周春清 馮金環(huán) 李平海

紅霉素對(duì)支氣管哮喘兒童外周血Th細(xì)胞的影響

周春清 馮金環(huán) 李平海

目的研究紅霉素對(duì)支氣管哮喘兒童Th1、Th2細(xì)胞的影響。方法應(yīng)用熒光單細(xì)胞內(nèi)染色法檢測(cè)80例哮喘兒童(哮喘組)分別在激素吸入后(激素組)40例及激素吸入+紅霉素口服后(紅霉素組)40例，健康兒童40例(對(duì)照組)的PBMC(外周血單個(gè)核細(xì)胞)Th1、Th2細(xì)胞。結(jié)果支氣管哮喘兒童Th1、Th1/Th2明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，Th2明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);激素組Th1、Th2較哮喘組無(wú)明顯變化(P＞0.05)，Th1/Th2明顯高于哮喘組(P＜0.01);紅霉素組Th1、Th1/Th2均明顯高于哮喘組及激素組(P＜0.01)，Th2均明顯低于哮喘組及激素組(P＜0.01)。結(jié)論支氣管哮喘兒童存在Th1/ Th2失衡，Th1功能抑制，Th2功能亢進(jìn)，紅霉素及激素吸入均可以調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡。

兒童;支氣管哮喘;Th1;Th2;紅霉素

近年來(lái)的研究表明，哮喘的發(fā)病與Th1/Th2的失衡有關(guān)［1］，紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，近年來(lái)被認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠抑制多種細(xì)胞因子的表達(dá)和炎癥反應(yīng)。筆者探討了紅霉素對(duì)支氣管哮喘兒童的Th1、Th2影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2007年11月至2008年11月至我院兒童哮喘門(mén)診就診的哮喘兒童80例，男38例，女42例，平均年齡7歲，均符合兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］的輕度至中度哮喘，病史達(dá)半年以上，本次就診前4周內(nèi)無(wú)感染，未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑和糖皮質(zhì)激素的治療。均給予激素(布地奈德)氣霧劑或干粉劑吸入治療3個(gè)月，吸入量不大于400 μg。隨機(jī)選取40例在激素吸入2個(gè)月的基礎(chǔ)上同時(shí)給予紅霉素1個(gè)月，劑量為10 mg/(kg·d)，分3次口服，最大量不超過(guò)750 mg/d，為紅霉素組，其余40例為激素吸入組，兩組病例在年齡、性別及病情程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 對(duì)照組40例，男22例，女18例，均來(lái)自健康查體兒童，平均6.5歲，近4周內(nèi)無(wú)感染及應(yīng)用免疫制劑史。

1.3 方法哮喘兒童治療前及治療后3個(gè)月分別2次，對(duì)照組在入組時(shí)1次于次日清晨采集空腹肘靜脈血3 ml于無(wú)菌肝素(1.5 mg/ml)管，混勻后離心，用含5%小牛血清的PBS (自配)按1∶1稀釋。用淋巴細(xì)胞分離液(自配)，將稀釋的抗凝血進(jìn)行淋巴細(xì)胞分離，調(diào)整細(xì)胞濃度至106/ml懸液。Th1/ Th2檢測(cè)應(yīng)用熒光單細(xì)胞內(nèi)染色法檢測(cè)。試劑盒購(gòu)于美國(guó)BIOSOURCE公司。操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

支氣管哮喘兒童Th1、Th1/Th2明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，Th2明顯高于對(duì)照組(P＜0.01);激素組Th1、Th2較哮喘組無(wú)明顯變化(P＞0.05)，Th1/Th2明顯高于哮喘組(P＜0.01);紅霉素組Th1、Th1/Th2均明顯高于哮喘組及激素組(P＜0.01)，Th2均明顯低于哮喘組及激素組(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 紅霉素治療組、常規(guī)治療組與健康對(duì)照組Th1、Th2檢測(cè)結(jié)果(±s，%)

表1 紅霉素治療組、常規(guī)治療組與健康對(duì)照組Th1、Th2檢測(cè)結(jié)果(±s，%)

