鄧 穎 鄧春美 胡洪林 任 剛 楊 蘭 潘海霞 朱學(xué)強(qiáng)

同步放療和順鉑化療可以提高局部晚期腫瘤患者的生存率，局部控制率可以從54％增加到78％[1]。但放化療的雙重不良反應(yīng)疊加，使患者無法耐受而中斷治療的比例較高[2]。奈達(dá)鉑作為第2代鉑類抗癌藥物[3]，其消化道副反應(yīng)及腎功能損害明顯低于順鉑，于是我科將奈達(dá)鉑代替順鉑，聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌，并做了1個隨機(jī)臨床對照實驗，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2008年1月至2010年5月收治的鼻咽癌患者60例，隨機(jī)分為2組。實驗組30例，其中男性25例，女性5例，年齡30～69歲，平均51歲；Ⅱb期6例，Ⅲ期18例，ⅣA期3例，ⅣB期 3例；非角化型未分化癌20例，角化型未分化癌10例；對照組為30例，其中男性20例，女性10例，年齡34～69歲，平均50.3歲；Ⅱb期4例，Ⅲ期20例，ⅣA期5例，IVB期 1例；非角化型未分化癌17例，角化型未分化癌13例。兩組性別、年齡、分期及病理類型比較差異無顯著性意義(P>0.05)。60例患者均無心、肝、腎及造血功能障礙，血常規(guī)正常，卡氏評分≥80分。

1.2 治療方案

實驗組(TN組)30例，采用紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注 d1+奈達(dá)鉑100 mg/m2靜脈滴注第1天誘導(dǎo)化療，每3周為1個化療周期，共2個療程，以后行同樣方案同期放化療，仍然每3周為1個化療周期，共2個療程。對照組(TP組)30例，采用順鉑(30 mg/m2靜脈滴注第1～3天)代替奈達(dá)鉑，其余治療方法與實驗組相同。放射治療采用直線加速器6MV 光子線，原發(fā)灶與受侵淋巴結(jié)的放療(70～74 Gy/35～37次/7周)和雙側(cè)頸部放療 50 Gy/25次/5周。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

在誘導(dǎo)化療結(jié)束后及放療結(jié)束后3個月根據(jù)癥狀體查、鼻咽纖維鏡及MRI檢查結(jié)果評價近期療效。采用2003年WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)。不良反應(yīng)評價采用不良反應(yīng)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)(Common Terminoloy Criteria for Adverse Events v3.0,CTCAE 3.0)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗比較兩組患者治療后的近期療效和不良反應(yīng)，所有統(tǒng)計處理采用用SPSS 13.0軟件完成，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者接受治療情況

預(yù)期每組患者接受120個療程的化療，每例患者接受2個療程誘導(dǎo)化療及2個療程同步放化療。實驗組患者共完成116個療程化療，其中誘導(dǎo)化療60個療程，同步放化療56個療程，共有 28例患者完成預(yù)期的化療；對照組患者共完成90個療程化療，其中誘導(dǎo)化療60個療程，同步放化療30個療程，共有15例患者完成預(yù)期的化療 。實驗組和對照組完成化療療程數(shù)比較,P<0.01,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 近期療效

將實驗過程中未完成預(yù)期化療的患者排除，分別評價兩組患者(實驗組28例，對照組15例)誘導(dǎo)化療2個周期后評價療效：鼻咽部原發(fā)灶有效率實驗組和對照組分別是78.6％和73.3％，χ2=0.00，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶有效率實驗組和對照組分別是82.1％和80.0％，χ2=0.06，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后3個月鼻咽原發(fā)灶和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的有效率均是100％，見表1。

表1 兩組療效比較(例)

2.3 不良反應(yīng)

實驗組和對照組白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為 50.0％(14/28)和86.7％(13/15)(P= 0.02)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組和對照組貧血發(fā)生率分別為17.9％(5/28)，53.3％(8/15)，(P=0.02)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組和對照組血小板下降的發(fā)生率分別為42.9％(12/28)，20.0％(3/15)(P= 0.09)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 肝功損害發(fā)生率實驗組3.6％和對照組(20.0％)比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；由于對照組將順鉑分為3日小劑量連續(xù)使用，故兩組腎毒性發(fā)生率都很低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；惡心嘔吐發(fā)生率實驗組(14.3％)明顯低于對照組(93.3％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；放射性口腔黏膜炎兩組發(fā)生率都為100％，由于在放療過程中，對患者口腔黏膜提前做了預(yù)防處理，故口腔炎癥反應(yīng)都為輕度；體重下降(>10％)的發(fā)生率實驗組28.6％(8/28)明顯低于對照組66.7％(10/15)，2組比較,P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(見表3)。

表3 兩組患者化放療期間主要毒副作用

3 討論

奈達(dá)鉑即順-甘醇酸二銨合鉑(NDP)，是第二代鉑類抗腫瘤藥物。作用機(jī)理為與水結(jié)合產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)，與堿基結(jié)合，通過抑制DNA復(fù)制而發(fā)揮抗腫瘤作用。已證實奈達(dá)鉑結(jié)合的堿基位點與順鉑相近，其水溶性比順鉑高10倍。與順鉑之間無交叉耐藥。近年來廣泛的用于治療頭頸部腫瘤[4，5]。

本研究中用奈達(dá)鉑代替順鉑與紫杉醇聯(lián)合用于初治的局部晚期鼻咽癌，有效率達(dá)到100％，與順鉑療效相近，但卻大大提高了患者的耐受性。首先能夠配合完成全程的誘導(dǎo)化療及同步放化療的患者比例增高，相應(yīng)也能夠提高遠(yuǎn)期療效；其次骨髓毒性，胃腸道反應(yīng)低于順鉑，也相應(yīng)降低感染發(fā)生率，并保持了體重；最后用藥時間由3天縮短為1天，也增加了患者的便利。綜上所述，奈達(dá)鉑與紫杉醇結(jié)合同步放療局部晚期鼻咽癌療效確切，不良反應(yīng)低。本觀察將繼續(xù)觀察生存期，復(fù)發(fā)率等遠(yuǎn)期指標(biāo)。

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[2]Leong SS,Wee J,Tay MH,et al.Paclitaxel,carboplatin,and gemcitabine in metastatic nasopharyngeal carcinoma:a phase Ⅱ trial using a triplet combination〔J〕.Cancer，2005，103(3):569.

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