王依廣 ，公永明 ，田 英 ，王 磊 ，高 志

1.山東省滕州市中心人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東滕州 277500；2.山東省滕州市工人醫(yī)院內(nèi)科，山東滕州 277500；3.山東省棗莊市山亭區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，山東棗莊 277200；4.山東省滕州市中心人民醫(yī)院彩超室，山東滕州 277500

缺氧性肺動(dòng)脈高壓（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是慢性肺源性心臟病和慢性高原病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的中心環(huán)節(jié)，其發(fā)展較快，使右心負(fù)荷加重，如未及時(shí)給予適當(dāng)治療，最終可導(dǎo)致右心衰竭，甚至危及生命[1]，其嚴(yán)重程度與慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydisease，COPD）和慢性肺源性心臟病的病程及預(yù)后密切相關(guān)[2]。因此，尋找治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓的有效手段對(duì)于防治肺源性心臟病、減輕患者的痛苦具有重要意義。本研究旨在通過(guò)探討血必凈注射液治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓的療效，以期尋找治療缺氧性肺動(dòng)脈高壓的更優(yōu)方法，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年12月～2010年12月收治缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者43例，其臨床診斷均符合1989年武漢第三次全國(guó)肺心病心功能專題會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)、慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。其中，男24例，女19例；年齡31～68歲，平均 （50.4±6.3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：凡確診為COPD、具備肺源性心臟病肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者均可納入試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并結(jié)核、真菌、腫瘤等及其他肺部原發(fā)性疾??；合并嚴(yán)重心功能不全及肺性腦病等危重患者；合并心血管系統(tǒng)等其他嚴(yán)重并發(fā)病，肝、腎功能不全者；對(duì)本藥過(guò)敏者。所有患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

43例缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者按照隨機(jī)分組原則分為血必凈注射液組和對(duì)照組，其中，血必凈注射液組22例，對(duì)照組21例。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度及其他資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組給予持續(xù)低流量吸氧、積極抗感染、化痰、平喘等治療。血必凈注射液組在此基礎(chǔ)上使用血必凈注射液（天津市紅日藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10 ml/支）50 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜滴，2次/d。對(duì)照組在綜合治療的基礎(chǔ)上給予硝苯地平（德州德藥制藥有限公司生產(chǎn)，10 mg/片）10 mg，每日3次，溫水送服。兩組均治療20 d。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后行超聲心動(dòng)圖測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓及體循環(huán)平均壓，并行血?dú)夥治黾氨O(jiān)測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，評(píng)價(jià)兩組治療前后臨床癥狀、體征積分及療效，并觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效：肺動(dòng)脈高壓降低≥15%，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）不下降，臨床癥狀、體征積分下降＞2/3；有效：肺動(dòng)脈高壓降低5%～14%，PaO2無(wú)明顯下降，臨床癥狀、體征積分下降1/3～2/3；無(wú)效：肺動(dòng)脈高壓降低＜5%或上升，PaO2下降，臨床癥狀、體征積分下降＜1/3。以顯效及有效計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺動(dòng)脈平均壓和體循環(huán)平均壓變化情況

治療前兩組肺動(dòng)脈平均壓、體循環(huán)平均壓均無(wú)顯著差異，治療后兩組肺動(dòng)脈平均壓均較治療前明顯降低（P＜0.01），血必凈注射液組肺動(dòng)脈平均壓較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05），兩組治療前后體循環(huán)平均壓均無(wú)明顯變化。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血?dú)夥治鲎兓闆r

兩組治療前PaO2及PaCO2無(wú)差異，治療后PaO2均明顯提高，PaCO2均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血必凈注射液組治療后PaO2及PaCO2較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05）。

表1 兩組患者肺動(dòng)脈平均壓和體循環(huán)平均壓變化（ ±s，mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）

表1 兩組患者肺動(dòng)脈平均壓和體循環(huán)平均壓變化（ ±s，mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）

注：與治療前比較，t=3.471，t=3.050，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，t=2.302，#P＜0.05。

組別 肺動(dòng)脈平均壓治療前 治療后體循環(huán)平均壓治療前 治療后血必凈注射液組對(duì)照組37.021±5.114 36.098±5.663 22.564±3.289*#27.338±4.563*91.287±2.045 90.596±1.287 90.885±1.584 85.957±1.668

見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲎兓?±s，kPa）

表2 兩組治療前后血?dú)夥治鲎兓?±s，kPa）

注：與治療前比較，t=2.143，t=2.702，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，t=2.137，t=2.226，#P＜0.05

組別PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后血必凈注射液組對(duì)照組7.64±0.58 7.70±0.49 12.93±0.71*#9.90±0.60*7.03±0.67 7.11±0.72 4.67±0.24#5.92±0.26

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況

治療前兩組血液流變學(xué)指標(biāo)（高切黏度、低切黏度、血漿黏度）無(wú)顯著差異，治療后較治療前均有明顯改善（P＜0.05）。兩組治療后纖維蛋白原均明顯降低（P＜0.01），血必凈注射液組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血必凈注射液組治療后紅細(xì)胞壓積明顯降低（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)改變，兩組治療后比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化（ ±s）

