王建民（四川眉山市人民醫(yī)院，眉山市 620010）

冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛的Meta分析

王建民＊（四川眉山市人民醫(yī)院，眉山市 620010）

目的：評價冠心寧注射液輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）的臨床療效。方法：計算機檢索Medline、EMBase、Cochrane圖書館、CBM、VIP、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫，納入冠心寧注射液治療UAP的隨機對照試驗（RCT），對納入研究進行質(zhì)量評價，并對研究數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果：納入9個RCT，均為C級。Meta分析結(jié)果顯示，心絞痛癥狀改善顯效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76）]、心電圖改善顯效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99）]。結(jié)論：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧注射液治療UAP能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率。

冠心寧注射液；不穩(wěn)定型心絞痛；Meta分析

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是臨床多發(fā)疾病，發(fā)作時疼痛劇烈、持續(xù)時間長，如不及時給予治療，很可能發(fā)展為急性心肌梗死，威脅患者生命。臨床上通常用阿司匹林、硝酸酯類、β受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗藥等進行常規(guī)治療[1]。冠心寧注射液是由丹參、川芎等制備而成的中藥注射劑，有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效。較多臨床試驗在研究冠心寧注射液對UAP的療效，但目前尚無定論。因此，本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，全面搜集資料，對冠心寧注射液治療UAP的療效及安全性進行評價。

1 資料與方法

1.1 納入和排除標準

1.1.1 研究類型 納入隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT），不限定盲法實施，限定語種為中文和英文。

1.1.2 患者類型 納入UAP患者，診斷符合《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》標準[2]或其他類似標準。排除UAP合并急性心肌梗死、重度心力衰竭、嚴重高血壓、嚴重肝腎功能不全、出血性疾病和有抗凝禁忌證、孕婦以及對研究藥物過敏的患者等。

1.1.3 干預(yù)措施 治療組在常規(guī)治療上加用冠心寧注射液，對照組采用常規(guī)治療；兩組的常規(guī)治療方案相同。

1.1.4 結(jié)局指標 心絞痛改善顯效率、心電圖改善顯效率、藥物不良反應(yīng)。心絞痛改善顯效是指同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上；心電圖改善顯效指靜息心電圖恢復(fù)正常；藥物不良反應(yīng)指治療藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。

1.2 文獻檢索和數(shù)據(jù)提取

計算機檢索Medline、EMBase、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP-維普）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)字化期刊全文庫，檢索時間截至2010年11月。文獻檢索、篩選及數(shù)據(jù)提取都分別由2名研究者獨立進行，然后交叉結(jié)果進行核對，如發(fā)生分歧則通過討論或?qū)で蟮?位研究者協(xié)助。

1.3 質(zhì)量評價和統(tǒng)計學(xué)分析

參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)評價員手冊推薦的方法學(xué)質(zhì)量評價指標，本次評價指標包括：隨機序列產(chǎn)生方法是否正確；是否對研究者或患者實施盲法；是否做到分配隱藏；研究過程有無患者退出、失訪。根據(jù)各項指標情況，將納入研究按照偏倚發(fā)生風(fēng)險由低到高將文獻標記為A、B、C級。

使用RevMan 5.0軟件對結(jié)果數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。檢驗統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性后確定分析模型：對無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＞0.10）的研究結(jié)果采用固定效應(yīng)模型（fixed effects model），存在異質(zhì)性（P＜0.10）的結(jié)果采用隨機效應(yīng)模型（random effects model）合并效應(yīng)量分析；對分類變量采用風(fēng)險比（RR）并其95%可信區(qū)間（CI）表示，連續(xù)變量則采用均數(shù)差（MD）并其95%CI表示效應(yīng)量。采用倒漏斗圖對納入研究的發(fā)表偏倚進行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果

按照研究方法檢索命中78篇文獻，經(jīng)篩選后納入符合標準的RCT共9篇[3～11]（見表1）、患者681例（冠心寧注射液組（G組）352例，對照組（C組）329例）。患者年齡36～81歲，納入研究均報道2組患者在年齡、性別及基礎(chǔ)疾病基線情況一致。納入研究的常規(guī)治療類似，主要藥物為阿司匹林、硝酸酯類、β受體拮抗藥、鈣離子拮抗藥等。納入RCT均對隨機序列產(chǎn)生方法、隱藏分配報道不詳，所有研究均未設(shè)計實施盲法，在隨訪期內(nèi)無患者退出或失訪。

表1 納入RCT的基本信息Tab1 General information of included RCTs

2.2 心絞痛改善顯效率

納入研究均報道了研究結(jié)束時心絞痛癥狀改善顯效率，進行統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性檢驗發(fā)現(xiàn)無異質(zhì)性（P＝0.81），故采用固定效應(yīng)模型分析，見圖1。結(jié)果顯示，冠心寧注射液組與對照組心絞痛癥狀改善顯效率差異存在統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76），P＜0.0001]。

