劉玉雙

（黑龍江省醫(yī)院急診內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001）

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療大面積腦梗死的臨床觀察

劉玉雙

（黑龍江省醫(yī)院急診內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150001）

目的：分析單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM-1）治療大面積腦梗死的有效性。方法：將32例入選者隨機(jī)分為大劑量的實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)劑量的對(duì)照組，在治療前后使用HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分，治療20日后采用t檢驗(yàn)和列聯(lián)表的χ2檢驗(yàn)分析。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組HISS評(píng)分治療前后分別為29.24±8.71、14.34±4.73；26.50±10.14、20.54±5.19。Glasgow評(píng)分治療前后分別為8.68±2.94、13.00±2.79；7.56±2.78、10.00±2.45。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組HISS評(píng)分和Glasgow評(píng)分顯著改善。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM-1）；腦梗死；HISS評(píng)分；Glasgow評(píng)分

大面積腦梗死是指由于急性腦循環(huán)障礙所致的局限或全面性腦功能缺損綜合征或稱急性腦血管病事件。通常是頸內(nèi)動(dòng)脈主干、大腦中動(dòng)脈主干或皮層支的完全性卒中，患者表現(xiàn)為病灶對(duì)側(cè)完全性偏癱、偏身感覺(jué)障礙及向病灶對(duì)側(cè)的凝視麻痹?？捎袊?yán)重的意識(shí)障礙（如突然昏迷），病程呈進(jìn)行性加重，出現(xiàn)明顯腦水腫和顱內(nèi)壓增高征象，甚至發(fā)生腦疝死亡。大面積腦梗死預(yù)后十分差，且常規(guī)治療效果不佳，腦組織缺血、缺氧性損害表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡。因此早期進(jìn)行腦保護(hù)[1]治療使缺血半暗帶區(qū)得到有效灌注具有重要的臨床意義。

本試驗(yàn)通過(guò)前瞻性、隨機(jī)開(kāi)放對(duì)照研究，觀察和評(píng)價(jià)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM-1）治療大面積腦梗死的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科2006年7月～2008年7月收治的大面積腦梗死患者32例，其中，女 12例，男20例 ；年齡為56～77歲，平均（66.7±10.5）歲；發(fā)病時(shí)間在6 h內(nèi)；既往史中17例有高血壓，5例有糖尿病，8例有冠心病，19例有高脂血癥，11例有腦卒中病史，12例有房顫病史，13例有煙酒嗜好。大劑量的實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)劑量的對(duì)照組均有尿便障礙、肢體功能障礙（肌力0級(jí)）伴不同程度意識(shí)障礙，頸、椎動(dòng)脈血管狹窄閉塞，兩組患者在梗死面積比例、年齡、HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分、基礎(chǔ)疾病（心血管疾病、高血壓病、高血脂、糖尿病）等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 32例患者均納入分析，無(wú)死亡及失訪病例。各組間性別、年齡、血壓等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組間一般情況比較

1.2 病例選擇

經(jīng)頭顱CT或MRI確診的大面積腦梗死患者32例，且具備以下條件：①顱腦CT排除出血；②發(fā)病6 h內(nèi)；③血壓控制在180～220/80～110 mmHg；④在患者或其家屬簽署知情同意書的前提下。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①除外患病24 h以后者；②除外其他原因致腦梗死者；③出血性梗死；④梗死后出血；⑤多發(fā)腦梗死；⑥初次腦梗死過(guò)敏性體質(zhì)；⑦既往腦梗死治療后無(wú)功能缺失；⑧腦炎。

1.3 治療方法

兩組患者均給予降低顱內(nèi)壓，必要時(shí)用硝普鈉控制血壓、調(diào)脂（辛伐他?。?、抗血小板（阿司匹林）、預(yù)防感染、抗凝、維持水電解質(zhì)平衡、康復(fù)治療。按入院順序交替分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組16例，發(fā)病6 h內(nèi)治療。實(shí)驗(yàn)組患者在發(fā)病超早期（2～6 h）除常規(guī)治療之外，用 GM-1第1日500 mg、第2日400 mg、第3日300 mg、第4日200 mg、第5日開(kāi)始100 mg，1次/d，靜脈注射，共20 d。對(duì)照組用GM-1 100 mg，1次/d，靜脈注射，共20 d。用藥期間詳細(xì)記錄臨床表現(xiàn)的改變，治療前后常規(guī)檢查血糖、電解質(zhì)、肝腎功能，以了解藥物對(duì)臟器的影響。治療前后分別進(jìn)行HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分。

