譚慶玲
湖北民族學(xué)院附屬醫(yī)院,湖北恩施 445000
高泌乳血癥是指各種原因引起外周血清催乳素水平持續(xù)高于正常值的狀態(tài),在不孕婦女中發(fā)病率為9%~17%[1]。其治療多采用口服溴隱亭,但溴隱亭副作用大,價(jià)格昂貴,病例的依從性較差。以往的研究均是利用常規(guī)劑量的VitB6對(duì)抗溴隱亭的副作用,但筆者的實(shí)驗(yàn)表明,大劑量的VitB6不僅可以對(duì)抗溴隱亭的副作用,還可以減少溴隱亭的用量,縮短療程,減少高泌乳血癥的復(fù)發(fā)。
我院2004~2010年門診收治高泌乳血癥女性患者163例,排除多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、垂體腺瘤的患者,隨機(jī)排序,單數(shù)為觀察組,雙數(shù)為對(duì)照組。觀察組82例,年齡21~39 歲,平均(26.00±4.28)歲;服用溴隱亭和維生素 B6。 對(duì)照組 81 例,年齡 20~41 歲,平均(25.00±5.03)歲;服用溴隱亭。 于服藥后的 1、2、3、4、5、6 個(gè)月復(fù)查血清 PRL。 血清 PRL采用放射免疫方法測(cè)定,試劑由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供,儀器為GC-1200γ計(jì)數(shù)儀。
所有患者溴隱亭初始劑量每天為1.25 mg,以后每3天遞增1.25 mg,加至每天5 mg維持。觀察組加服維生素B6120 mg,tid,血清PRL正常后溴隱亭逐漸減量、停藥。觀察組每1周溴隱亭減1/3,于停服溴隱亭后繼續(xù)服用維生素B61個(gè)月。對(duì)照組每2周溴隱亭減1/3。
所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn),以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組和對(duì)照組在治療前血清PRL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組血清PRL值均逐漸下降,于治療后第1個(gè)月兩組比較,血清PRL差異不明顯(P>0.05);治療后第2、3、4、5、6個(gè)月觀察組與對(duì)照組血清PRL比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。觀察組與對(duì)照組治療前后血清PRL比較見(jiàn)表1。
治療6個(gè)月后觀察組與對(duì)照組療效比較有差異。觀察組有75例PRL正常,占91.46%;68例停藥,占82.92%;平均療程(未停藥者按6個(gè)月算)(3.37±1.12)個(gè)月;無(wú)惡心嘔吐副作用出現(xiàn),停服溴隱亭1個(gè)月后無(wú)復(fù)發(fā)者。對(duì)照組有64例血清PRL正常,占79.01%;41例停藥,占50.61%;平均療程(5.57±1.63)個(gè)月;8例出現(xiàn)惡心嘔吐副作用,停服溴隱亭1個(gè)月后有2例復(fù)發(fā)。治療6個(gè)月后兩組療效比較見(jiàn)表2。
血清PRL升高和溢乳受到多種因素的影響,生理性的因素包括進(jìn)食、睡眠、情緒激動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)和不良習(xí)慣。病理性的因素包括垂體瘤,但垂體瘤患者血清PRL多大于100 ng/ml;某些疾病如多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能低下、空泡蝶鞍以及突出的椎間盤(pán)、骨質(zhì)增生對(duì)周圍組織產(chǎn)生壓迫,引起分布在這些組織周圍豐富的交感神經(jīng)興奮,促使PRL分泌增加,致血中PRL的含量顯著升高;藥物如安靜劑和降壓藥亦可引起溢乳、閉經(jīng)。生理性和藥物原因引起的血清PRL升高大多不超過(guò)50 ng/ml[2]。溴隱亭治療高泌乳素血癥和垂體腺瘤療效顯著[3-4],它為多巴胺激動(dòng)劑,可使垂體泌乳素細(xì)胞產(chǎn)生脫氧核糖核酸和信息核糖核酸減少,從而抑制垂體PRL細(xì)胞的過(guò)度分泌,還可增加PRL在細(xì)胞內(nèi)的降解。多巴胺可從三個(gè)方面減少PRL的合成分泌:一是多巴胺在下丘腦增加PRL抑制因子,從而抑制PRL的合成釋放[5];二是多巴胺直接作用于垂體,激動(dòng)多巴胺受體,減少垂體PRL的分泌;三是多巴胺可對(duì)抗促甲狀腺激素釋放激素(TRH)抑制催乳素的釋放,TRH不僅促進(jìn)促甲狀腺激素的分泌,還可刺激PRL的分泌。維生素B6亦可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的生成,從而減少PRL的合成釋放[6]。同時(shí),維生素B6還具有明確的止吐作用,溴隱亭聯(lián)合維生素B6治療高泌乳素血癥不僅療效增加,還可有效降低溴隱亭的胃腸道副反應(yīng)。
表1 兩組治療前后血清PRL結(jié)果比較( ±s,ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)
表1 兩組治療前后血清PRL結(jié)果比較( ±s,ng/ml)Tab.1 Comparison of serum PRL level before and after treatment in two groups( ±s,ng/ml)
注:與對(duì)照組比較,*P>0.05,▲P<0.01Note:compared with the control group,*P>0.05,▲P<0.01
組別 例數(shù) 治療前82 81治療后1個(gè)月 2個(gè)月 3個(gè)月 4個(gè)月 5個(gè)月 6個(gè)月觀察組對(duì)照組53.61±17.24*52.22±18.07 48.93±15.188*50.22±16.38 40.56±16.20▲45.66±16.32 33.41±15.65▲40.78±15.32 27.26±14.62▲34.77±15.52 25.67±15.90▲29.37±16.47 23.51 15.86▲26.17 16.08
表2 治療6個(gè)月后兩組療效比較(例)Tab.2 Comparison of therapeutic effect of two groups after 6 months(case)
維生素B6在高泌乳素血癥中的作用報(bào)道較多,但均是以小劑量緩解溴隱亭的副作用,但VitB6的藥理作用表明,它同樣具有治療高泌乳素血癥的作用。本實(shí)驗(yàn)選取的高泌乳素血癥患者均排除垂體腺瘤、甲狀腺功能低下和多囊卵巢綜合征,兩組在治療前血清PRL無(wú)差異(P<0.01),治療后PRL均下降,但是觀察組下降更明顯。治療6個(gè)月后兩組療效比較,觀察組療程短、副反應(yīng)少,而且觀察組減量快,從而減少了溴隱亭的用量,降低了溴隱亭的副反應(yīng)。觀察組在停服溴隱亭后繼續(xù)服用維生素B61個(gè)月,有效地減少了高泌乳素血癥的復(fù)發(fā)。因此溴隱亭聯(lián)合維生素B6治療高泌乳素血癥可以縮短療程,減少溴隱亭用量,同時(shí)降低副反應(yīng),值得臨床推廣。
[1]楊卉,林其德.高催乳素血癥的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):計(jì)劃生育分冊(cè),2004,23(3):147.
[2]廖秦平.婦產(chǎn)科綜合癥[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2004:107.
[3]陳仁成.垂體泌乳素瘤的治療[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌分冊(cè),1991,11(1):5-6.
[4]周紅.溴隱亭治療女性高泌乳素血癥并不育46例分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(23):22-23.
[5]湯光.現(xiàn)代藥物學(xué)[M].北京:中國(guó)科技醫(yī)藥出版社,1997:3.
[6]李家泰.臨床藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:1086.