高柳成高 洋

（1.北京市昌平區(qū)華一醫(yī)院精神科，北京102208；2.北京市昌平區(qū)華一醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，北京102208）

隨著非典型抗精神病藥物不斷在臨床中應(yīng)用，人們對抗精神病藥物的療效及不良反應(yīng)有了進(jìn)一步的了解?？咕癫∷幬镎T發(fā)的高泌乳素血癥的問題，在非典型抗精神病藥物出現(xiàn)之前，泌乳素增高是不可避免的，因?yàn)樗械慕?jīng)典抗精神病藥物都阻斷結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)的多巴胺抑制作用而使血清泌乳素水平升高。通過對患者治療發(fā)現(xiàn)，女性患者服藥后出現(xiàn)泌乳、閉經(jīng)和體質(zhì)量增加，是患者不愿繼續(xù)服藥治療、最終導(dǎo)致精神病復(fù)發(fā)的重要原因之一。本研究比較齊拉西酮與利培酮治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效及對血清催乳素（PRL）水平和體質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年4月～2010年7月于我院首次住院的女性精神分裂癥患者，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；體質(zhì)量指數(shù)＜25，未使用過任何抗精神病藥。排除嚴(yán)重軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、藥物依賴及妊娠、哺乳者共70例，隨機(jī)分為齊拉西酮組37例，平均年齡（25.3±8.2）歲，平均病程（ 18.9±8.5）個(gè)月；利培酮組 33例，平均年齡（24.6±9.8）歲，平均病程（20.1±9.1）個(gè)月。兩組年齡、病程、體質(zhì)量、PANSS評分均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

齊拉西酮組起始劑量20mg/d，bid，2周內(nèi)視病情可逐漸增至 80mg/d，bid。利培酮組起始劑量 1mg/d，bid，2 周內(nèi)增至（3～5）mg/d；最高劑量6mg/d。療程8周。治療前及療程結(jié)束后采用PANSS評分對精神癥狀和療效進(jìn)行評定，PANSS減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。采用癥狀量表（TESS）評定不良反應(yīng)。治療前及療程結(jié)束后檢測血清PRL及體質(zhì)量各1次。不合用其他抗精神病藥、抗抑郁藥及電休克治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后齊拉西酮組顯著進(jìn)步17例，進(jìn)步14例，無效6例，總有效率為83.8%。利培酮組顯著進(jìn)步16例，進(jìn)步12例，無效5例，總有效率為84.8%，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。兩組PANSS總分及各因子分均較治療前顯著下降（P＜0.01）；兩組間比較差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較（χ±s）

2.2 兩組PRL水平及體質(zhì)量比較

齊拉西酮組治療前后體重及PRL水平差異無顯著性意義（P＞0.05），而利培酮組有明顯增加，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

治療過程中發(fā)生泌乳和月經(jīng)紊亂的患者，利培酮組10例（30.3%），齊拉西酮組0例，兩組差異有顯著性意義（P＜0.01）；其他不良反應(yīng)均較輕較少，無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

齊拉西酮是一種新型抗精神病藥，能影響腦內(nèi)多種受體。對5-HT2A受體有較強(qiáng)的親和力，對多巴胺D2受體的親和力稍低于5-HT2A受體，對5-HT2c、5-HT1D、5-HT1、α1和H1受體也有親和力[1]。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮組有效率為83.8%，與利培酮組84.8%相近，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[2]。齊拉西酮和利培酮對治療精神分裂癥療效肯定，對陽性、陰性及一般精神病理性癥狀也有顯著療效，與有關(guān)報(bào)道一致[3]。兩者比較，齊拉西酮對血清PRL的影響較小，治療8周幾乎無變化，而利培酮組較治療前明顯升高，兩組間差異有顯著性意義(P＜0.01)。我們將服用利培酮出現(xiàn)血清PRL水平增高、月經(jīng)紊亂的10例患者，換用齊拉西酮治療，8周后復(fù)查血清PRL恢復(fù)正常水平，月經(jīng)亦恢復(fù)正常。齊拉西酮組體質(zhì)量增加的發(fā)生率也明顯低于利培酮組（P＜0.05）。綜上，我們建議女性首發(fā)精神分裂癥患者在選用利培酮時(shí)應(yīng)注意潛在風(fēng)險(xiǎn)。而齊拉西酮很少引起體質(zhì)量增加及PRL升高，無泌乳或閉經(jīng)現(xiàn)象，更適合女性精神分裂癥患者的使用。

表2 兩組治療前后體質(zhì)量與PRL水平比較（χ±s）

[1]李樂華，趙靖平，許秀峰，等.國產(chǎn)齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對照研究[J].中華精神科雜志，2006，39（4）：216-219.

[2]謝煒麟.齊拉西酮與利培酮治療兒童精神分裂癥的對照研究[J].國際精神病學(xué)雜志，2009，20（3）：137-139.

[3]張恩，陽中明，李江涌.齊拉西酮治療精神分裂癥對照研究的Meta分析[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（3）：20.