夏雅平 崔冬梅

（浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，浙江 杭州 310014）

0 前言

查耳酮類化合物是合成黃酮類化合物的重要中間體，在有機(jī)合成中也有著特殊的用途，因此其制備方法受到普遍關(guān)注。隨著查耳酮類化合物的生物活性的逐漸發(fā)現(xiàn)，對它的研究也越來越深入。以下介紹查耳酮類化合物主要的合成方法及其生物活性。

1 查耳酮類化合物主要的合成方法

1.1 以一氧化碳，苯乙烯，碘苯為原料［1］

該反應(yīng)由苯乙烯出發(fā)，與一氧化碳和鹵代苯在100℃，5atm和鈀催化劑的條件下，在苯乙烯和鹵代苯之間插入一個羰基從而得到α，β-不飽和酮。這個反應(yīng)的適用性比較廣，收率也比較高，但是鈀配體的結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，且反應(yīng)時間要20h，不適合工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)。

1.2 以肉桂酰氯和三苯基鉍為原料［2］

該反應(yīng)是3mol的肉桂酰氯和1mol三苯基鉍在鈀催化劑的作用下，通過交叉偶聯(lián)反應(yīng)，生成α，β-不飽和酮類化合物，雖然在適當(dāng)?shù)娜軇┖蛪A的條件下收率可以達(dá)到60％以上，但是三苯基鉍的價格比較昂貴，限制了該方法的使用。

1.3 以苯乙炔和苯甲醛為原料［3］

該反應(yīng)是苯乙炔和苯甲醛在催化劑五氟化銻的作用下合成α，β-不飽和酮類化合物。這個反應(yīng)的收率可以達(dá)到92％，但是催化劑五氟化銻的毒性比較大，價格也比較昂貴，一般只適用于小劑量的制備。

1.4 以苯乙烯甲基硅烷和苯甲酰氯為原料［4］

該反應(yīng)是苯乙烯氯硅烷和苯甲酰氯在四氯化鈦的作用下進(jìn)行的反應(yīng)，這個反應(yīng)要在-78℃的條件下進(jìn)行，對溫度比較苛刻。苯乙烯氯硅烷的制備也比較復(fù)雜，要在-15℃的條件下進(jìn)行，而且這個反應(yīng)的收率也不是很高，所以極大的限制了該方法的使用。

1.5 以苯乙酮和苯甲醇為原料［5］

該反應(yīng)是苯乙酮和苯甲醇在1.0mol％Au和Cs2CO3在O2的條件下進(jìn)行的。這個反應(yīng)的收率比較高，可以達(dá)到90％，而且它的適用性也比較廣，用取代苯乙酮和取代苯甲醇進(jìn)行反應(yīng)時，它的收率也可

以達(dá)到80％以上。但是它的反應(yīng)條件比較嚴(yán)格，要在通氧氣的條件下進(jìn)行，金催化劑的價格又昂貴，因此極大的限制了該方法的應(yīng)用。

1.6 以苯乙酮和苯甲醛為原料［6］

該反應(yīng)在50％的氫氧化鈉溶液中苯乙酮和苯乙醛進(jìn)行Claisen-Schmidt縮合反應(yīng)制得α，β-不飽和酮類化合物。反應(yīng)溫度控制在70℃。在堿性的條件下，苯乙酮失去一個α氫后與苯甲醛發(fā)生親核加成反應(yīng)，然后再脫去一分子的水，生成α，β-不飽和酮類化合物。該反應(yīng)的反應(yīng)原料比較常見，經(jīng)過一步反應(yīng)便能得到目標(biāo)產(chǎn)物，適用性也比較廣泛。該反應(yīng)只要在氫氧化鉀的條件下進(jìn)行反應(yīng)就可以了，不需要使用金屬類的催化劑，反應(yīng)過程中生成水，三廢處理簡單，而且收率比較高，所以該方法被廣泛用來合成查耳酮類化合物。

2 查耳酮類化合物的生物活性

2.1 過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑［7］

Ⅱ型糖尿病是長期新陳代謝混亂導(dǎo)致的，過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR-γ）參與細(xì)胞的代謝過程。查耳酮類化合物是過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑，通過激活PPAR受體使葡萄糖降低到正常水平，從而來治療Ⅱ型糖尿病，對糖尿病患者相當(dāng)有幫助。

2.2 抗菌活性［8-9］

查耳酮及其衍生物具有抗菌活性。通過對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的測試，發(fā)現(xiàn)大部分的查耳酮類化合物對革蘭氏陽性菌屬的金黃色葡萄球菌都有明顯的抑制作用，而對革蘭氏陰性菌屬的大腸桿菌都無抑制作用。

2.3 抗雄性激素［10］

在前列腺癌的治療過程中，抗雄性激素類藥物起到重要的作用。在現(xiàn)在的臨床中使用的抗雄性激素類藥物會在雄性激素受體中發(fā)生突變，從而導(dǎo)致藥物由雄性激素的拮抗劑變成激動劑。而最近研究表明查耳酮類化合物具有抗雄性激素的作用，且不會發(fā)生突變而轉(zhuǎn)化為激動劑，在治療前列腺癌的過程中將會起到積極的作用。

