楊富強,董明駒,朱 磊

(湖北省襄樊市第一人民醫(yī)院檢驗科 441000)

血清胱抑素C在評價IgA腎病腎小球濾過功能中的應用

楊富強,董明駒,朱 磊

(湖北省襄樊市第一人民醫(yī)院檢驗科 441000)

目的通過測定IgA腎病患者血清胱抑素C(CysC)水平探討其臨床意義。方法將76例IgA腎病患者分為血尿組、腎病綜合征組、急性腎炎組及慢性腎炎組,并選擇健康體檢者25例為對照組。用顆粒增強免疫透射比濁法測定血清CysC,同時測定血清肌酐(SCr)、尿肌酐濃度,用公式計算內生肌酐清除率(Ccr),將各組數據進行比較分析。結果各組CysC均顯著高于對照組(P＜0.01);急性腎炎組、慢性腎炎組SCr、Ccr濃度與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);血尿組、腎病綜合征組、慢性腎炎組及全部IgA腎病患者CysC的異常率顯著高于SCr的異常率(P＜0.01);CysC濃度與Ccr呈負相關(r=-0.796,P＜0.01)。結論在IgA腎病中CysC是一種比SCr、Ccr更敏感反映腎小球濾過功能的指標。

腎小球腎炎,IgA;胱抑素類;內生肌酐清除率;血清肌酐

IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA免疫復合物(IgAIC)沉積為主的原發(fā)性腎小球病。其發(fā)病機制為腎小球系膜區(qū)沉積的IgAIC或多聚IgA誘導系膜細胞分泌炎癥因子、活化補體,導致IgA腎病病理改變和臨床癥狀。由于其對腎小球損害程度不一,臨床表現也多種多樣[1]。臨床通常以內生肌酐清除率(Ccr)作為評價腎小球濾過功能的實驗室指標,但它的敏感性較差。近年來隨著檢測技術及檢測自動化的發(fā)展,血清胱抑素C(cystatin C,CysC)用作評價腎功能的實驗室指標備受人們關注。本文檢測健康體檢者及不同臨床表現IgA腎病患者的血清CysC、肌酐水平,并作對比分析,以評價血清CysC在IgA腎病中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年5月至2009年10月在本院腎病科住院、以腎活檢確診為IgA腎病的患者76例,其中男43例,女33例,年齡18～46歲。所有病例處于病情活動期。根據患者臨床表現分為4組:血尿組29例,表現為單純性血尿和(或)輕度蛋白尿(＜1 g/d);腎病綜合征組24例,表現為不同程度水腫,24 h尿蛋白定量大于或等于0.05 g/kg,清蛋白(Alb)＜30 g/L;急性腎炎組10例及慢性腎炎組13例。另選擇健康體檢者52例作為對照組,其中男 28例,女 24例,年齡16～49歲。

1.2 儀器與試劑 Modular P800自動生化分析儀(Roche,瑞士)、CysC檢測試劑(四川邁克生物科技股份有限公司,批號為0410204)、血清肌酐(SCr)檢測試劑(Roche,瑞士,批號為170823)等。

1.3 方法 CysC檢測采用顆粒增強免疫透射比濁法,肌酐檢測采用苦味酸動力學法,受檢者空腹用真空管采靜脈血3 mL并分離血清,同時收集受檢者24 h尿量。利用公式計算出每位受檢者Ccr,計算公式為:Ccr=Ucr×V/P×1.73/A(Ucr:尿中肌酐濃度,V:每分鐘尿量,P:血清肌酐濃度,A:體表面積),Ccr的單位為mL/min[2]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件處理,所有計量資料以±s表示,組間比較采用方差分析,組內異常率采用χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 CysC、SCr及Ccr測定結果 IgA腎病各組患者 CysC均顯著高于對照組(P＜0.01),血尿組及腎病綜合征組SCr與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),腎病綜合征組Ccr與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 CysC與SCr異常率比較 本實驗室采用的健康人群血清CysC、SCr參考區(qū)間分別為 0.53～1.09 mg/L、44～133 μ mol/L(按照實驗室管理要求近期經過驗證),故以CysC＞1.09 mg/L為異常,SCr＞133 μ mol/L為異常,血尿組、腎病綜合征組、慢性腎炎組CysC異常率與SCr異常率比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),見表2。

表1 各組受檢者CysC、SCr及Ccr測定結果比較( ±s)

表1 各組受檢者CysC、SCr及Ccr測定結果比較( ±s)

