孫秀麗 孫國(guó)珍

急性白血病(acute leukemia，AL)在疾病的不同時(shí)期血脂會(huì)有相應(yīng)的變化，為了探討血脂與AL的相關(guān)性及臨床意義，我們觀察了271例AL患者在臨床診治過(guò)程中血脂的變化。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

271例AL患者為我院2005年1月至2010年4月住院患者，其中男性 137例，女性134 例，年齡13～82歲，平均年齡 50歲，急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者57例(L1 5例，L2 52例 )，急性非淋巴細(xì)胞白血病(acute non-lymphoblastic leukemia，ANLL)患者214例(M1 3例，M2 77例，M3 62例，M4 12例，M5 53例，M6 4例，M7 3例)。所有患者診斷及療效判定均符合文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除合并心腦肝腎及糖尿病病史。對(duì)照組200例，均來(lái)自門(mén)診健康體檢者，其中男性100例，女性100例，年齡14～81歲，平均年齡48歲。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者及對(duì)照組均禁食12～14 h后，于次日清晨采集肘靜脈血3 ml，采用日立HITACH(7600-110)全自動(dòng)生化分析儀(產(chǎn)地日本)及其相應(yīng)配套試劑檢測(cè)血脂[總膽固醇(total cholesterol，TC)正常值：0～5.2 mmol/L；高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)正常值：>1.04 mmol/L；低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)正常值(0～3.12)mmol/L；甘油三酯(triglyceride，TG)正常值：(0.56～1.7)mmol/L，骨髓細(xì)胞短期培養(yǎng)法制備染色體并行R顯帶分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血脂與AL病期的關(guān)系

血脂4項(xiàng)在AL不同病期水平不同，HDL、LDL和TC值，初治組低于復(fù)發(fā)組(P<0.05)；初始組、復(fù)發(fā)組均明顯低于完全緩解(completely remission，CR)組和對(duì)照組(P<0.01)，對(duì)照組和CR組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而TG則與之相反，初治組高于復(fù)發(fā)組(P<0.05)，兩者均高于對(duì)照組和CR組(P<0.01)，同樣CR組和對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 血脂與外周血白細(xì)胞數(shù)(WBC)和骨髓中白血病細(xì)胞比例(BM)關(guān)系

AL患者TC、HDL、LDL值與外周血WBC數(shù)成負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與骨髓中白血病細(xì)胞比例亦成負(fù)相關(guān)(P<0.01)。而TG值則與外周血WBC數(shù)和骨髓中白血病細(xì)胞比例成正相關(guān)，P分別<0.01 和<0.05，見(jiàn)表2。

表1 血脂4項(xiàng)在AL 不同病期和對(duì)照組中的比較(±s，mmol/L)

表1 血脂4項(xiàng)在AL 不同病期和對(duì)照組中的比較(±s，mmol/L)

組別例數(shù)TCHDLLDLTG對(duì)照2004．69±1．08☆▲1．39±0．34☆▲2．8±0．69☆▲0．99±0．31☆▲初治1153．63±0．91※1．13±0．28※2．19±0．54※1．64±0．88※緩解854．73±1．01△○1．43±0．38△○2．85±0．59△○0．96±0．28△○復(fù)發(fā)714．07±1．05◇1．24±0．35◇2．44±0．62◇1．58±0．88◇F值24．03413．94223．4337．341P值<0．001<0．001<0．001<0．001

注：組間兩兩比較，☆為對(duì)照組與緩解組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；※為初治組與復(fù)發(fā)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05；▲為初治組與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；△為初治組與緩解組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；◇為對(duì)照組與復(fù)發(fā)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01；○為緩解組與復(fù)發(fā)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01

表2 血脂與患者外周血白細(xì)胞數(shù)(WBC)及骨髓中白血病細(xì)胞比例(BM)的關(guān)系

2.3 血脂與白血病亞型的關(guān)系

不同亞型AL血脂值不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中TC、HDL、LDL分別在M7、M6和L1中降低較明顯，在M1、M3和L2中升高明顯，而TG則分別在M5、M7和L1中降低明顯，在M3和L2中升高明顯，見(jiàn)表3。

2.4 血脂與預(yù)后

依據(jù)1991年全國(guó)第六屆白血病會(huì)議制定的難治復(fù)發(fā)白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)將可供分析的AL患者50例分為難治復(fù)發(fā)組(組1)和非難治復(fù)發(fā)組(組2)?；仡櫡治?組患者初治時(shí)的血脂水平，發(fā)現(xiàn)TC、HDL、LDL值組1低于組2患者，但2組間僅HDL值比較，P<0.05；而TG值則組1高于組2患者，但P>0.05，見(jiàn)表4。

表3 不同白血病亞型血脂比較(±s，mmol/L)

表3 不同白血病亞型血脂比較(±s，mmol/L)

