楊士軍,譚維琴,鮑艷梅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇 223300)

CA153、IL-6及IL-8與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移相關(guān)性探討

楊士軍,譚維琴,鮑艷梅

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,江蘇 223300)

目的探討糖類抗原153(CA153)及細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)]與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法對(duì)103例乳腺癌根治手術(shù)后患者行單光子發(fā)射型(SPECT)骨顯像,采用放射免疫法檢測(cè)血清CA153,放射免疫分析法檢測(cè)IL-6、IL-8水平,與健康對(duì)照組(36例)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果骨轉(zhuǎn)移組患者血清CA153、IL-6、IL-8水平明顯升高,與無骨轉(zhuǎn)移組及健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);無骨轉(zhuǎn)移組CA153、IL-6、IL-8水平與健康對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論CA153對(duì)于預(yù)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、篩選行全身骨顯像患者具有重要意義;IL-6、IL-8參與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展過程,檢測(cè)IL-6、IL-8對(duì)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的病理研究和預(yù)防、治療可能具有重要價(jià)值。

乳腺腫瘤;白細(xì)胞介素6;白細(xì)胞介素8;糖類抗原 CA153

乳腺癌系婦女常見惡性腫瘤之一,手術(shù)治療后的乳腺癌患者,早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移對(duì)乳腺癌的分期和后續(xù)治療方案的選擇具有重要意義。監(jiān)測(cè)血清糖類抗原153(CA153)及細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)],對(duì)陽性者及時(shí)行全身骨掃描,為臨床早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移提供了有力的手段,對(duì)探討乳腺癌的轉(zhuǎn)移機(jī)制、治療方案的確立及臨床預(yù)后有重要價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 103例乳腺癌患者為2003年3月至2008年

12月來本院門診就診或住院患者,均經(jīng)手術(shù)治療且經(jīng)病理檢查確診。根據(jù)單光子發(fā)射型(SPECT)骨顯像和CT等檢查結(jié)果將患者分為骨轉(zhuǎn)移組62例和無骨轉(zhuǎn)移組41例(無骨轉(zhuǎn)移組經(jīng)CT、B超等檢查無其它臟器和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。骨轉(zhuǎn)移組年齡28～59歲,平均44.5歲。無骨轉(zhuǎn)移組年齡 29～58歲,平均43.5歲。健康對(duì)照組36例為本院健康體檢的女性,年齡30～59歲,平均43.2歲,無乳腺癌等腫瘤,無感染性疾病。

1.2 方法 CA153采用放射免疫法,試劑盒由北京科美東雅公司提供。IL-6、IL-8采用放射免疫分析法,試劑盒由北京科美東雅公司提供。全身骨掃描采用德國西門子公司的雙探頭SPECT骨顯像裝置,99Tcm-亞錫亞甲基二磷酸鹽(99Tcm-MDP)試劑由成都中核高科公司提供,靜脈注射顯像劑99Tcm-MDP 740～1 110 MBq,囑患者多飲水,3～4 h后排空小便進(jìn)行全身骨掃描,用低能平行孔準(zhǔn)直器進(jìn)行采集,結(jié)果經(jīng)過兩名固定的醫(yī)師閱片復(fù)核。以對(duì)側(cè)正常為對(duì)照,患側(cè)核素濃聚或異常減淡區(qū)為陽性,結(jié)合CT等檢查,并排除感染及其他異常濃聚[1]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以±s表示,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

103例乳腺癌患者中術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移62例,陽性率為60.2%。SPECT顯像陽性示例見圖1。骨轉(zhuǎn)移組CA153、IL-6、IL-8均高于無骨轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。無骨轉(zhuǎn)移組與健康對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

表1 各組 CA153、IL-6、IL-8檢測(cè)結(jié)果比較( ±s)

表1 各組 CA153、IL-6、IL-8檢測(cè)結(jié)果比較( ±s)

*:P＜0.05,與無骨轉(zhuǎn)移組、健康對(duì)照兩組比較。

組別 n CA153(U/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(pg/mL)骨轉(zhuǎn)移組 62132.21±89.72* 168.93±76.3* 226.52±17.43*無骨轉(zhuǎn)移組 41 18.56±13.04 114.31±42.08 165.23±10.16健康對(duì)照組 36 12.56±7.03 108.22±38.61 156.49±5.63

圖1 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移陽性病例SPECT骨顯像圖

3 討 論

放射性核素骨顯像對(duì)骨轉(zhuǎn)移癌的探測(cè)非常敏感,它比X線骨片和CT提早3～6個(gè)月,成為骨轉(zhuǎn)移癌早期診斷的主要手段。乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率很高,本文103例乳腺癌患者術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移62例,陽性率為60.2%,與國內(nèi)報(bào)道(28%～69%)一致。

