肖正紅 張 敏 王春燕 丁 巖 劉寅霞

肺癌是當今常見的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌占80%以上，而非小細胞肺癌患者一半左右為65歲以上的老年人。我國老年肺癌發(fā)病率已經超過世界男性平均水平[1，2]。老年患者確診時大多為晚期，失去手術機會?；熓侵委熗砥诜切〖毎伟┲匾侄?，過去我們常用單藥化療治療老年患者[3]，不良反應雖然小，但療效也受影響。近年來聯(lián)合順鉑方案已作為治療晚期非小細胞肺癌的一線方案。但是，由于順鉑明顯的消化道反應及其腎毒性，限制了其廣泛應用。奧沙利鉑(oxaliplatin)作為第三代鉑類，副反應較小，與順鉑無交叉耐藥性。我科于2005年1月至2009年4月采用奧沙利鉑代替順鉑聯(lián)合治療46例老年晚期非小細胞肺癌，并對其進行臨床觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

46例患者均經病理或細胞學檢查證實為晚期非小細胞肺癌，已失去手術機會；近1個月來未接受放、化療；有可測量的客觀觀察指標；KPS評分70分以上；治療前肝功能、腎功能、血常規(guī)、心電圖基本正常。其中男性35例，女性11例，年齡65～80歲，中位年齡70歲。腺癌24例，鱗狀細胞癌19例，腺鱗癌3例。按WHO于1997年國際肺癌TNM分期：ⅢB期31例，Ⅳ期15例。初治8例，復治38例。復治患者均使用過含順鉑或卡鉑方案。

1.2 治療方法

吉西他濱 800 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1、8天；奧沙利鉑 130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天。每21天為1個周期?；熎陂g給予止吐支持治療，化療后如白細胞低于3.0×109/L則應用重組人粒細胞集落刺激因子。治療2個周期以上者方可參與療效評價。

1.3 標準評價

按照WHO制定的實體瘤化療療效統(tǒng)一評價標準來進行療效評價，為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。有效率=[(CR+PR)/全部病例數(shù)]×100%。疾病控制率=[(CR+PR+SD)/全部病例數(shù)]×100%。腫瘤進展時間定義為自接受治療至患者病情進展。生存質量判定內容包括：KPS評分、癥狀改善、體重等體征的變化。不良反應評價按照WHO抗癌藥物毒性分級標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學分析

分類資料采用卡方檢驗或Fisher確切概率法。生存時間按月計算，為開始應用方案治療至死亡或末次隨訪。采用乘積限估計法計算生存概率和生存率。使用統(tǒng)計軟件包SPSS11.0完成統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 臨床療效

46例患者共接受129個周期方案化療，平均每個患者2.8周期。46例可評價療效。全組無CR患者，PR 19例，SD 20例，PD 7例,總有效率41.3%，疾病控制率84.8%。其中在38例使用過順鉑或卡鉑的復治患者中，14例達PR，11例達SD，有效率為36.8%(14/38)，疾病控制率為65.8%(25/38)。初治8例患者中，PR 5例，SD 3例，有效率為62.5% (5/8)，疾病控制率為100%(8/8)。

2.2 生存質量

化療前后，KPS評分增加≥10分者8例(14.3%)，無變化者30例(53.6%)。

2.3 生存率

隨訪至2011年2月，最長隨訪36個月。中位腫瘤進展時間7.5個月，中位生存期10.5個月。1年生存率59.0%，2年生存率35.1%。最長達28個月。

2.4 不良反應

全組主要的不良反應是骨髓抑制、消化道反應及神經毒性等。全組出現(xiàn)Ⅲ度以上的不良反應主要為白細胞下降(6.5%)、血小板下降(8.7%)及惡心、嘔吐(4.3%)。未出現(xiàn)明顯中性粒細胞減少性發(fā)熱。有30.4%的患者合并手足麻木等末梢神經毒性，多在1～2周內恢復。個別患者出現(xiàn)一過性肝功能輕度異常，其余均為I～ Ⅱ度不良反應，見表1。

表1 46例老年晚期非小細胞肺癌患者的不良反應(例，%)

3 討論

一些非小細胞肺癌患者由于年齡大、全身狀況差和(或)多臟器的轉移，往往不能耐受以順鉑為基礎的化療。奧沙利鉑為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物，是第三代鉑類，為細胞周期非特異性藥物。奧沙利鉑與順鉑相同之處均是以DNA為作用靶點，鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復制和轉錄；不同之處在于，它能與DNA在15 min內完成全部結合。奧沙利鉑與順鉑無交叉耐藥性，但在非小細胞肺癌中應用較少。吉西他濱化學名為2,2,-二氟脫氧胞嘧啶核苷，為核苷酸還原酶抑制劑，抑制DNA的合成。吉西他濱是細胞周期特異性抗代謝藥物，主要作用于s期細胞，可阻止G。期向s期轉化[4]。奧沙利鉑、吉西他濱在非小細胞肺癌治療中均是有效的藥物，兩者之間有協(xié)同作用，兩者的聯(lián)合在減少化療毒性方面亦有益處[5]。

吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療進展期和晚期非小細胞肺癌的有效率為30%～40%，中位生存期為8～10個月，1年生存率為35%左右。本組吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期非小細胞肺癌46例，有效率與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案一線治療非小細胞肺癌的有效率相當。另外38例使用過順鉑或卡鉑的復治患者證實了吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案對順鉑治療過的非小細胞肺癌患者也有一定療效。本組最長隨訪36個月，中位腫瘤進展時間 7.5個月，中位生存期 10.5個月，1年生存率為59.03%，2年生存率為35.07%。與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案相比，該方案對生存可能有較大益處，值得進一步研究。

在不良反應方面，未見明顯血小板減少性出血。另外，本組未發(fā)生Ⅲ度以上的神經學毒性，本組所有的Ⅲ度以上毒性反應通過對癥處理后均能較快好轉，未出現(xiàn)明顯危及生命情況。說明即使在行為狀態(tài)較差的患者中，該方案也能很好耐受。在生存質量方面，該方案使絕大部分患者的生活質量至少能維持原狀，部分患者能有改善，起到了姑息的作用。該方案的不良反應輕，對生活質量影響不大，有利于患者接受進一步的治療，從而延長了患者的生存。

總之，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案治療老年晚期非小細胞肺癌有較好的療效，不良反應可耐受，對于65歲以上的老年患者適用。該方案在維持或改善生存質量以及延長生存方面有較明顯的優(yōu)勢，值得臨床進一步研究及推廣應用。

[1] Ferlay J,Autier P,Boniol M,et al.Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 2006〔J〕.Ann Oncol,2007,18：581.

[2]石遠凱.肺癌診斷治療學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：1～9.

[3] 李 田，于力克.異長春花堿單藥化療高齡晚期非小細胞肺癌〔J〕.中國癌癥雜志，2001，11(6)：525.

[4]周際昌主編.實用腫瘤內科學〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：280～397.

[5] Franciosi V，Barhieri R，Aitini E，et al.Gemcitahine and oxaliplatin：a safe and active regimen in poor prognosis advanced non-small cell lung cancer patients〔J〕.Lung Cancer，2003，41(1)：101.