郭欣 潘云峰 宋澤蓉 魏秋靜 郭興華 方霖楷

乙肝病毒感染對RF檢測結(jié)果的影響及臨床意義

郭欣 潘云峰 宋澤蓉 魏秋靜 郭興華 方霖楷

目的研究類風濕因子(Rheumatoid Factor，簡稱RF)在慢性乙型肝炎中的表達情況，并探討其與慢性乙型肝炎誤診的關(guān)系及降低誤診發(fā)生的措施。方法檢測217例乙肝患者血清中RF濃度，生化指標丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)和總膽紅素(TBil)，乙肝病毒標志物，即乙肝表面抗原(HBsAg)，乙肝表面抗體(抗-HBs)，乙肝e抗體(抗-HBe)，乙肝核心抗體(抗-HBc)，乙肝e抗原(HBeAg)，及補體C3、C4。比較乙肝活動組與非活動組的RF陽性率，RF陽性組與RF陰性組間各乙肝檢測項目的陽性率，對RF與各生化、補體檢測項目間進行關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果乙肝活動組RF陽性率高于非活動組(P＜0.05);RF陽性組的HBsAg陽性率高于陰性組(P＜0.05)，RF陰性組的抗-HBs和抗-HBe陽性率均高于陽性組(P＜0.05);RF與ALT、AST、TBil間存在正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論慢性乙型肝炎患者可能因乙肝病毒感染后機體免疫紊亂，致使RF檢測陽性，臨床上結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、常規(guī)生化及其他輔助檢查加以分析，可減少風濕病的誤診率。

類風濕因子;慢性乙型肝炎;誤診

乙型肝炎(hepatitis B，簡稱乙肝)是由乙型肝炎病毒引起的，以肝臟損害為主的一組全身性傳染病，我國是乙肝的高發(fā)區(qū)。其發(fā)病機制尚未完全明了，目前認為與機體的免疫應(yīng)答有關(guān)。由于循環(huán)免疫復合物在血管壁和關(guān)節(jié)腔滑膜的沉積及補體的激活，可導致關(guān)節(jié)炎、肌炎等肝外表現(xiàn)［3，1］。有文獻報道，15%～70%慢性肝病患者類風濕因子檢測陽性，類風濕因子在某些情況下，可對乙型肝炎病毒標志物的檢測造成干擾［2］。乙型肝炎并發(fā)的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎常累及雙側(cè)手部小關(guān)節(jié)，并可有晨僵表現(xiàn)，當同時RF檢測陽性時，易誤診為類風濕性關(guān)節(jié)炎。為探討乙肝病毒感染對RF檢測結(jié)果的影響，我們對乙肝患者血清RF、乙肝病毒標志物、三項生化指標(ALT、AST、TBil)及免疫指標(C3、C4)進行分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選擇2006年12月至2010年1月我院住院診斷為慢性乙型肝炎患者217例，其中男151例，女66例，年齡5～80歲，平均(40.17±13.632)歲，所有患者均符合2000年9月西安會議病毒性肝炎防治方案規(guī)定的診斷標準［3］，并無合并其他系統(tǒng)疾病。

1.2 方法所有受試對象均采清晨空腹靜脈血。

1.2.1 RF使用Orion Diagnostica公司提供的RF-PAIA試劑盒(免疫散射比濁法)檢測類風濕因子(RF)，嚴格按照說明書操作。以RF＞20 IU/ml為陽性。

1.2.2 生化指標檢測使用四川邁克生物科技股份有限公司提供的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒(IFCC法)和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定試劑盒(IFCC法)分別檢測丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)。使用四川邁克生物科技股份有限公司提供的總膽紅素測定試劑盒(氧化法)檢測總膽紅素(TBil)。嚴格按照說明書操作。

1.2.3 乙肝病毒標志物使用中山生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒、乙型肝炎病毒表面抗體診斷試劑盒、乙型肝炎病毒e抗體診斷試劑盒和乙型肝炎病毒核心抗體診斷試劑盒，沈陽惠民生物工程有限公司提供的乙型肝炎病毒e抗原診斷試劑盒，采用雙抗體夾心法(ELISA)分別檢測乙型肝炎病毒表面抗原，表面抗體，e抗體，核心抗體，e抗原。嚴格按說明書操作。

1.2.4 免疫指標德國羅氏診斷有限公司提供的C3測定試劑盒(免疫散射比濁法)、C4測定試劑盒(免疫散射比濁法)分別檢測補體C3、C4。嚴格按照說明書操作。

1.2.5 依據(jù)ALT、AST及TBil水平分組，以ALT＞35 U/L、AST＞40 U/L或TBil＞17.1 mmol/L為乙肝活動組，其余為乙肝非活動組。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 11.5進行統(tǒng)計，資料計量數(shù)據(jù)用(±s)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 乙肝活動組與非活動組間RF檢測結(jié)果的比較乙肝活動組RF陽性率為43.2%(70/162)，非活動組為21.2% (12/55)，兩組間比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，即乙肝活動組RF陽性率高于非活動組。

2.2 RF陽性組與RF陰性組間各乙肝病毒標志物陽性率的比較RF陽性組的HBsAg陽性率高于陰性組(P＜0.05); RF陰性組的抗-HBs、抗-HBe陽性率均高于陽性組(P＜0.001)。兩組間HBeAg陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.4 RF與各生化、補體檢測項目間的關(guān)聯(lián)分析RF與ALT、AST、TBil間存在正相關(guān)(P＜0.05)，關(guān)聯(lián)系數(shù)r分別為0.224、0.249、0.178。RF與其他項目不相關(guān)(P＞0.05)。見表2。

