孫凌莉 李 嵐 江才鑫 朱 顏

（浙江禾田化工有限公司，浙江 杭州 310023）

虱螨脲是諾華公司1997年公布的昆蟲幾丁質(zhì)合成抑制劑，屬于苯甲酰脲類殺蟲劑。化學(xué)名稱為（RS）-1-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］-3-（2，6-二氟苯甲?；╇濉＝Y(jié)構(gòu)式為：

主要用于防治棉花、玉米、蔬菜、果樹等鱗翅目等幼蟲；也可作為衛(wèi)生用藥；還可用于防治動物如牛等的害蟲。藥劑通過作用于昆蟲幼蟲、阻止脫皮過程而殺死害蟲，尤其對果樹等食葉毛蟲有出色的防效。

1 虱螨脲的合成

目前虱螨脲的合成路線主要有兩條。

合成路線一：

該路線中N-（2，6-二氟苯基）-N’-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲由2，6-二氟苯甲酰異氰酸酯同2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺縮合得到。

示例：4.7g 2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺溶于50mL干燥的甲苯中，滴加2.62g 2，6-二氟苯甲酰胺的干燥甲苯溶液10mL，室溫下攪拌反應(yīng)10h，結(jié)束后減壓脫去75％的溶劑，過濾出沉淀物，先后用冷的甲苯和正己烷洗滌，干燥得到白色粉末狀的N-（2，6-二氟苯基）-N’-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲，熔點為174℃～175℃。

合成路線二：

該路線中N-（2，6-二氟苯基）-N′-［2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基］脲由2，6-二氟苯甲酰胺同2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯基異氰酸酯縮合得到。

兩條路線都是異氰酸酯與胺反應(yīng)得到脲，兩條路線均有專利文獻報道，但一般以路線一為主。接下來介紹路線一的主要中間體的合成方法。

2 中間體2，6-二氟苯甲酰異氰酸酯的合成

2，6-二氟苯甲酰異氰酸酯由2，6-二氟苯甲酰胺同甲?；噭┓磻?yīng)得到，以草酰氯為例。

3 中間體2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺的合成

根據(jù)起始原料的不同，2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺的合成有以下幾條路線。

3.1 以2，5-二氯硝基苯為原料

以2，5-二氯硝基苯為原料，經(jīng)羥基化、加氫還原得到2，5-二氯-4-氨基苯酚，再與全氟丙烯反應(yīng)得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［4］。實施例：

80g 2，5-二氯-4-氨基苯酚溶于400mL乙腈中，加入9mL飽和的碳酸鈉溶液，再將全氟丙烯在劇烈攪拌下通入該懸濁液中，反應(yīng)2h后補加5mL飽和的碳酸鈉溶液和補通全氟丙烯氣體，3h后溫度達到32℃，反應(yīng)結(jié)束全氟丙烯共消耗80g，此時溶液的pH為5。脫去乙腈，得到137g 2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺，含量97％。

3.2 以4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚為原料

以4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚為原料，先與全氟丙烯反應(yīng)得到4-乙酰氨基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，再經(jīng)脫乙?；磻?yīng)得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［3］。

實施例：

高壓釜內(nèi)加入47g 4-乙酰氨基-2，5-二氯苯酚，154g 90％的氫氧化鉀溶液，130mL的DMF，攪拌下通入75.8g全氟丙烯，70℃保溫反應(yīng)20h，直到釜內(nèi)壓力恒定。冷卻后轉(zhuǎn)入燒瓶內(nèi)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)脫去溶劑，然后用用二氯甲烷溶解，用水洗滌該濃縮液，并用無水硫酸鈉干燥，脫去溶劑得淡黃色結(jié)晶的4-乙酰氨基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-全氟丙氧基）苯（m.p.：93℃～95℃）。26g該物質(zhì)溶于110mL乙醇，加入37％的鹽酸35.6mL，回流反應(yīng)10h，結(jié)束后濃縮反應(yīng)液，用冰水稀釋調(diào)成弱堿性，用二氯甲烷萃取，并用水洗滌，無水硫酸鈉干燥，脫去溶劑得2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-全氟丙氧基）苯胺，為無色液體。

3.3 以對二氯苯為原料

以對二氯苯為原料經(jīng)羥基化得到2，5-二氯苯酚，與全氟丙烯反應(yīng)得到2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，經(jīng)硝化得到4-硝基-2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯，再經(jīng)還原得到2，5-二氯-4-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯胺［5］。

實施例：

1.47g對二氯苯溶解在20mL乙酸中，機械攪拌下加入氧化釩265mg、8h內(nèi)緩慢滴加50％過氧化氫2mL，20℃反應(yīng)16h后過濾出固體產(chǎn)品并用乙醇洗滌，固體用亞硫酸溶液洗滌充分除去過氧化氫，減壓烘干產(chǎn)品得到2，5-二氯苯酚，熔點為57℃～59℃。

1mol的2，5-二氯苯酚溶解在乙腈中，加入0.2mol的氫氧化鉀和水，溫度在25℃～30℃通入全氟丙烯1.025mol，反應(yīng)8h，期間用10％稀鹽酸控制pH在8.5～9.5之間，結(jié)束后60℃脫去水和乙腈，最終產(chǎn)品2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯在80℃下真空蒸餾得到。

1mol的2，5-二氯-1-（1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基）苯溶于濃硫酸，在25℃～40℃時3h內(nèi)滴加入1.15mol發(fā)煙硝酸和0.75mol濃硫酸的混液，滴完后反應(yīng)3h，將反應(yīng)液倒入冷水中，并用氫氧化鈉中和，用甲苯萃取，脫去甲苯得到最終產(chǎn)品。

［1］陳莉，汪清民，黃潤秋.苯甲酰脲類昆蟲幾丁質(zhì)合成抑制劑開發(fā)進展［J］.新農(nóng)藥，2004，（4）：1-4.

［2］米娜，王喚，范志金，等.苯甲酰脲類殺蟲劑研究進展［J］.世界農(nóng)藥，2009，31（2）：24-26.

［3］JozefDrabek，Manfred Boger.Benzoylpenylureas：US，5107017［P］.1992-04-21.

［4］Franz Josef Mais，Albrecht Marhold，Guido Steffan.Process for the preparation of P-haloalkoxyanilines：US，5900509［P］.1999-05-04.

［5］Scheuerman Randall，Henrick Clive.Process for the hydroxylation of 1，4-dichlorobenxene：WO，9847843［P］.1998-10-29.