李淑英 王雨

唑來膦酸聯(lián)合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤骨疼的療效分析

李淑英 王雨

目的觀察唑來膦酸聯(lián)合VAD方案化療治療多發(fā)性骨髓瘤骨疼療效。方法將確診后的多發(fā)性骨髓瘤骨疼的患者隨機(jī)分2組，每組20例。唑來膦酸組聯(lián)合VAD方案，對(duì)照組單純VAD(長春新堿+阿霉素+地塞米松)方案化療。觀察骨疼效果。結(jié)果唑來膦酸聯(lián)合VAD組骨疼緩解率為95%，單純化療組緩解率86%。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合VAD化療治療多發(fā)性骨髓瘤骨疼的緩解率較單純化療組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

多發(fā)性骨髓瘤;VAD;唑來膦酸

多發(fā)性骨髓瘤是骨疼發(fā)病率最高的疾病之一，其發(fā)病率可達(dá)70～95%［1］，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后給患者帶來很大痛苦，主要表現(xiàn)在骨疼、病理性骨折、骨質(zhì)疏松，高鈣血癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成很大影響。嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡［2］，國產(chǎn)唑來膦酸聯(lián)合VAD方案化療治療骨疼取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料與入組標(biāo)準(zhǔn)選取2006-2010年在本科收治的多發(fā)性骨髓瘤患者，均經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、M蛋白檢查確診，經(jīng)X線，CT骨掃描，磁共振證實(shí)為溶骨性改變，全部患者均進(jìn)行疼痛分級(jí)，估計(jì)生存期超過三個(gè)月，卡氏評(píng)分60分，年齡45～70歲，平均57.5歲，男26例，女14例。無明顯心肝腎功能障礙。分期Ⅲ期，隨機(jī)分成2組，治療組及對(duì)照組。

1.2 治療方法單純化療組20例，用標(biāo)準(zhǔn)VAD方案:長春新堿+阿霉素+地塞米松，28 d一周期。治療組;靜脈滴注NS100 ml+唑來瞵酸4 mg，不少于15 min靜脈滴注，每月一療程，共4療程;聯(lián)合VAD方案。4個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定

1.3.1 疼痛分?jǐn)?shù)，按WHO分級(jí)為0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ級(jí):0級(jí)無疼痛。Ⅰ級(jí):雖有疼痛，但可耐受，并能正常生活，睡眠不受干擾。Ⅱ級(jí)疼痛明顯，不能耐受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾。Ⅲ級(jí):疼痛劇烈，不能忍受，需要服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴(yán)重受干擾，可伴有自主神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動(dòng)體位。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)顯效(CR)疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)下降Ⅱ級(jí)者。有效(PR)，下降Ⅰ級(jí)，無效(NC)，疼痛無緩解或加重。

1.3.3 不良反應(yīng)詳細(xì)記錄用藥后不良反應(yīng)。如:發(fā)熱，皮疹，肝功能，血常規(guī)異常，胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)法應(yīng)用SPSS10.0軟件統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨疼痛緩解效果兩組骨疼痛較治療前均有效，單純化療組緩解時(shí)間于2周，顯效10例，部分有效7例，有效率86%，并以Ⅰ、Ⅱ級(jí)疼痛為主;唑來膦酸組緩解時(shí)間為1周，顯效12例，部分有效7例有效率96%，從起效時(shí)間及疼痛幅度上明顯提高。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體見表1。

表1 兩組止疼療效時(shí)間比較

2.2 不良反應(yīng)兩組均有骨髓及胃腸道反應(yīng)，給予處理后不影響繼續(xù)治療，并無明顯差異。其他的不良反應(yīng)有高熱，持續(xù)3 d后緩解。兩組均未有肝腎功能損害。

2.3 kPS評(píng)分與治療前比較，兩組KPS評(píng)分均升高。唑來膦酸組較單純化療升高，平均20分，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤。溶骨性病變是本病的特征性臨床表現(xiàn)之一。具體表現(xiàn):骨疼、骨質(zhì)疏松、病理性骨折和高鈣血癥。常見于Ⅲ期后。主要因?yàn)槟[瘤細(xì)胞釋放破骨細(xì)胞激活因子，如白介素、腫瘤壞死因子、甲狀旁腺相關(guān)蛋白等，導(dǎo)致破骨細(xì)胞活化，骨形成減弱［3］，進(jìn)行性骨破壞加重，活動(dòng)受限，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。而雙磷酸鹽類藥物是破骨細(xì)胞活動(dòng)的強(qiáng)效抑制劑，與骨有高度親和力。并能優(yōu)先轉(zhuǎn)送到骨形成部位，抑制破骨細(xì)胞溶解。

唑來膦酸是國產(chǎn)第三代雙磷酸鹽類。相當(dāng)于第一代羥乙膦酸其體外作用強(qiáng)10000至100000倍，能顯著降低惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的高鈣血癥，降低尿鈣的吸收，并可增加骨礦密度，減少骨代謝紊亂，與鈣強(qiáng)有力的結(jié)合，既能阻擋破骨細(xì)胞對(duì)骨的吸收，又能降低破骨細(xì)胞活化因子的活性。抑制破骨細(xì)胞分泌成熟。對(duì)骨質(zhì)疏松有一定療效［4］。另有文獻(xiàn)報(bào)道該藥在實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移中已廣泛應(yīng)用，單藥有效率79%［5］。用藥后，生化指標(biāo)降低，癥狀改善。

使用VAD方案化療是目前治療多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)性方案?；熌苤苯託?、殺滅腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷，促進(jìn)骨質(zhì)修復(fù)，獲得長期緩解。本研究觀察，唑來膦酸聯(lián)合VAD方案化療和單純化療，在緩解多發(fā)性骨髓瘤骨疼中的作用。結(jié)果顯示兩種方法均有顯著緩解作用。但唑來膦酸組對(duì)多發(fā)性骨髓瘤骨疼的緩解作用明顯高于單純化療組。本文結(jié)果表明，唑來膦酸聯(lián)合化療總有效率達(dá)95%，顯效60%;單純化療總有效率達(dá)86%，顯效50%。由此可見唑來膦酸聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤骨疼的療效明顯優(yōu)于單純化療，且起效快，療效改善明顯，生活質(zhì)量明顯提高，值得推廣應(yīng)用。

［1］張?zhí)鞚?腫瘤學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社，1996: 2575-2584．

［2］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993: 1063-1065．

［3］Yeh HS，Berenson JR.Myeloma bone disease and treatment options.Eur J Cancer，2006，42(11):1554-1563．

［4］李紅梅，張學(xué)平.伊班膦酸鈉單藥或聯(lián)合化療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床觀察．臨床薈萃，2006，21(12):882-883．

［5］Coleman RE，Pumbit OP，Black C，et al.I bandronate:a well toinerated new oral bisphospbonate for the treatment of bonemetastases．Breast，1995，4(9):236．

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