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(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科,廣西 南寧 530021 E-mail：zhengbofeng@yahoo.com.cn)

子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma,簡稱EC)在發(fā)達國家已是女性生殖道三大惡性腫瘤之一和第四常見的女性惡性腫瘤(位于乳腺癌、直腸癌、肺癌之后)[1]。根據(jù)發(fā)病機制及臨床病理特征,可將其為兩型[2],即雌激素依賴型(estrogen-dependent)(Ⅰ型)和非雌激素依賴型(estrogen-independent)(Ⅱ型)。本實驗測定腫瘤組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)的表達情況,探討它們與EC發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及判斷預(yù)后的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2004年1月～2007年6月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的99例EC患者組織蠟塊?；颊咂骄挲g52歲(24～75歲)。Ⅰ型EC 88例,其中子宮內(nèi)膜樣腺癌76例,腺棘癌9例,腺鱗癌3例;Ⅱ型 EC 11例,其中漿液性乳頭狀癌6例,透明細胞癌3例,鱗癌2例;高分化癌 38例,中分化癌40例,低分化癌21例。按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2009年標(biāo)準分期：Ⅰ期64例,Ⅱ期13例,Ⅲ期15例,Ⅳ期7例。所有患者均無其他腫瘤病史,無煙酒等特殊嗜好,術(shù)前無化療、放療史,術(shù)后經(jīng)病理確診,其中有47例行淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.2 隨訪情況 全部病例進行隨訪,截止時間2010年9月1日。采用電話隨訪,電話4次未能聯(lián)系上者,則通過當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)或人員查詢,失訪11例,失訪率為11.11%。

1.3 實驗方法 免疫組化二步法。

1.4 實驗試劑 一抗鼠抗人雌、孕激素受體單克隆抗體,以上試劑均從福建邁新生物技術(shù)有限公司訂購。免疫組化法嚴格按操作步聚進行。

1.5 結(jié)果判斷 ER、PR均以腫瘤組織中細胞核內(nèi)有棕黃色顆粒為陽性染色。陽性結(jié)果判斷采用Sinicrope改良法[3],染色細胞計數(shù)所占比例在5個400倍視野區(qū)域下：①根據(jù)細胞染色強度評分：無染色為 0分;淺黃色為1分;棕黃色為 2分;棕褐色為3分;②根據(jù)陽性細胞數(shù)占全部腫瘤細胞百分比記分。0分：≤5%;1分：6%～25%;2分：26%～50%;3分：51%～75%;4分：＞75%。③上述兩項指標(biāo)相乘,所得分數(shù)＜1分為(-),1～3分為弱陽性(+),4～5分為中等陽性(++),＞5分為強陽性(+++)。已知陽性片作陽性對照,以PBS液代替一抗作陰性對照。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用PASW Statistics18.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理,以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 ER的表達與臨床病理特征之間的關(guān)系 ER在Ⅰ型EC中的陽性率,表達水平、表達強度均高于Ⅱ型(P=0.000＜0.01)。ER的陽性率在組織學(xué)分級上差異有顯著性(P=0.007＜0.01),分化越高,陽性率越高。ER的表達水平,在組織學(xué)分級上,雖然高分化組高于低分化組(P=0.025＜0.05),但組間總體差異無顯著性(P=0.077＞0.05)。ER的陽性率及表達水平,在分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡中差異均無顯著性(見表1)。ER的表達強度,在組織學(xué)分級(P=0.014＜0.05)中有顯著差異,分化高者表達強度高。

2.2 PR的表達與臨床病理特征之間關(guān)系 PR在Ⅰ型EC中的陽性率、表達水平及表達強度均高于Ⅱ型,差異有顯著性(P＜0.001);PR陽性率在分級(P=0.001＜0.01)、分期(P=0.033＜0.05)、浸潤深度(P=0.040＜0.05)上的差異亦有顯著性,分化高、臨床早期、浸潤淺者陽性率高。PR的表達水平,高分化組高于低分化組(P=0.017＜0.05),但整體差異無顯著性(P=0.056＞0.05),與ER一致;PR表達水平在分期中差異有顯著性(P=0.003＜0.01),分期越早,表達水平越高。PR的表達水平在浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、年齡中差異均無顯著性(見表1)。在表達強度上,PR還與分級(P=0.004＜0.01)、分期(P=0.007＜0.01)有關(guān),分化好、臨床早期者強度高。

