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(江蘇省宜興市人民醫(yī)院,江蘇 宜興 214200 E-mail：staff571@yxph.com)

2型糖尿病是常見的內(nèi)分泌疾病,隨著生活水平的提高,近年來明顯增多[1]。國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病人甲狀腺功能異常率明顯較非糖尿病人群高[2,3],但目前少見其發(fā)病機(jī)制的研究報(bào)道?，F(xiàn)分析糖化血紅蛋白(HbA1c)與2型糖尿病患者甲狀腺激素水平的關(guān)系,以探討糖尿病甲狀腺功能紊亂的發(fā)病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選自宜興市人民醫(yī)院2009年1月～12月就診或住院治療的2型糖尿病患者142例(男69例,女73例),年齡(58.8±15.5)歲,病程(11.8±8.6)年,所有患者均符合 1999年WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)正常對(duì)照組61例,為同期健康體檢合格者,男29例,女 32例,年齡(56.51±13.09)歲。所有研究對(duì)象均排除可能影響甲狀腺功能的其它疾病,排除正在使用影響甲狀腺功能的藥物。且兩組間性別、年齡差異無顯著性,具可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象,均空腹抽取肘靜脈血,使用UniCel DX1800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、超敏促甲狀腺素(S-TSH),同時(shí)使用AU-2700全自動(dòng)生化分析儀,已糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)、使用BIO-RAD D-10全自動(dòng)高效液相色譜儀分析HbA1c。

2 結(jié)果

2.1 兩組FT3、FT4及S-TSH檢測(cè)結(jié)果 2型糖尿病組與正常對(duì)照組比較,FT3低于正常對(duì)照組(P＜0.01),S-TSH高于對(duì)照組(P＜0.02),差異有顯著性,FT4低于對(duì)照組,差異無顯著性,見表1。

2.2 兩組 FBG、HbA1c與 FT3、FT4、S-TSH 的相關(guān)性 2型糖尿病患者空腹血糖、HbA1c與 FT3、FT4、S-TSH的相關(guān)性分析,2型糖尿病患者空腹血糖與HbA1c成正相關(guān)(r=0.41,P＜0.01),HbA1c與FT3濃度成負(fù)相關(guān)(r=-0.20,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病組與正常對(duì)照組FT3、FT4、S-TSH檢測(cè)結(jié)果比較

表2 2型糖尿病患者 FBG、HbA1c與FT3、FT4、S-TSH的相關(guān)性 (r)

3 討論

2型糖尿病常由于胰島素抵抗和胰島素代償性分泌不足引起,隨著生活水平的提高其發(fā)病率明顯增加,而且此類人群常伴隨甲狀腺功能紊亂[3,4],本組結(jié)果顯示,2型糖尿病患者血清FT3低于正常對(duì)照組(P＜0.01),S-TSH高于正常對(duì)照組(P＜0.02),差異有顯著性,結(jié)果表明2型糖尿病患者存在甲狀腺激素水平紊亂的現(xiàn)象。

血中葡萄糖經(jīng)非酶促反應(yīng)能迅速結(jié)合蛋白質(zhì)的堿基,形成Schiff堿,最終形成糖化蛋白。HbA1c是血液葡萄糖通過非酶作用,經(jīng)紅細(xì)胞膜與細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白結(jié)合形成的產(chǎn)物。HbA1c主要有三種形式,HbA1a、HbA1b和 HbA1c,其中 HbA1c約占70%。糖尿病患者HbA1c增高幅度遠(yuǎn)大于HbA1a、HbA1b,更能反映機(jī)體HbA1c的情況。血液中葡萄糖濃度較高時(shí),人體所形成的HbA1c含量也會(huì)相對(duì)較高,并且其在紅細(xì)胞存活期120天中連續(xù)形成,含量保持相對(duì)不變。故HbA1c測(cè)定結(jié)果與抽血時(shí)間、患者是否空腹、是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān),可反映1～2個(gè)月體內(nèi)平均血糖水平,常用于評(píng)價(jià)糖尿病病情長期控制的指標(biāo)。2008年美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)把HbA1c作為糖尿病治療方法的選擇及療效判定的標(biāo)準(zhǔn)[5],控制血糖是糖尿病治療的基本原則,在不引起低血糖反應(yīng)的情況下,應(yīng)盡量控制HbA1c,使其低于7%,理想效果為＜6%,可以明顯減少糖尿病微血管、神經(jīng)及大血管并發(fā)癥。目前國內(nèi)常由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室HbA1c檢測(cè)結(jié)果的誤差較大,檢測(cè)值參差不齊,嚴(yán)重影響HbA1c在糖尿病的臨床診治中的應(yīng)用。本次采用全自動(dòng)高效液相色譜儀分析法,確保HbA1c檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者空腹血糖與HbA1c成正相關(guān)(P＜0.01),HbA1c與FT3濃度成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。血糖控制不理想的2型糖尿病患者,長期高血糖狀態(tài)將加速HbA1c的形成?；颊呒t細(xì)胞血紅蛋白糖基化增多,將使血紅蛋白與氧的親和力上升而不易解離,同時(shí)2,3-二磷酸甘油合成減少,使血氧解離更加困難。這樣易造成糖尿病患者毛細(xì)血管微循環(huán)中氣體交換能力減弱,此時(shí)從紅細(xì)胞釋放的氧氣減少,造成各種臟器組織缺氧[6]。甲狀腺細(xì)胞代謝旺盛,需氧量大,缺氧將直接影響其正常的生理功能。同時(shí)外周組織缺氧可能導(dǎo)致5/-脫碘酶的生物活性下降,導(dǎo)致FT3水平降低。TSH由垂體前葉細(xì)胞分泌,它可促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘的攝取與甲狀腺球蛋白的碘化,從而增加甲狀腺激素的合成與分泌。2型糖尿病TSH升高,可能是由于FT3、FT4下降的負(fù)反饋調(diào)節(jié)引起,本次結(jié)果顯示TSH與HbA1c成正相關(guān),但差異無顯著性,有待進(jìn)一步研究。

糖尿病患者高血糖時(shí),氧化應(yīng)激增強(qiáng),體內(nèi)糖化反應(yīng)及線粒體內(nèi)電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)加快,導(dǎo)致糖基化終產(chǎn)物AGE及活性氧ROS增多,對(duì)組織器官造成急性或慢性損害,引起糖尿病各種并發(fā)癥[7]。HbA1c是一種糖基化產(chǎn)物,它與其它AGE及ROS等產(chǎn)物對(duì)甲狀腺及其它組織器官的影響機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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