組別例數(shù)TCHDLLDLTGM134．62±1．981．48±0．582．77±1．11．76±0．64M2773．94±0．991．19±0．312．33±0．571．48±0．84M3624．48±0．891．36±0．342．70±0．522．14±1．76M4124．04±1．231．23±0．382．42±0．751．96±0．89M5533．84±1．291．16±0．372．33±0．731．22±0．49M643．13±0．520．95±0．181．80±0．361．95±1．09M732．93±0．910．93±0．281．79±0．561．42±0．25L153．68±1．061．20±0．372．26±0．652．09±1．74L2524．29±0．981．33±0．322．59±0．602．37±2．17F值2．932．83．352．978P值0．0040．0050．000．003

注：組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P均<0.01

表4 血脂與預(yù)后(±s，mmol/L)

表4 血脂與預(yù)后(±s，mmol/L)

組別例數(shù)TCHDLLDLTG組1303．70±0．891．17±0．292．24±0．531．69±1．07組2204．13±0．751．33±0．252．47±0．431．56±0．72t值1．852．051．711．84P值0．070．0450．0930．073

2.5 血脂與染色體

依據(jù)SWOG/ECOG研究[2]，初治ANLL患者染色體以inv(16)/t16,16/del(16q),t(15;17)或t(8;21)為預(yù)后好的核型(組1)，以正常或+8為預(yù)后一般的核型(組2)，其他染色體及超過(guò)3處以上異常染色體為預(yù)后差的核型(組3)；依據(jù)CALGB研究[3]初治ALL患者染色體以t(9;22),t(4;11),-7,+8及超過(guò)3處以上異常為預(yù)后差(組3)，以正常雙倍體為預(yù)后中等(組2)，以其他染色體為預(yù)后良好(組1)，分析這3組患者初治時(shí)的血脂水平，發(fā)現(xiàn)TC、HDL和LDL值在組3中最低，其次為組2，在組1中最高，而TG值則與之相反，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表5。

表5 血脂與染色體(±s，mmol/L)

表5 血脂與染色體(±s，mmol/L)

組別例數(shù)TCHDLLDLTG組1263．97±0．871．24±0．262．38±0．531．36±0．91組2453．62±0．891．16±0．282．23±0．511．48±0．94組3223．45±0．821．06±0．282．05±0．501．62±0．81F值2．3322．5492．4192．223P值0．1030．0840．0950．138

3 討論

AL患者因白血病細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)，需要大量TC合成漿膜，因此血漿TC下降。LDL是TC的主要載體，轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性TC至全身組織供細(xì)胞利用，HDL具有將TC從肝外組織運(yùn)到肝內(nèi)代謝的作用，因?yàn)門(mén)C降低，HDL和LDL因來(lái)源減少而降低。正常情況下，脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase ,LPL)可水解富含TG的脂蛋白成為游離脂肪酸，AL患者因?yàn)轶w內(nèi)LPL活性降低，TG分解減少而致血漿TG升高。所以AL患者具有低TC、低LDL、低HDL和高TG的特點(diǎn)。本組結(jié)果證實(shí)了這一點(diǎn)，并且發(fā)現(xiàn)AL的不同病期，血脂水平有明顯差異。其中在初治和復(fù)發(fā)的AL患者血漿TC、LDL、HDL均明顯低于正常對(duì)照組和CR組，其TG水平則明顯高于對(duì)照組和CR組，而對(duì)照組和CR組兩組患者的血脂水平無(wú)明顯差異，這與既往研究相一致[4]。

曾有研究發(fā)現(xiàn)外周血WBC增高者血脂改變更顯著[5]，本組結(jié)果說(shuō)明血脂的變化與AL的腫瘤細(xì)胞負(fù)荷密切相關(guān)。所以在AL患者中動(dòng)態(tài)檢測(cè)血脂變化，可以很好的判斷病情，評(píng)估療效。

曾有研究認(rèn)為血脂變化與ALL還是ANLL無(wú)關(guān)[5]。本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)在AL的不同亞型中，血脂表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中TC、HDL和LDL在髓系白血病的M7、M6和淋系白血病的L1中降低較明顯，在M1、M3和L2中升高明顯，而TG則分別在M5、M7和L1中降低明顯，在M3和L2中升高明顯，但部分亞型例數(shù)太少，可能對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果有一定影響。

目前針對(duì)血脂對(duì)AL預(yù)后的研究尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，我們回顧性分析50例AL患者，檢測(cè)初治時(shí)的血脂水平，發(fā)現(xiàn)難治復(fù)發(fā)組患者初治時(shí)TC、HDL和LDL明顯低于非難治復(fù)發(fā)組患者，而TG則相反，高于非難治復(fù)發(fā)組患者，說(shuō)明發(fā)病初期脂代謝紊亂明顯的AL患者預(yù)后不良。進(jìn)一步分析初治AL的染色體與血脂的關(guān)系，依據(jù)其對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值分組，雖然3組間血脂變化無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但隨著染色體預(yù)后漸差，TC、HDL和LDL值逐漸降低，TG值逐漸增高，說(shuō)明初診AL患者血脂變化顯著與不良預(yù)后染色體核型有一定關(guān)系，亦支持血脂變化與AL的不良預(yù)后相關(guān)，其變化越顯著，預(yù)后越差。因此，血脂可作為AL病情判斷、預(yù)后評(píng)估、治療指導(dǎo)的有用參數(shù)。

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