostate Symptom Scores(IPSS)

2.1.4 殘余尿量變化:治療前36.31±18.69，治療12個(gè)月后8.99±10.76，(P＜0.01)，殘余尿量下降36 mL，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 殘余尿量變化Tab 4 Change in the residual urine volume

2.2 終點(diǎn)事件發(fā)生情況

治療組連續(xù)聯(lián)合用藥12個(gè)月未發(fā)生尿潴留、血尿、前列腺增生引起的腎功能不全及反復(fù)的泌尿系統(tǒng)感染。對(duì)照組前列腺增生患者發(fā)生尿潴留3例，前列腺源性出血1例，觀察12個(gè)月反復(fù)泌尿系感染8例。

2.3 不良反應(yīng)

治療組在用藥3～4 d后1例出現(xiàn)頭暈、乏力，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，可能與藥物的不良反應(yīng)有關(guān)，癥狀輕，一般2～3 d自行消失。對(duì)照組在用藥2～4 d后2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，一般1～2 d自行消失。

3 討論

良性前列腺增生癥(BPH)發(fā)生機(jī)制目前尚不完全明確。前列腺增生組織造成尿道橫切面積縮小和尿道延長導(dǎo)致膀胱出口梗阻產(chǎn)生臨床癥狀已經(jīng)獲得臨床認(rèn)可。尿道、膀胱頸部及前列腺存在大量的α1受體主要為α1A受體，通過腎上腺素 α1受體阻滯劑能有效地松弛膀胱頸和前列腺平滑肌，改善排尿障礙，降低尿道內(nèi)壓曲線中的前列腺部壓力，而對(duì)節(jié)律性膀胱收縮和膀胱內(nèi)壓曲線則無影響，從而改善良性前列腺增生所致的排尿困難等癥狀。鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊屬腎上腺素α1受體亞型α1A的阻滯劑［2］，對(duì)尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用;雖不改變前列腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的增生指數(shù)，但可使細(xì)胞的凋亡指數(shù)明顯增加。另外，老年BPH前列腺組織增殖和凋亡與雄激素有關(guān)［3］，Ⅱ型5α-還原酶作用睪丸甾酮而合成的5α-雙氫睪酮(DHT)是參與此過程的主要雄激素。非那雄胺是4-氮甾體激素化合物［4-6］，為特異性Ⅱ型 5α-還原酶抑制劑，可抑制前列腺組織中90%的 DHT的合成，降低前列腺等組織中二氫睪酮水平［3］，使前列腺體積縮小并抑制前列腺增生，改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀，非那雄胺使依靠雄激素調(diào)控的增強(qiáng)血管形成因素減弱，導(dǎo)致血管形成減少，減少血尿發(fā)生。我們應(yīng)用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊聯(lián)合非那雄胺治療良性前列腺增生，迅速產(chǎn)生作用，顯著緩解癥狀，防止或延緩前列腺增生的進(jìn)展;聯(lián)合用藥，既可縮少前列腺體積，又能降低終點(diǎn)事件發(fā)生率，可以阻止良性前列腺增生的進(jìn)展，顯著地提高了患者的生活質(zhì)量，患者的耐受性好，值得臨床推廣。

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