CA153是一種大分子糖蛋白,是特異性較強(qiáng)的乳腺癌標(biāo)志物,CA153對(duì)于乳腺癌療效觀察、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,特別是預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移更有價(jià)值,許多研究證實(shí)CA153對(duì)乳腺癌早期診斷陽性率較低,但對(duì)乳腺癌的動(dòng)態(tài)追蹤、療效判定與監(jiān)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移很有價(jià)值[2-6],本文骨轉(zhuǎn)移組CA153水平明顯高于無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組,62例骨轉(zhuǎn)移患者中CA153增高55例,占88.7%。在無骨轉(zhuǎn)移組41例患者中有3例CA153輕度增高,占7.3%。也證實(shí)了CA153對(duì)于監(jiān)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值。

IL-6作為細(xì)胞因子的核心成員,由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生。IL-6對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖有重要影響。IL-6是骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)因子,具有刺激人破骨細(xì)胞生成的作用,也能增強(qiáng)其他細(xì)胞因子對(duì)破骨細(xì)胞的刺激作用[7-8]。骨吸收增加后局部會(huì)釋放出更多的生長(zhǎng)因子,這些因子的增加,更加有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。這樣在腫瘤細(xì)胞、破骨細(xì)胞和局部骨之間就形成了一個(gè)惡性循環(huán),從而造成骨的快速吸收和溶解[9]。本研究結(jié)果顯示,IL-6在健康對(duì)照組和無骨轉(zhuǎn)移組患者血清中都具有一定水平,但都沒有超過150 pg/mL(試劑盒提供的正常上限),而骨轉(zhuǎn)移組患者血清IL-6水平明顯高于無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組,推測(cè)轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生了IL-6,提示IL-6參與了乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的病理過程。深入研究IL-6在其中所起的作用對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)、防治及病理研究具有重要意義。

腫瘤骨轉(zhuǎn)移可以分為兩種典型類型:溶骨型和成骨型。絕大多數(shù)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤是兩種類型的混合。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者中80%以上以溶骨性損害為主[7-8]。本文骨轉(zhuǎn)移組IL-8水平明顯高于無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組,提示IL-8參與了骨轉(zhuǎn)移的病理過程,推測(cè)其可能的機(jī)制是:(1)IL-8作為趨化因子,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向轉(zhuǎn)移部位運(yùn)動(dòng)遷移。(2)在骨轉(zhuǎn)移的溶骨性骨吸收過程中,破骨細(xì)胞是主要效應(yīng)細(xì)胞。破骨細(xì)胞來源于單核-巨噬細(xì)胞系造血祖細(xì)胞。破骨細(xì)胞被激活后,產(chǎn)生溶骨性骨吸收作用,而后進(jìn)人細(xì)胞凋亡的最終過程,而IL-8參與了破骨細(xì)胞的激活過程[9-10]。(3)腫瘤細(xì)胞在分化過程中自身產(chǎn)生IL-8,加速以上兩種情況的發(fā)生、發(fā)展[11-16]。至于在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移過程中尚有哪些細(xì)胞因子參與其中,它們?cè)谄渲械淖饔脵C(jī)制如何,還有待于進(jìn)一步研究。了解惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移過程中導(dǎo)致破骨細(xì)胞激活的分子基礎(chǔ)和作用機(jī)制,將有助于建立和開創(chuàng)新的治療途徑與方法,祈望最終能夠有效延緩、控制和治療骨轉(zhuǎn)移。

本研究結(jié)果顯示乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組CA153、IL-6、IL-8均高于無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組,提示CA153對(duì)于預(yù)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、篩選行全身骨顯像患者具有重要意義,IL-6、IL-8參與了乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展過程,檢測(cè)IL-6、IL-8等細(xì)胞因子水平對(duì)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的病理研究和預(yù)防、治療可能具有重要價(jià)值。

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Study on the correlation between CA153,IL-6,IL-8 levels and bone metastasis in patients with breast cancer

Yang Shijun,Tan Weiqin,BaoYanmei
(Department of Nuclear Medicine,the First Af filiated Hospital of Huaian,Nanjing Medical University,J iangsu 223300,China)

ObjectiveTo investigate the corelation of CA153,IL-6,IL-8 and breast cancer bone metastasis.Methods103 breast cancer patients after radical surgery were scanned by single photon emission computer tomography(SPECT).Immunoradiometric assay(IRM A)method was used to assay the serum level of CA153,and radioimmunoassay(RIA)method was used to assay serum level of IL-6,IL-8;At the same time,the result was analyzed against the control group of 36 normal people.ResultsIn breast cancer patients group with bone metastasis,the serum level of CA153,IL-6,IL-8 were significantly higher than normal people(P＜0.05),while the serum level of CA153,IL-6 and IL-8 in cancer patients group without bone metastasis and in control group were not statistically significant different(P＞0.05).ConclusionCA153 has great significance in predicting breast cancer bone metastasis and screening whole body bone imaging;IL-6,IL-8 is engaging in the occurrence and development of bone metastasis,assaying the serum levels of IL-6,IL-8 are of great value to pathology research,prevention and treatment of breast cancer bone metastasis.

breast neoplasms;interleukin 6;interleukin 8;carbohydrate antigen 153

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.019

A

1671-8348(2011)04-0355-02

2010-06-27

2010-09-22)

·臨床研究·