1.4 療效評(píng)價(jià)

對(duì)所有患者分別在入組前和入組20 d后進(jìn)行HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分。所有評(píng)定均由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行，評(píng)測(cè)者不參加治療，實(shí)行盲法評(píng)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用方差分析；采用χ2檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，分別對(duì)GM-1治療前后HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分進(jìn)行兩兩比較，以P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

超早期使用GM-1，肢體功能恢復(fù)、意識(shí)恢復(fù)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組時(shí)間縮短[2]，HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分明顯改善。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后 HISS評(píng)分分別為 29.24±8.71、14.34±4.73及26.50±10.14、20.54±5.19；Glasgow昏迷評(píng)分分別為8.68±2.94、13.00±2.79及7.56±2.78、10.00±2.45。實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2、3。

表2 兩組患者HISS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者HISS評(píng)分比較（±s）

#：與治療前比較，P＜0.01；與對(duì)照組比較，P=0.023＜0.05

實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組分組 分組 入組前16 16 29.24±8.71 26.50±10.14入組20 d后14.34±4.73# 20.54±5.19

表3 兩組患者Glasgow昏迷評(píng)分比較（±s）

表3 兩組患者Glasgow昏迷評(píng)分比較（±s）

#：與入組前比較，P＜0.01；與對(duì)照組比較，P=0.046＜0.05Glasgow昏迷評(píng)分平均下降(4.40土2.30)分，組內(nèi)、組間治療前后對(duì)照有，P＜0.05

實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組分組 分組 入組前16 16 8.68±2.94 7.56±2.78入組20 d后13±2.79# 10±2.45

3 討論

大面積腦梗死導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺失，主要原因與繼發(fā)性局部腦組織水腫有關(guān)。其病理改變主要是應(yīng)激和缺血缺氧在梗死灶周圍聚集的代謝產(chǎn)物對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，引起神經(jīng)細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞能量代謝障礙，細(xì)胞腫脹[3]。

GM-1能促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)在遭受各種原因損傷后的功能修復(fù)，且對(duì)繼發(fā)性神經(jīng)損傷有保護(hù)作用，抑制腦缺血后梗死區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡、脂質(zhì)過(guò)氧化[4]，縮小梗死面積，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，減輕腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)重塑（包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突生長(zhǎng)和突出生成、減少線粒體損傷、細(xì)胞凋亡），對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改善和損傷后腦水腫的減輕有良好影響，尤其對(duì)缺血半暗帶區(qū)的腦細(xì)胞保護(hù)作用更明顯，使其側(cè)支循環(huán)增強(qiáng)，阻止腦細(xì)胞缺血壞死，釋放毒性物質(zhì)，促進(jìn)代謝障礙恢復(fù)。

GM-1腦保護(hù)作用與下列因素有關(guān)：①維持神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，從而減輕腦水腫，維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡。②減少自由基及興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，減輕腦水腫，減少病灶周圍組織細(xì)胞壞死，有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用[2，5]。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂入血后，可與脂蛋白結(jié)合，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，且局限于受損病灶區(qū)域，嵌合于神經(jīng)細(xì)胞膜中，參與神經(jīng)重構(gòu)的生理過(guò)程，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和功能恢復(fù)[6]。根據(jù)這一機(jī)制，筆者將其引入大面積腦梗死的治療中。

通過(guò)本研究，GM-1對(duì)大面積腦梗死患者的HISS評(píng)分和Glasgow昏迷評(píng)分，實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組?；颊叩闹w功能障礙[7]、意識(shí)障礙明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高，因此大劑量使用GM-1有很好的治療效果，且GM-1在治療中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表現(xiàn)出良好的安全性。故我們建議有條件的腦梗死患者應(yīng)盡早使用GM-1，以促進(jìn)神經(jīng)功能早期恢復(fù)，提高生活質(zhì)量。

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1673-7210（2011）02（b）-049－02

2010-10-08）