2.4 抗癌的活性［11-12］

查耳酮類化合物具有抗癌活性，特別是對前列腺癌、結(jié)腸癌和膀胱癌等的預(yù)防和治療。誘導(dǎo)腫瘤壞死凋亡的配體能夠使癌細(xì)胞凋亡壞死，且不破壞正常細(xì)胞。查耳酮類化合物在癌細(xì)胞中能與誘導(dǎo)腫瘤壞死凋亡的配體結(jié)合，使癌細(xì)胞中毒和凋亡的效果非常顯著，從而來抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，起到預(yù)防和治療癌癥的作用。

2.5 抗瘧疾［13］

半胱氨酸蛋白酶-2能夠水解血紅蛋白，幫助瘧原蟲入侵紅細(xì)胞，所以半胱氨酸蛋白酶-2的抑制劑是一類有效的抗瘧疾的藥物。查耳酮類化合物就是一種非肽類半胱氨酸蛋白酶-2的抑制劑，能夠抑制半胱氨酸蛋白酶的分泌，從而產(chǎn)生抗瘧疾的效果。

2.6 其他［14-15］

查耳酮類化合物還具有抗結(jié)核和抗椎體蟲的作用。

3 結(jié)論

綜上所述，目前查耳酮類化合物最重要的合成方法就是應(yīng)用取代苯乙酮和取代苯甲醛來合成。這種方法主要在堿催化下反應(yīng)就可以完成，堿的適用性也比較廣，一般有氫氧化鉀、氫氧化鈉、三乙胺等，而且反應(yīng)的收率也是比較高的，且適用性比較廣，因此目前受到了廣泛的應(yīng)用。查耳酮類化合物具有各種生物活性，目前對它的抗癌活性研究比較熱門。

［1］Xiao Feng Wu，Helfried Neumann，Anke Spannenberg.Development of a general palladium-catalyzed carbonylative heck reaction of aryl halides［J］.J.Am.Chem.Soc.，2010，132：14596-14602.

［2］Maddali L N Rao，Varadhachari Venkatesh，Deepak N Jadhav.A palladium catalyzed atom-efficient cross-coupling reactivityof triarylbismuths with a，b-unsaturated acyl chlorides［J］.J.Organomet Chem.，2008，693：2494-2498.

［3］Akio Saito，Masaharu Umakoshi，Naomi Yagyu，et al.Novel one-pot approach to synthesis of indanones through sb（v）-catalyzed reaction of phenylalkynes with aldehydes［J］.Org.Lett.，2008，（10）：1783-1785.

［4］Michael A Brook，Courtney Henry.Competition acylation of arylstylsilanes controlling silanucleophile reactivity［J］.Tetrahedron，1996，52（3）：861-868.

［5］Sungjin Kim，Sang Won Bae，Jae Sung Lee，et al.Recyclable gold nanoparticle catalyst for the aerobic alcohol oxidation and C-C bond forming reaction between primary alcohols and ketones under ambient conditions［J］.Tetrahedron，2009，65：1461-1466.

［6］Ahcène Boumendjel，Julien Boccard，Pierre-Alain Carrupt.Antimitotic and antiproliferative activities of chalcones：forward structure-activity relationship［J］J.Med.Chem.，2008，51：2307-2310.

［7］Archana Kumari D N S S，Manga Ratnam B，Arun Kumar Kuna，et al.Computer-aided design and screening of chalcones as novelPPAR GAMMA agonists［J］.Int.J.Pharm＆Tech.，2010，2（1）：38-65.

［8］Daniela Batovska，Stoyan Parushev，Bistra Stam boliyska，et al.Examination of growth inhibitory properties of synthetic chalcones for which antibacterial activity was predicted［J］.Eur.J.Med.Chem.，2009，44：2211-2218.

［9］Vanita A Navale，Zangade S B，Shinde R S，et al.Synthesis of some new chalcones，flavones and screening for their antimicrobial activity［J］.Der Pharmacia Lettre，2010，2（5）：245-250.

［10］Jinming Zhou，Guoyan Geng，Jianhui Wu.Synthesis and in vitro characterization of ionone-based chalcones as novel antiandrogenseffective againstmultiple clinically relevant androgen receptor mutants［J］.Invest New Drugs，2010，28：291-298.

［11］Yu Feng Kuo，Ying Zhen Su，Yen Hsueh Tseng.Flavokawain B，a novel chalcone from Alpinia pricei Hayata with potent apoptotic activity：Involvement of ROS and GADD153 upstream of mitochondria-dependent apoptosis in HCT116 cells［J］.Free Radical Biol.Med.，2010，49：214-226.

［12］Ewelina Szliszka，Zenon P Czuba，Bogdan Mazur，et al.Chalcones Enhance TRAIL-Induced Apoptosis in Prostate Cancer Cells［J］.Int.J.Mol.Sci.，2010，（11）：1-13.

［13］Roberta Ettari，F(xiàn)loriana Bova，Maria Zappala，et al.Medicinal Research Reviews［J］，2010.30（1）：136-167.

［14］Guzmán álvarez，Beatriz Aguirre-López，Javier Varela，et al.Massive screening yields novel and selective Trypanosoma cruzi triosephosphate isomerase dimer-interface-irreversible inhibitors with anti-trypanosomal activity［J］.Eur.J.Med.Chem.，2010，45：5767-5772.

［15］Sivakumar P M，Vanaja Kumar，Prabu Seenivasan S，et al.Mukesh doble experimental and theoretical approaches to enhance antitubercularactivity ofchalcones［J］.Wseas Transactions on Biology and Biomedicine，2010，7（2）：51-61.