2.3 心電圖改善顯效率

圖1 心絞痛改善顯效率的Meta分析森林圖Fig1 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of symptom improvement of angina pectoris

4項研究[3～5，10]報道了治療結(jié)束時心電圖改善顯效率情況，經(jīng)過檢驗無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（P＝0.91），故采用固定效應(yīng)模型分析，見圖2。結(jié)果顯示，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99），P＝0.08]。

圖2 心電圖改善顯效率的Meta分析森林圖Fig2 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of electrocardiogram improvement

2.4 藥物不良反應(yīng)

納入研究中僅3項[4，5，7]對治療結(jié)束時藥物不良反應(yīng)情況進行了報道，2項研究[4，5]報道試驗過程無不良反應(yīng)發(fā)生，1項研究[7]報道冠心寧注射液組和對照組各有1例患者頭暈、面部潮紅。

2.5 發(fā)表偏倚分析

針對心絞痛癥狀改善率進行發(fā)表偏倚風(fēng)險分析，結(jié)果見圖3。從漏斗圖可以看出，左右基本對稱，發(fā)表偏倚風(fēng)險較低。

圖3 發(fā)表偏倚風(fēng)險分析漏斗圖Fig3 Funnel plot of publication bias risk

3 討論

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用冠心寧注射液治療UAP，能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率，并且藥物安全性較好。

UAP是嚴重冠心病長期冠狀動脈狹窄基礎(chǔ)上血栓形成或冠狀動脈發(fā)生嚴重痙攣造成狹窄加重，導(dǎo)致心肌供氧不足所致，臨床表現(xiàn)為各型心臟絞痛。冠心寧注射液具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的功效，其主要成分丹參能夠擴張冠狀動脈、增加血流量、減慢心率、改善心臟功能、抑制凝血等；川芎能夠抗血小板聚集、解聚已聚集的血小板、擴張小動脈等。本研究結(jié)果也提示，冠心寧注射液在改善心絞痛癥狀上與對照組相比有顯著優(yōu)勢（冠心寧注射液組顯效率51.42%，對照組顯效率35.26%）；并且在改善心電圖上也存在一定優(yōu)勢。納入研究對藥物安全性報道較少，但曾有報道冠心寧注射液導(dǎo)致嚴重過敏反應(yīng)的案例[12]。中藥注射劑成分復(fù)雜，質(zhì)量控制困難，因而在使用過程中仍然需要注意冠心寧注射液的不良反應(yīng)。

本文存在一定的局限性，由于納入研究在方法設(shè)計方面報道不足，如果沒有正確實施隨機方法、沒有做到隱藏分配可能會導(dǎo)致受試者選擇和分配過程發(fā)生偏倚；沒有實施盲法可能會導(dǎo)致實施過程發(fā)生偏倚，都會對研究結(jié)果的準確性產(chǎn)生影響。

綜上所述，在常規(guī)治療方案上加用冠心寧注射液能夠提高心絞痛癥狀和心電圖改善的顯效率。呼吁國內(nèi)臨床試驗嚴格設(shè)計并報道研究方法，為臨床應(yīng)用和科研提供更為有效的數(shù)據(jù)。

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Meta-analysis of Guanxinning Injection as Adjunctive Therapy for Unstable Angina Pectoris

WANG Jian-min
（Meishan Municipal People’s Hospital of Sichuan Province，Meishan 620010，China）

OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy of Guanxinning injection as adjunctive therapy for unstable angina pectoris（UAP）.METHODS：Randomized controlled trials（RCT）of Guanxinning injection as adjunctive therapy for UAP were gathered from Medline，EMBase，Cochrane Library，CBM，VIP，CNKI and Wanfang databases.The quality of included studies was evaluated and meta-analysis was carried out.RESULTS：9RCTs were included，all were graded C.Meta-analysis indicated that the excellence rate of symptom improvement of angina pectoris had significant difference（RR＝1.48，95%CI[1.24，1.76]）.The excellence rate of electrocardiogram improvement had no significant difference（RR＝1.39，95%CI[0.97，1.99]）.CONCLUSION：Guanxinning injection combined with conventional treatment for UAP could improve angina pectoris symptom and excellence rate of electrocardiogram improvement.

Guanxinning injection；Unstable angina pectoris；Meta-analysis

R282.86；R931.76

C

1001-0408（2011）19-1810-03

＊副主任醫(yī)師。研究方向：心血管內(nèi)科。電話：028-38220098。E-mail：1121616290@qq.com

2010-12-14

2011-03-31）