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化（ ±s）

注：與對(duì)照組比較，t=2.532，*P＜0.05；t=3.573，△P＜0.01；“-”無(wú)統(tǒng)計(jì)值

組別 高切黏度（mPa·s）低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞壓積（%）纖維蛋白原（g/L）血必凈注射液組治療前治療后t值P值對(duì)照組治療前治療后t值P值6.70±0.81 5.02±0.34 2.213＜0.05 11.98±0.86 8.99±0.67 2.378＜0.05 1.80±0.12 1.09±0.07 2.500＜0.05 0.603±0.046 0.411±0.030△2.624＜0.05 5.03±1.82 3.34±1.19*3.230＜0.01 6.68±1.03 5.17±1.01 2.102＜0.05 11.81±0.60 8.41±0.48 2.220＜0.05 1.84±0.09 1.10±0.07 2.110＜0.05 0.618±0.047 0.583±0.040-＞0.05 4.94±1.65 3.81±1.37 3.578＜0.01

2.4 兩組臨床癥狀、體征積分變化情況

血必凈注射液組與對(duì)照組治療前總的臨床癥狀、體征積分為（10.27±1.30）分、（10.22±1.54）分，無(wú)明顯差異；兩組治療后分別為（3.75±0.51）分、（5.24±0.70）分，較治療前均有明顯改善（t=4.582，P＜0.01；t=2.137，P＜0.05），血必凈注射液組與對(duì)照組相比有顯著性差異（t=3.524，P＜0.01），血必凈注射液組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 兩組臨床療效情況

血必凈注射液組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.642，P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

2.6 兩組不良反應(yīng)情況

給藥過(guò)程中，兩組患者無(wú)明顯不適情況出現(xiàn)。血、尿、便三大常規(guī)及肝腎功能均未見(jiàn)異常改變及毒副作用。

表4 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

血必凈注射液是一種活血化瘀藥物，是由王今達(dá)教授以古藥方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)研制而成的一種新中成藥劑。其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花、當(dāng)歸等，具有抗炎癥反應(yīng)、抗氧化應(yīng)激、提高免疫力、改善凝血功能等功效。血必凈注射液靜脈給藥后吸收方便，起效迅速。章萍等[6]認(rèn)為血必凈注射液具有活血化瘀作用。彭毅強(qiáng)等[7]的研究顯示，血必凈注射液能顯著改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的PaO2、SaO2和血液流變學(xué)，并能明顯縮短住院時(shí)間，短期聯(lián)合應(yīng)用血必凈注射液治療AECOPD患者對(duì)提高療效有一定的作用。劉學(xué)芬等[8]報(bào)道血必凈藥氧吸入方式給藥能改善慢性肺心病急性期患者的臨床療效、肺功能、血?dú)夥治觥⑿墓δ芊旨?jí)。

本研究結(jié)果顯示，血必凈注射液對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者的PaO2、PaCO2、血液流變學(xué)指標(biāo)具有明顯的改善作用，與彭毅強(qiáng)等[7]的研究結(jié)果基本一致。此外，血必凈注射液能夠明顯降低肺動(dòng)脈平均壓（P＜0.01），且效果優(yōu)于對(duì)照藥物硝苯地平（P＜0.05），血必凈注射液對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者的PaO2、PaCO2的改善作用也較硝苯地平更顯著（P＜0.05），因此，血必凈注射液在改善缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者總的臨床癥狀、體征評(píng)分及臨床有效率方面的效果顯著優(yōu)于硝苯地平 （P＜0.01、P＜0.05），說(shuō)明血必凈注射液能顯著提高缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者的治療療效，并且在改善肺功能及血?dú)夥治龅确矫婢哂携熜?yōu)勢(shì)，血必凈注射液改善缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者臨床癥狀及其較高的臨床有效率可能與其能夠減少肺組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和肺細(xì)胞變性，并調(diào)節(jié)影響肺表面活性物質(zhì)合成的微環(huán)境有關(guān)。

綜上所述，血必凈注射液能有效降低缺氧性肺動(dòng)脈高壓患者的肺動(dòng)脈平均壓，改善其缺氧及臨床癥狀，并改善血液流變學(xué)指標(biāo)，臨床療效較好，值得推廣應(yīng)用。

[1]石海霞,高芬.低氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制概述[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2011,9(2)：24-25.

[2]鐘小寧,許輝.低氧性肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,1998,4(10)：541-543.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1980,3(2)：23-25.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(8)：453-456.

[5]張興彩,林慧娟.肺心康防治低氧性肺動(dòng)脈高壓臨床研究[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2006,30(4)：301-303.

[6]章萍,孫元瑩,王今達(dá).血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18(11)：664-666.

[7]彭毅強(qiáng),毛艷梅,朱錦琪,等.血必凈注射液短療程治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2008,18(3)：23-25.

[8]劉學(xué)芬,王晶,彭海鷹,等.血必凈藥氧吸入治療慢性肺心病急性期的臨床研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2010,34(3)：47-49.