2.3 ER、PR的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系 經(jīng)壽命表法分析,99例EC患者1年、3年、5年總體生存率分別是94%、88%、84%。Log-rank分析顯示患者生存率與病理類型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(見圖1～3)。Cox比例風(fēng)險模型分析顯示病理類型(P=0.004)、分期(P=0.023)是 EC的獨立預(yù)后因素。

表1 ER、PR的表達與EC臨床病理特征的關(guān)系 (n)

圖1 腫瘤類型與總體生存率的曲線圖

圖2 FIGO分期與總體生存率的曲線圖

圖3 是否有轉(zhuǎn)移與總體生存率的曲線圖

3 討論

3.1 ER、PR與EC發(fā)病的關(guān)系 ER、PR廣泛分布于子宮內(nèi)膜中。雌激素通過與其受體(ER)結(jié)合形成活化的復(fù)合物后,轉(zhuǎn)入染色體特定部位活化基因,啟動細胞轉(zhuǎn)錄合成新的mRNA,進而合成新的蛋白質(zhì),從而促進細胞的有絲分裂和增殖。但這一過程同時也增加了內(nèi)膜腺體細胞的突變率及增殖過程中的錯誤積累,導(dǎo)致內(nèi)膜癌的發(fā)生。而孕激素通過與其PR的結(jié)合,抑制有絲分裂,促進細胞分化成熟,起到拮抗雌激素作用的效果,對子宮內(nèi)膜是保護因素[4],本實驗結(jié)果支持這一觀點。因此,作為激素作用的物質(zhì)基礎(chǔ),ER、PR在 EC的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用。

3.2 ER、PR的表達與臨床病理特征之間的關(guān)系 本實驗結(jié)果顯示,Ⅰ型和Ⅱ型 EC相比,前者EP、PR的總體表達率及表達水平均明顯高于后者(見表1),反映了Ⅱ型 EC ER、PR總體表達較低的特性[5]。對于Ⅰ、Ⅱ型EC ER、PR表達的巨大差別,原因尚未十分清楚。

目前,在臨床實踐中測定ER、PR的表達非常普遍。但測定的結(jié)果與EC一些臨床病理特征的關(guān)系還有一定的不一致。眾多研究結(jié)果中[6],較為一致結(jié)論是ER、PR的表達水平越高,則腫瘤分期越早,組織學(xué)分級也越高,且ER與組織分化的關(guān)系更密切[7],PR則與腫瘤分期的關(guān)系更為密切[8],本實驗也得出相似的結(jié)果。雖然EC的發(fā)生與雌激素的長期作用有關(guān),但ER、PR的存在表明腫瘤細胞仍在一定程度上受激素調(diào)節(jié),因而傾向于分化好,臨床早期。

3.3 ER、PR的表達與EC預(yù)后的關(guān)系 本實驗的隨訪結(jié)果顯示,99例 EC患者1年、3年、5年總體無病生存率分別為91%、87%、84%。1年、3年、5年總體生存率分別是 94%、88%、84%,中位生存時間超過5年,預(yù)后較好。但對于Ⅱ型EC,其總體ER、PR表達較低,分化較差,惡性程度高,容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,預(yù)后極差[9],本實驗結(jié)果與報道一致。

單因素分析結(jié)果顯示,患者的生存率與病理類型、分期、有無轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)。多因素分析結(jié)果表明,病理類型和分期是獨立的預(yù)后因素,與Jeon等[6]的結(jié)果相同。兩種分析結(jié)果均未表明ER、PR的表達與生存差異有顯著性。但筆者根據(jù)本次實驗結(jié)果認為,ER、PR與腫瘤分化、分期有著不同程度的關(guān)系,尤其是PR與分期是密切相關(guān)的,因此,也可以把PR作為獨立的預(yù)后因子[8,10]。而其他因素未能看作是獨立的預(yù)后因素,筆者認為是分期標(biāo)準中,已將浸潤深度及轉(zhuǎn)移納入其中,因而危險因素集中體現(xiàn)在分期上。

總之,隨著腫瘤的進展,ER、PR的表達呈下調(diào)趨勢,這表明了兩者與EC的發(fā)生發(fā)展有關(guān),但它們與腫瘤的發(fā)生和進展之間的關(guān)系,則需要更深入的研究。此外,兩者的存在是內(nèi)分泌治療有效的基礎(chǔ),而治療效果終將影響到患者的預(yù)后,因此,它們可以作為預(yù)后的物質(zhì)基礎(chǔ)。

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