丁建業(yè)

環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床研究

丁建業(yè)

目的 探討環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效，提高臨床治療效果。方法 80例原發(fā)性腎病綜合征患者采用隨機(jī)數(shù)字表的方法，分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組加用激素沖擊治療，觀察組加用環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療；隨訪1年，比較兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果 觀察組總有效率70.00%，明顯高于對(duì)照組的45.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論 環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征，臨床有效率高，可有減少24h尿蛋白，值得臨床推廣應(yīng)用。

腎病綜合征；原發(fā)性；環(huán)孢素A；激素沖擊治療

原發(fā)性腎病綜合征是臨床較為常見(jiàn)的慢性腎臟疾病之一，是多種病因引起腎小球基膜通透性增高，導(dǎo)致大量血漿蛋白由尿中丟失的一種綜合征[1]，臨床治療比較復(fù)雜，并且效果不佳。2008年1月～2011年3月期間，我們采用環(huán)孢素A和聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]①大量蛋白尿(＞3.5g/d)；②低白蛋白血癥(＜30g/L)；③高脂血癥；④水腫；⑤排除繼發(fā)性腎病綜合征。其診斷標(biāo)準(zhǔn)中①和②為必需具備的條件。

1.2 病例選擇 入組標(biāo)準(zhǔn)：①患者同意納入本研究，簽訂知情同意書(shū)；②符合原發(fā)性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③對(duì)治療藥物能夠耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎病綜合征，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等引起的腎病綜合征；②入組前使用過(guò)激素或環(huán)孢素A，或者其他免疫抑制劑等；③缺乏治療依從性，沒(méi)有完成療程用藥。

1.3 一般資料 80例患者中男性43例，女性27例；年齡26～56歲，病程6～29月。病理類(lèi)型：膜性腎病43例、局灶節(jié)段硬化性腎病19例、微小病變性腎病10例、和系膜增生性腎炎8例。80例患者采用隨機(jī)數(shù)字表的方法，分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者在年齡、性別、病理類(lèi)型和臨床表現(xiàn)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 患者均給予常規(guī)治療和對(duì)癥治療，如抗凝、高血壓控制等。對(duì)照組給予潑尼松（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033023），1.0g加入250ml的5% GS中，靜滴，每日一次，連用3d。然后改為口服，每天1mg/kg，晨8時(shí)頓服；連用8周以后，按照每2周減少10%的量遞減，減至20mg/d時(shí)，維持治療2個(gè)月；再以每10d減5mg，直至停藥。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用環(huán)孢素軟膠囊（廣東仙樂(lè)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20058148），起始劑量每天5mg/kg，分2次服用，用藥期間根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，使血藥濃度谷值在100～200g/L；服藥2～3個(gè)月病情好轉(zhuǎn)后緩慢減量，至少維持6個(gè)月。治療前、治療3、6、12個(gè)月分別檢查血、尿常規(guī)，24h尿蛋白，電解質(zhì)，肝、腎功能等；隨訪1年，了解患者的臨床癥狀變化。

1.5 療效判斷[3]完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，＜0.3g/24h，Alb＞30g/L，腎功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失，尿量正常。顯著緩解：24h尿蛋白定量＜1.5g，Alb較前顯著升高，腎功能正常或顯著好轉(zhuǎn)，臨床癥狀消失。部分緩解：24h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍＞1.5g/24h，Alb較前升高，但仍＜30g/L，腎功能穩(wěn)定，臨床癥狀消失。無(wú)效；臨床癥狀無(wú)改善，24h尿蛋白定量下降未達(dá)到治療前的50%，腎功能無(wú)變化或惡化。復(fù)發(fā)：尿檢恢復(fù)正常后再次復(fù)查尿蛋白反復(fù)。完全緩解和顯著緩解為有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為70.00%，高于對(duì)照組的45.00%（P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前和治療1a后肝、腎功能比較 兩組患者治療前后，AST和ALT變化無(wú)差異（P＞0.05）；對(duì)照組患者Alb由(26.12±1.24)g/L上升到(30.28±1.45)g/L，觀察組由(25.87±1.30)g/L，上升到(35.41±1.43)g/L，明顯好于對(duì)照組（P＜0.05)。兩組患者CRE、UA和GLU變化均不明顯（P＞0.05），但觀察組患者24h尿蛋白由(3.38±1.15)g降到(0.65±0.13)g，明顯好于對(duì)照組的(3.34±1.12)g降到(1.39±0.26)g，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)輕微，未影響治療，均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

腎病綜合征的臨床特征是大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高膽固醇血癥和明顯浮腫。理想的治療效果是：蛋白尿迅速消退，避免腎功能衰竭發(fā)生及感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，保持正常的生活質(zhì)量，出現(xiàn)最少的藥物不良反應(yīng)[4]。激素是原發(fā)性腎病綜合征治療的主要方法之一，但是約30%～50%左右的患者對(duì)激素治療無(wú)效或依賴(lài)，反復(fù)發(fā)作，臨床療效不佳。我們對(duì)原發(fā)性腎病綜合征采用環(huán)孢素A和聯(lián)合激素沖擊治療，完全緩解率和總有效率分別為30.00%、70.00%，明顯高于對(duì)照組的20.00%和45.00%，并且Alb上升和24h尿蛋白量下降副度，均好于對(duì)照組。

環(huán)孢素A是由11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽，屬于細(xì)胞免疫抑制劑。環(huán)孢素A能選擇性抑制T淋巴細(xì)胞的增殖、淋巴因子IL-1的產(chǎn)生及釋放，還能抑制IL-2受體表達(dá)等，提高腎小球基底膜的孔徑選擇性和電荷選擇性，從而減少患者大量蛋白尿的產(chǎn)生[5]。環(huán)孢素A可以使炎癥反應(yīng)減弱和消失，增強(qiáng)激素的敏感性，減少激素用量，減少?gòu)?fù)發(fā)的幾率[6]。激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征的機(jī)制是：激素通過(guò)其受體介導(dǎo)，進(jìn)入靶細(xì)胞后與胞漿中的相應(yīng)受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合物，然后進(jìn)入細(xì)胞核，通過(guò)誘導(dǎo)基因的表達(dá)而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，所以，其發(fā)揮臨床療效與其受體水平呈正相關(guān)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，部分原發(fā)性腎病綜合征患者激素受體基因發(fā)生突變，受體數(shù)量大幅度減少，從而影響了臨床治療。

總之，環(huán)孢素A聯(lián)合激素沖擊治療原發(fā)性腎病綜合征，具有安全、有效、方便等特點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Objective To explore the clinical effi cacy of cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome. Methods 80 cases patients with primary nephrotic syndrome were divided randomly into the intervention group (40 cases) and the control group (40 cases); the patients in intervention group were treated with cyclosporin A combined with steroid pulse therapy, the control group was treated with steroid pulse therapy, in a one-year follow, the clinical effi cacy was observed and compared. Results The total effective rate in intervention group was 70.00%, higher than 45.00% in control group, have a statistically signifi cant difference (P＜0.05). Conclusion Cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome is obviously effective and safe, has high relieving rate, and hence is worthy of being recommended in clinical practice.

Nephrotic syndrome; primary; Cyclosporin A; Steroid pulse therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.20.101

464400 河南省淮濱縣人民醫(yī)院（丁建業(yè)）