井霖源 焉傳祝

(1．山東中醫(yī)藥高等專科學(xué)校，山東 萊陽(yáng) 265200； 2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 濟(jì)南 250012)

1 資料與方法

1．1一般資料 選擇60例急性腦梗死患者，隨機(jī)分為依達(dá)拉奉治療組30例和對(duì)照組30例。

1.1.1入組標(biāo)準(zhǔn) ①急性腦梗死，發(fā)病72小時(shí)以內(nèi)；②頭顱CT或MRI證實(shí)，排除腦出血及TIA；③發(fā)病年齡40～75歲，性別不限；④無(wú)明顯意識(shí)障礙；⑤癱瘓肢體肌力<4級(jí)。將患者隨機(jī)分為兩組。治療組30例，其中男17例，女13例，年齡46～74歲，平均(62.2±9.2)歲；對(duì)照組30例，其中男18例，女12例，年齡47～73歲，平均(62.8±8.6)歲。兩組患者在年齡、性別及一般狀況方面無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)者;②合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全或全身嚴(yán)重并發(fā)癥;③其他腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤;④嚴(yán)重精神疾病、癡呆;⑤過敏體質(zhì)。

1．2治療方法 兩組均常規(guī)用葛根素注射液0.4 g + 生理鹽水250 ml靜脈滴注，每日一次；口服腸溶阿司匹林片 0.1 g，每日一次。根據(jù)病情使用降壓、降血糖和脫水劑，保持水和電解質(zhì)平衡。治療組加用依達(dá)拉奉(商品名，必存，江蘇先聲藥業(yè)有限公司)30 mg + 生理鹽水100 ml靜脈滴注，30 分鐘內(nèi)滴完，每日兩次，連續(xù)治療14 天。不允許使用其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物、抗氧化藥物、去自由基藥物。

1．3療效評(píng)定 參照全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，治療前后分別行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，療程結(jié)束后行療效評(píng)定。①基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%；②顯著好轉(zhuǎn)：功能缺損評(píng)分減少46%～90%；③進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%；④無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少在17%以內(nèi)；⑤惡化：功能缺損評(píng)分增加；⑥死亡。

2 結(jié) 果

2．1神經(jīng)功能缺損評(píng)分 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療后均較治療前有所改善(P<0.01)，但治療組較對(duì)照組改善明顯(P<0.01，表1)。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.01。

2．2臨床療效 治療組和對(duì)照組總有效率(基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+進(jìn)步)分別為93.33%和76.67%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05，表2)。

表2 兩組治療后臨床療效比較(例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2．3藥物不良反應(yīng) 兩藥均無(wú)明顯不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能檢查均無(wú)明顯變化。

3 討 論

腦血管病是現(xiàn)代社會(huì)危害人類健康的常見疾病之一，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。在我國(guó)，腦血管病已經(jīng)上升為第一位致死致殘疾病，降低其死亡率和致殘率已成為神經(jīng)科學(xué)研究的重點(diǎn)。急性腦梗死的藥物治療，目前集中于恢復(fù)缺血腦組織的供血供氧、促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。主要手段是溶栓和神經(jīng)保護(hù)。急性腦梗死發(fā)生后出現(xiàn)的缺血再灌注損傷難以避免，而缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每個(gè)環(huán)節(jié)都是保護(hù)性治療的靶點(diǎn)[1]。缺血再灌注產(chǎn)生的大量自由基可以與細(xì)胞膜磷脂、蛋白質(zhì)和核酸等反應(yīng)，使細(xì)胞膜完整性受到破壞，受損細(xì)胞功能發(fā)生障礙。氧自由基，特別是超氧陰離子是局灶性腦缺血再灌注后腦水腫形成和細(xì)胞凋亡的主要原因。自由基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑可有效降低缺血后的這種腦損傷。研究[2]表明，缺血半暗帶神經(jīng)元死亡以凋亡為主，隨時(shí)間的延長(zhǎng)半暗帶內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞等非神經(jīng)細(xì)胞也會(huì)死亡，使半暗帶發(fā)展為梗死區(qū)。及時(shí)有效地清除自由基是保護(hù)神經(jīng)元及非神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，是一種新型的自由基清除劑和抗氧化劑，不但抑制羥基自由基，而且抑制鐵引起的過氧化損傷，因而可以抑制腦水腫和腦組織損傷，保護(hù)腦組織。依達(dá)拉奉對(duì)缺血腦組織的保護(hù)作用，不僅與消除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)；據(jù)研究[3]，還與其能調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達(dá)，抑制腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的過氧化作用, 從而減輕腦缺血及腦缺血引起的水腫和組織損傷有關(guān)。同時(shí)由于依達(dá)拉奉的脂溶性高，易到達(dá)腦組織，血腦屏障的通透率為60%[4]，有利于其發(fā)揮對(duì)缺血腦組織的保護(hù)作用。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，依達(dá)拉奉能抑制缺血后血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抑制缺血性腦水腫，改善神經(jīng)功能。體外研究[5]證實(shí)依達(dá)拉奉有自由基清除和抗氧化作用，對(duì)大鼠半球梗死和短暫性腦缺血都有保護(hù)作用，明顯改善大鼠腦水腫和組織損傷特別是缺血再通后的惡化。Suda等[6]對(duì)依達(dá)拉奉的抗水腫效果進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉能補(bǔ)救梗死病灶周圍的缺血半暗帶，明確其為有效的具有腦保護(hù)作用的抗腦水腫藥物。臨床研究也證實(shí)急性腦梗死患者在發(fā)病72 h內(nèi)應(yīng)用依達(dá)拉奉可減少梗死面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，對(duì)急性腦梗死有良好的效果。還有研究[7]表明，依達(dá)拉奉并不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，因此不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。依達(dá)拉奉結(jié)合溶栓或抗凝治療應(yīng)是今后治療急性腦梗死新的研究方向。

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