表1 RF陽性組與RF陰性組間各乙肝檢測項目陽性率的比較(例，%)

表2 RF與各肝功能、免疫檢測項目間的關(guān)聯(lián)分析

3 討論

RF是機體對變性IgG(或抗原抗體復合物)產(chǎn)生的抗體，可見于多種風濕性疾病，如類風濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化等，也可見于肝炎、單核細胞增多癥、流行性感冒、結(jié)核、血吸蟲病等感染性疾病，某些腫瘤及5%左右的正常人。目前臨床上檢測的RF為IgM型，主要起調(diào)節(jié)免疫激活補體及促進免疫復合物清除的作用。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)乙肝活動組RF陽性率高于非活動組(P＜0.05)。其機制一方面可能是乙肝活動期，HBV病毒復制增多，因機體免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體;另一方面可能是乙肝病毒感染后，機體免疫應(yīng)答造成肝細胞損傷，大量細胞內(nèi)成分釋放入血，進而機體自身免疫應(yīng)答產(chǎn)生針對細胞內(nèi)成分的自身抗體。有文獻報道，慢性乙肝患者血中可檢測到某些非特異性自身抗體，如抗核抗體(ANA)、抗線粒體抗體(anti-AMA)、抗平滑肌抗體(anti-SMA)等［4-6］，并刺激機體產(chǎn)生抗抗體，如RF。

在RF陽性組與RF陰性組間各乙肝病毒標志物陽性率的比較中，RF陰性組的抗-HBs、抗-HBe陽性率高于陽性組(P＜0.05)。HBsAb為保護性抗體，提示機體獲得了對HBV的免疫力，而HBeAb陽性轉(zhuǎn)換表示病毒復制多處于靜止狀態(tài)，此時可因病毒數(shù)減少，肝細胞損傷減輕，免疫應(yīng)答減輕，故RF產(chǎn)生減少。RF陽性組的HBsAg陽性率高于陰性組(P＜0.05)，考慮可能與ELISA方法檢測HBsAg時，RF與標記抗體Fc段結(jié)合造成假陽性有關(guān)［2］，但由于本次研究選取的研究對象均為慢性乙型肝炎患者，排除了其他系統(tǒng)疾病，故表面抗原及c抗體總陽性率均接近100%，不適合做比較分析。有學者報道，類風濕因子與e抗原存在相關(guān)［7］，但本研究中，兩組間HBeAg陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可能與樣本量有關(guān)，具體原因有待增加樣本量作進一步研究。

關(guān)聯(lián)性分析結(jié)果為RF與ALT、AST、TBil有正相關(guān)性(P＜0.05，r分別為0.224、0.249、0.178)，而與C3、C4無相關(guān)性(P＞0.05)。ALT、AST、TBil的升高常提示肝細胞的損傷程度加重，RF與三者均存在正相關(guān)，再次提示了乙肝病毒感染后機體免疫紊亂可使RF產(chǎn)生增多;另外RF也有影響機體免疫的作用，在肝炎活動的情況下，高濃度的RF有可能加重肝臟免疫損傷。C3、C4常用以反映補體系統(tǒng)功能及肝功能損傷程度，但本研究中，RF與其不相關(guān)，其原因可能與病情分期有關(guān)。急性炎癥期，肝細胞損害較輕，補體合成可代償性增加，當肝細胞損傷加重時，補體合成減少，補體系統(tǒng)被激活而消耗增多，才出現(xiàn)C3、C4下降［8］。

經(jīng)上述分析可見，RF不僅可因HBV感染后引起的機體免疫紊亂而產(chǎn)生，而且一定程度上可反映肝細胞的損傷。當臨床上出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛及RF陽性的患者，除了考慮風濕病及其他自身免疫病時，還應(yīng)注意鑒別是否病毒感染等引起的肝外表現(xiàn)。在接診此類患者時，應(yīng)結(jié)合其病史、臨床表現(xiàn)及肝炎病毒標志物、HBV-DNA、常規(guī)生化、自身抗體等輔助檢查加以診斷，減少誤診率。

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The function and clinical significance of hepatitis B virus infection on RF test results

GUO Xin，PANYun-feng，SONG Ze-rong，et al.Department of Rheumatology and Immunology，The Third Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Guangzhou 510630，China

ObjectiveTo research the expression of RF in the chronic HBV，then explore its relationship with misdiagnosis of chronic HBV and the methods to reduce misdiagnosis.MethodsThe concentration of RF，ALT and AST in 217 HBV patients's serum were detected.In these patients，the HBV markers were also been detected，included HBsAg，anti-HBs，anti-HBe，anti-HBc and HBeAg.Compared positive rate of RF in HBV activity group with non-active group，and compared the positive rate of such HBV inspective items in RF positive group with the RF negative group，conducted the correlation analysis of RF and biochemical inspective items.ResultsThe positive rate of RF was higher in the HBV activity group compare to the non-active group(P＜0.05)，the positive rate of anti-HBs was higher in the RF positive group compared to the RF negative group (P＜0.05)，there was positive correlation between RF and ALT，AST，TBil(P＜0.05).ConclusionThe damage of liver cells cause immunologic derangement，it may lead to the positive of RF in chronic hepatitis B.In clinical，to combine history，clinical manifestation，biochemical tests and others supplementary means can increase the diagnostic accuracy and reduce misdiagnosis．

Rheumatoid factors;Chronic hepatitisB;Misdiagnosis

510630廣州市中山大學附屬第三醫(yī)院

潘云峰gxsubi2006@yahoo.com.cn