崔玉忠 王洪敏 王永濤

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，與歐美國家近端胃癌的發(fā)病率較高不同，我國胃癌發(fā)病仍以胃竇為主。因條件限制，腫瘤明確診斷時往往已經是晚期，而且胃癌根治術后50%患者5年內會出現(xiàn)局部復發(fā)或轉移，全身化療為該類患者的主要治療手段。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我科自2008年1月至2011年1月治療晚期胃癌共62例，其中男性36例，女性26例，年齡31～71歲，平均年齡51歲。62例均為病理證實的術后復發(fā)或無法手術的晚期胃腺癌(遠端胃癌44例、近端胃癌18例)患者，其中首次就診時即為Ⅳ期的胃癌患者24例(肝臟多發(fā)轉移者12例，肺轉移者4例，腹腔內廣泛轉移者8例)，術后復發(fā)且出現(xiàn)轉移者38例(肝臟多發(fā)轉移者18例，肺轉移者4例，腹腔內廣泛轉移者16例)；其中一線治療者42例，二線治療者20例。治療前卡氏評分為70～90分，肝腎功能及骨髓功能良好。

1.2 治療方法

所有患者均應用Xelox方案行全身化療，即卡培他濱1 g/m2每日2次，第1～14天+奧沙利鉑 130 mg/m2，第1天，每3周為1個周期。口服卡培他濱期間，同時口服維生素B6，以減輕手足綜合征的發(fā)生。入組患者化療4～8個周期，平均為5.8周期。

1.3 療效評價方法及標準

所有病例均根據治療前1周內及化療3個周期后的臨床表現(xiàn)、CT、鋇灌腸、X線、血液及胃鏡檢查等結果對比來判定療效，如果未緩解再繼續(xù)化療，1個月后再次復查CT確認療效；每周查1次血常規(guī)、尿分析、生化常規(guī)觀察有無骨髓抑制、肝腎功能損傷，每2周查1次心電圖觀察有無心臟毒性，其他依據臨床體檢觀察。

療效評價所采用的標準是全國胃癌協(xié)作組制定的進展期胃癌全身化療療效判定標準[1]。完全緩解(CR)：主要病變縮小50%以上，癥狀顯著減輕或接近消失；部分緩解(PR)：主要病變縮小25%～50%，癥狀明顯減輕；穩(wěn)定(SD)：主要病變縮小0%～25%，癥狀減輕；進展(PD)：治療后X線表現(xiàn)和癥狀無明顯好轉，病期進展；以(CR+PR)計算總有效率RR(%)。

2 結果

2.1 近期療效

所有62例患者均可評價療效，其中有4例獲得CR，24例獲得PR，RR為45.2%；SD 23例，PD 11例。因病例數(shù)較少，分層分析(治療前狀態(tài)、腫瘤位置)均未見差異有統(tǒng)計學意義，見表1，2。

表1 62例晚期胃癌治療前狀態(tài)及療效的關系(例)

表2 62例晚期胃癌原發(fā)腫瘤位置與療效的關系(例)

2.2 遠期療效

隨訪10個月后，62例患者的無進展生存(progression free survial，PFS)為2.6～9.2個月，中位PFS為6.5個月，因病例數(shù)較少，分層分析(治療前狀態(tài)、腫瘤位置)均未見差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 不良反應

不良反應主要為胃腸道反應，共12例，發(fā)生率為19.4%(其中79%為Ⅱ度胃腸道反應，21%為Ⅰ度胃腸道反應，經口服甲氧氯普胺及靜滴格拉斯瓊后癥狀緩解)。2例出現(xiàn)Ⅱ度骨髓抑制(發(fā)生率為3.2%)，4例出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制(發(fā)生率為6.5%)，均為白細胞和中性粒細胞降低，給予皮下注射粒細胞集落刺激因子和口服鯊肝醇、利可君片后好轉。6例出現(xiàn)輕度周圍神經毒性反應，發(fā)生率為9.7%，主要表現(xiàn)為肌無力、全身肌肉酸痛。肝功能損傷3例，發(fā)生率為4.8%，經保肝治療后恢復正常；未見腎毒性及心臟毒性發(fā)生；未出現(xiàn)化療相關性死亡。

3 討論

晚期胃癌患者預后不良，化療可以給生存帶來獲益，但化療方案的選擇和優(yōu)化還有待進一步的研究，目前仍無標準的治療方案。黃錫梅等[2]報道，TCF與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的總有效率分別為30.95%、48.84%；曹妮達等[3]統(tǒng)計FOLFOX6方案的有效率在38.78%～61.29%之間；徐瑞華等[4]應用XELOX方案一線治療晚期胃癌45例，結果有效率達46.7%。

晚期胃癌一直缺乏標準的一線化療方案。ECF(表阿霉素、順鉑、5-FU)方案是可選擇的方案之一,但3藥聯(lián)合應用不良反應明顯增加。Park等[5，6]對20例進展期胃癌患者用XELOX方案作為一線治療，2例達CR，11例達到PR，PFS為7.5個月,患者耐受性良好。此后開展了多中心Ⅱ期研究,納入54例患者，34例達PR，3例達CR,經13個月隨訪,PFS為5.8個月,中位OS為11.9個月。未發(fā)生新的不良反應,僅1例Ⅳ度粒細胞缺乏患者并發(fā)膿毒血癥死亡。國內趙文英等[7]和石敏等[8]報道小樣本隨機研究亦獲相似結論。

XELOX方案采用卡培他濱替代5-FU，卡培他濱是5-FU前體，是新型口服腫瘤內激活氟尿嘧啶類細胞毒性藥物，本身無細胞毒性[9]，且抑癌率高于5-FU。與FOLFOX6方案相比，XELOX方案毒副作用明顯降低，且口服給藥，患者依從性好。

本研究采用XELOX方案治療晚期胃癌的有效率為45.2%，療效肯定，且化療中出現(xiàn)的胃腸道反應及骨髓抑制較輕，值得在臨床中進一步驗證。當然，這些僅進行了臨床初步的探索，尚需擴大樣本量進行隨機對照研究，才能得出客觀結論以推廣于臨床實踐。

[1]劉懿萱，章 琎，陳盛新，等.3種化療方案治療進展期胃癌的成本效果分析〔J〕.藥學實踐雜志，2007，25(2)：117.

[2]黃錫梅，蔡茂德，凌華晃.FOLFOX與TCF方案治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2008，21(2)：140.

[3]曹妮達，趙愛光，朱瑩杰，等.進展期胃癌化療療效的中國文獻分析〔J〕.世界華人消化雜志，2008，16(4)：436.

[4]Xu RH，Han B，Shi YX，et al.PhaseⅡclinical trial of XELOX as first line treatment for patients with unresect-able or metastatic gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007，25(18)：15.

[5]Park YH，Lee JL，Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first-line therapy for advanced gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2008，61(4):623.

[6]Park YH，Kim BS，Ryoo BY,et al.A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer〔J〕.Br J Cancer，2006，94 (7):959.

[7]趙文英,吉兆寧.XELOX或FOLFOX4方案治療晚期胃癌的隨機對照分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2009，36(18): 1044.

[8]石 敏,李黎波,廖旺軍,等.FOLFOX-4和XELOX方案一線治療晚期胃癌的比較研究〔J〕.南方醫(yī)科大學學報，2008，28(8): 1490.

[9]莊 莉，畢 清，任宏軒，等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱(希羅達)治療晚期胃癌臨床研究〔J〕.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9(2)：147.