(河南省焦作市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科,河南 焦作 454000 E-mail：djiaosheng@sina.com)

慢性腎衰竭(CRF)患者普遍存在不同程度的腎性貧血現(xiàn)象,同時(shí)也是加重腎損傷、促使腎功能惡化的主要原因之一。隨著基因重組人紅細(xì)胞生成素(EPO)的廣泛使用,明顯改善了患者的腎性貧血。但是鐵的缺乏是患者對EPO治療效果不良的原因,因此EPO治療腎性貧血需要補(bǔ)充鐵劑。目前,臨床上使用靜脈鐵劑主要有：蔗糖鐵、右旋糖酐鐵、葡萄糖酐鐵,其補(bǔ)鐵及改善貧血療效相似,但不良反應(yīng)卻有所不同[1,2]。筆者對靜脈注射和口服鐵劑治療透析前慢性腎功能不全腎性貧血的臨床觀察進(jìn)行分析,以期為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選我院2007年7月～2010年7月慢性腎功能不全患者40例,男20例、女20例,年齡(60.2±12.8)歲,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)(38.1±4.9)ml/min,血色素(Hb)＜1.1 g/L,血清鐵蛋白(SF)＜500μ g/L或(和)轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)＜50%,C反應(yīng)蛋白(CRP)＜20mg/L。按就診順序隨機(jī)分為兩組,每組20例。排除鐵制劑過敏、急慢性血液系統(tǒng)疾病、活動(dòng)性潰瘍、腫瘤、重度營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝病、心衰、中風(fēng)或精神疾患等疾病,既往接受過鐵劑及EPO治療者。

1.2 治療方法 根據(jù)患者缺鐵情況計(jì)算補(bǔ)鐵總量,總補(bǔ)鐵量(mg)=體重(kg)×[Hb目標(biāo)值-Hb實(shí)際值(g/L)]×0.24+貯存鐵總量(mg),以后每月用蔗糖鐵100mg維持,稀釋于100ml生理鹽水中,1次靜脈滴注至少持續(xù)30min。對照組每天口服多糖鐵復(fù)合物(力蜚能)100mg,3次/日,飯后服用。盡量空腹服用,并忌茶和咖啡。兩組均聯(lián)合EPO治療。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前和12周后清晨空腹抽取靜脈血,測血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、SF、TSAT。記錄兩組 12周內(nèi)鐵劑總用量,使用蔗糖鐵的副反應(yīng)。SF＞800μ g/L或有明顯副反應(yīng)者停用鐵劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(±s)表示,治療前后比較采用配對 t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前一般資料比較和治療后Hb、Hct等指標(biāo)比較 兩組患者治療前年齡、性別比例、Hb、HCT、SF、TSAT、EPO用量差異均無顯著性(P＞0.05),治療12周后兩組Hb、HCT、SF、TSAT水平均較治療前顯著升高(P ＜0.01),口服組與靜脈組Hb、Hct無明顯差異,但靜脈組SF、TSAT上升幅度高于口服組,見表1。

2.2 不良反應(yīng) 靜脈組用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重過敏等不良反應(yīng);口服組主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng),納差3例,上腹部燒灼感5例,無人退出試驗(yàn)。

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT、SF、TSAT 的比較 (±s)

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT、SF、TSAT 的比較 (±s)

注：與治療前比較,a：P＜0.01;與口服組治療后比較,b：P＞0.05,c：P ＜0.01

組別 Hb(g/L)Hct(%)SF(μ g/L)TSAT(%)口服組治療前 71.1±12.1 20.1±5.1 151±72 20.3±4.1治療后 110.2±10.3a28.2±3.1a 479±65a 36.1±2.2a靜脈組治療前 71.9±10.9 19.9±4.9 148±61 21.6±4.4治療后 114.1±11.9ab30.1±2.8ab 592±79ac 40.2±3.6ac

3 討論

本次研究分為靜脈鐵劑治療組和常規(guī)口服鐵劑治療組,比較兩種不同用藥治療透析前慢性腎功能不全腎性貧血的臨床效果。文獻(xiàn)報(bào)道慢性腎功能不全患者存在鐵缺乏[3],我國的具體數(shù)據(jù)不詳。2000年上海瑞金、華山等醫(yī)院統(tǒng)計(jì)慢性腎衰竭患者鐵缺乏發(fā)生率為77.6%[4]。主要原因有：腎產(chǎn)生EPO減少;鐵的攝入減少;失血或頻繁的抽血化驗(yàn);腎功能衰竭時(shí)紅細(xì)胞生存時(shí)間縮短;葉酸缺乏;體內(nèi)缺乏蛋白質(zhì);尿毒癥毒素對骨髓的抑制等;繼發(fā)性因素：阿司匹林等藥物引起血小板功能障礙;蛋白尿中鐵元素大量丟失。在慢性腎衰竭患者中鐵缺乏是不容忽視的問題,前者指循環(huán)及儲(chǔ)備池中鐵缺乏,而后者則指當(dāng)合成Hb需要大量血清鐵時(shí),從鐵儲(chǔ)備中釋放的鐵低于需求量。SF主要反映體內(nèi)儲(chǔ)存鐵,而TSAT則提示體內(nèi)可利用于生成紅細(xì)胞的鐵,只有將兩者結(jié)合才能準(zhǔn)確地分析體內(nèi)是否存在鐵缺乏。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,雖然在本實(shí)驗(yàn)中觀察12周后,兩組患者Hb、Hct結(jié)果差異無顯著性,但是靜脈組SF、TSAT水平明顯高于口服組(P＜0.01)。提示靜脈注射蔗糖鐵可以更好地改善患者的缺鐵情況,并且靜脈使用鐵劑副作用少,病人依從性好,可提高患者的生活質(zhì)量。因此慢性腎功能不全患者,靜脈用蔗糖鐵不僅能及時(shí)有效地補(bǔ)充糾正人體貧血所需的鐵劑,而且安全、副作用小,尤其在透析之前階段靜脈給鐵優(yōu)于口服給藥,值得推薦使用。但鑒于口服給藥的最終結(jié)果也可使Hb、Hct明顯升高,所以兩者區(qū)別相對較小。但此次階段性分析病例數(shù)量較少,尚不夠充分,還有待今后進(jìn)一步觀察總結(jié)。

[1]Danielson BG.Structure,chemistry,and pharmacokinetics of intravesouse iron agents[J].J Am Soc Nephrol,2004,15(suppl2)：s93-98.

[2]Michael B,Coyne DW,Fishbane S,et al.Sodium ferric gluconate comples in hemodialysis patients：adverse reactions compared to placebo and iron dextran[J].Kindey Int,2002,61(5)：1830-1839.

[3]Goltloib L,Ludicer H,Mines M,et al.Iron storage in chronic uremic undialyzed patients[J].Dial Transplant,1983,12：442-442.

[4]唐琪,汪關(guān)煜,錢瑩,等.腎性貧血時(shí)靜脈與口服鐵劑的療效比較[J].中國血液凈化,2004,3(8)：431-434.