注:與對(duì)照組比較＊＊P＜0.01，與哮喘組比較，##P＜0.01，與激素組比較，ΔΔP＜0.01

編號(hào)組別例數(shù)Th1Th2Th1/Th2 1對(duì)照組4016.67±2.73##16.08±6.17##1.04±0.22 2 ##哮喘組7911.24±2.43＊＊19.85±4.46＊＊0.57±0.19＊＊## 3激素組3711.09±3.4618.45±4.150.78±0.22＊＊4紅霉素組3616.61±2.70##ΔΔ14.97±3.65##ΔΔ1.05±0.10##ΔΔ

3 討論

近年來(lái)的研究表明，哮喘的發(fā)病與Th1/Th2的失衡有關(guān)。Th1類(lèi)細(xì)胞及其所分泌的細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ等不足，而Th2優(yōu)勢(shì)活化，表現(xiàn)為T(mén)h2及該類(lèi)細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等過(guò)度升高，呈強(qiáng)勢(shì)狀態(tài)，致使Th1/Th2偏移［3］。本組資料顯示哮喘組IFN-γ，IFN-γ明顯降低證實(shí)了這一觀點(diǎn)。

激素吸入作為哮喘治療的第一線的藥物，其療效已得到廣泛認(rèn)可［4］，本組資料顯示，激素吸入3個(gè)月雖然Th1細(xì)胞，Th2細(xì)胞無(wú)明顯變化，但Th1/Th2明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明激素吸入除了降低氣道炎癥，尚可調(diào)節(jié)Th1/Th2極化狀態(tài)，用藥3個(gè)月Th1/Th2仍未達(dá)到健康對(duì)照組的水平，說(shuō)明了激素長(zhǎng)期吸入的必要性。

紅霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，近年來(lái)被認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)作用，但其作用機(jī)制尚無(wú)深入研究報(bào)道。研究證實(shí)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素能抑制單核細(xì)胞的增生增殖;大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素能減少中性粒細(xì)胞生成過(guò)氧化物、造成氣道損傷的作用，紅霉素可抑制支氣管上皮細(xì)胞IL-6、IL-8的表達(dá)，能顯削弱嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的活性，長(zhǎng)期小劑量紅霉素治療毛細(xì)支氣管炎患者的支氣管肺泡盥洗液中Th1、Th2類(lèi)細(xì)胞因子的變化，CD4+/CD8+、IL-4、IL-5、IL-13明顯升高，IL-2、INF-γ顯著降低。國(guó)內(nèi)胡慶東等［5］報(bào)道紅霉素可明顯下調(diào)哮喘患兒PBMC中IL-2、IL-6的表達(dá);本組資料顯示紅霉素治療組Th1、Th1/Th2明顯高于哮喘組和激素組，Th2明顯低于哮喘組和激素組，說(shuō)明了紅霉素對(duì)Th1/Th2偏移狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)作用。

當(dāng)然紅霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，我們應(yīng)該進(jìn)一步探究其調(diào)節(jié)免疫的機(jī)制，進(jìn)一步探究其應(yīng)用的恰當(dāng)劑量、恰當(dāng)時(shí)間以防菌群失調(diào)及肝功能的損害，造福于哮喘兒童。

［1］馮忠偉，胡中昌，邢應(yīng)如，等.哮喘患兒外周血T細(xì)胞亞群與Th1/Th2型細(xì)胞因子的監(jiān)測(cè).中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)藥雜志，2005，8 (02):152．

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)．中華兒科雜志，2004，42(2):100-104．

［3］劉力戈，侯安存，方慧秋，等．支氣管哮喘患兒血T輔助淋巴細(xì)胞的變化．實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21(04):217．

［4］趙啟華，賈云義，潘貽珍，等．支氣管哮喘患兒吸入糖皮質(zhì)激素治療前后細(xì)胞因子及免疫功能變化。實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18(10):784．

［5］胡慶東，欒紅，馮金環(huán)，等.哮喘患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞誘生白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6及紅霉素的調(diào)節(jié)作用．實(shí)用兒科臨床雜志，2004，19(2):125-126．

266033青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)兒科(周春清馮金環(huán));解放軍91286部隊(duì)門(mén)診部(李平海)