*:P＜0.01,與對照組比較。

組別 n CysC(mg/L) SCr(μ mol/L)Ccr(mL/min)對照組 52 0.79±0.18 70.1±22.6 96.0±12.0血尿組 29 1.29±0.31* 84.6±28.5 87.0±12.0腎病綜合征組 24 1.27±0.29* 85.2±26.4 80.0±13.0急性腎炎組 10 4.21±1.21*238.5±66.5* 46.0±7.0*慢性腎炎組 13 1.89±0.47*152.6±39.6* 62.0±10.0*

表2 IgA腎病患者CysC與SCr異常率比較[n(%)]

2.3 相關性分析 將76例患者血清CysC與Ccr進行相關性分析,結果呈高度負相關(r=-0.796,P＜0.01)。

3 討 論

目前臨床上常用Ccr估計腎小球濾過率(GFR)。但Ccr也有局限性,會受到一些因素的干擾,如腎小管能分泌少量的肌酐。當SCr水平顯著增高時,腎小管分泌肌酐增加,使尿肌酐的測定值增加,因此測得的結果較實際GFR為高。另外,尿液收集時間記錄不準確,部分尿液丟失,都會影響Ccr的測定值,并且其操作繁瑣,不宜門診應用。血尿素氮和SCr也是可估計GFR的內源性標志物,但它們易受非腎因素的影響,并不能準確地評估腎功能。CysC為一種含120個氨基酸多肽鏈的非糖基堿性蛋白,等電點為9.3,相對分子質量為13.3 kD,是一種分泌性蛋白質。他的氨基酸序列在人類大多數組織中能夠穩(wěn)定地表達,并且所有的有核細胞都能夠穩(wěn)定地產生[3-4],在體內產生速度穩(wěn)定,又不受其他因素的影響,與SCr及其他內源性標志物相比具有許多優(yōu)越性。腎功能嚴重受損者,SCr明顯升高,但當腎輕度病變時,SCr變化不大,而血清CysC則明顯增加。有報道只有當GFR下降到正常值的50%時SCr才增高。血清 CysC對腎的早期病變具有較高的診斷價值。Laterza等[5]研究了CysC測定GFR的診斷價值。血清CysC的濃度不受非腎因素的影響,是診斷腎臟疾病的一種新的內源性標志物。

近年來國內外已有多篇報道利用CysC反映GFR的變化,即CysC比SCr和Ccr反映腎小球濾過功能有更高的敏感性和特異性,能夠替代Ccr和SCr作為GFR變化的指標[6-12]。Van[13]研究顯示IgA腎病包括原發(fā)性腎小球疾病的各種臨床表現,但多數典型病例常出現伴或不伴輕度蛋白尿的無癥狀血尿。這些患者腎臟受損程度較輕時,進行SCr及Ccr測定往往正常,而敏感性較高的CysC則能更好地提示腎小球的濾過功能。本研究結果顯示,血尿組及腎病綜合征組CysC異常率顯著高于SCr異常率,表明 CysC敏感性高于 SCr。本研究結果提示不同臨床表現的IgA腎病其腎功能損害程度不同,血清CysC均能準確反映腎小球濾過功能,尤其更能敏感提示早期的腎功能損害。同時血清CysC對IgA腎病預后的評估有一定提示作用,另外CysC的結果可以直接利用,不需經體表面積或體質量的轉換來反映腎小濾過功能的改變,比Ccr更方便,適合臨床廣泛應用[14-15]。

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Diagnostic value of serum cystatin C in glomerular filtration function in IgA nephropathy

Yang Fuqiang,Dong Mingju,Zhu Lei
(The First People′s Hospital of Xiangfan,Hubei 441000,China)

ObjectiveTo measure the concentration of serum cystatin C and study the diagnostic value in IgA nephropathy.MethodsThe 76 IgA nephropathy patients were divided into four groups:hematuria,nephrotic syndrome,acute glomerulonephritis,chronic glomerulonephritis.The concentration of serum cystatin C were measured with particle enhanced immuno nephelometry,and the concentration of serum creatinine and urine creatinine were measured too.Creatinine clearance(Ccr)was estimated.The data was compared and the correlation between Ccr and cystatin C was analyzed.ResultsThe level of cystatin C was significant1y increased in IgA nephropathy patients compared with normal controls(P＜0.01).There was significant difference on the levels of SCr and Ccr in acute and chronic glomerulonephritis groups compared with normal controls(P＜0.01).The level of cystatin C was inversely correlated with Ccr(r=-0.796,P＜0.01).ConclusionThe concentration of cystatin C was more sensitive than that of SCr and Ccr in glomerular filtration function in IgA nephropathy.

glomerulonephritis,IgA;chalones;creatinine clearance;serum creatinine

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.016

A

1671-8348(2011)04-0349-02

2010-06-27

2010-11-22)

·臨床研究·