【摘要】目的:比較二甲雙胍緩釋片與格華止治療2型糖尿病的療效觀察。方法:選擇2型糖尿病患者100例，隨機(jī)分為兩組:對照組50例，口服格華止;觀察組50例，口服二甲雙胍緩釋片。治療8周后評價服用二甲雙胍緩釋片的有效性;同時通過對不良事件、心電圖及實驗室檢查的分析，評價其安全性。結(jié)果:100例完成了試驗。藥物治療8周后，兩組的空腹血糖水平相似;餐后2h血糖用藥前后比較格華止組下降，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.002);HbA1c兩組均有下降，且降低HbA1c的作用相似(P=0.72)。結(jié)論:國產(chǎn)二甲雙胍緩釋片和格華止在為期8周的研究中臨床療效可比有相同的降糖作用。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;二甲雙胍緩釋片;格華止

【中圖分類號】R977.1+5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-031-1

本研究的目的是評價服用二甲雙胍緩釋片(卜可)與格華止治療2型糖尿病的有效性與安全性。

1資料和方法

1.1一般資料選擇2008年1月-2009年1月確診的2型糖尿病患者，年齡35-75歲，男女不限。體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～35 kg/m;無嚴(yán)重心、肝、腎疾病;育齡婦女有避孕措施。有100例2型糖尿病患者入選并參加隨機(jī)分組，觀察8周。

1.2方法對照組50例，口服格華止，每次500mg，每日3次;觀察組50例，口服卜可(北京萬輝雙鶴藥業(yè))，每次1500mg，每晚一次。固定劑量，觀察8周。

1.3檢測指標(biāo)給藥前(0周)及給藥后(8周)行標(biāo)準(zhǔn)餐(含75g面餅的方便面)檢查，并測定空腹血糖(FPG)、餐后1h及餐后2 h血糖(2hPG)，同時測定血漿胰島素水平及生化指標(biāo)等檢查。在0周及8周測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。通過對不良事件、生命體征、心電圖及實驗室檢查的分析，評價其安全性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理計量資料以元±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用Student-t檢驗，對于非正態(tài)分布資料(如胰島素)取自然對數(shù)后進(jìn)行比較及中位數(shù)比較。

2結(jié)果(見表1)

表1 患者治療前、治療后8周FPG比較(x±s)

組別例數(shù)治療前治療后pa值pb值

FPG(mmol/L)

格華止506.8±1.36.6±1.00.180.16

二甲雙胍緩釋片506.9±1.26.7±1.30.19

2hPG(mmol/L)

格華止5010.1±2.79.9±2.50.250.01

二甲雙胍緩釋片5010.0±3.210.0±3.00.002

HbAlc(%)

格華止506.6±0.86.0±0.90.0020.41

二甲雙胍緩釋片506.6±1.26.3±0.70.02

注:a為治療前后自身比較;b為治療前后組間比較

治療8周后，兩組體重較前均有下降格華止:72kg±11 kg or 72kg±11 kg，P:0.000;二甲雙胍緩釋片:71kg±10kg or 70kg±10 kg，P<0.01，且兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P:0.89)。

不良反應(yīng):主要不良事件以胃腸道反應(yīng)為主，格華止組發(fā)生率為10.7%，二甲雙胍緩釋片組為4.2%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.20);試驗過程中無嚴(yán)重肝、腎功能異常及心血管不良事件。

3討論

UKPDS研究證實二甲雙胍可減少超重或肥胖2型糖尿病患者糖尿病相關(guān)的終點事件，減少心肌梗死的危險性約38%，中風(fēng)的發(fā)生率約40%[1]。國外有研究表明，二甲雙胍每天一次的給藥方式不僅能有效控制血糖，且患者耐受性好，較每日多次的給藥方式有更好的治療依從性，糖化血紅蛋白控制水平更是優(yōu)于每日多次給藥的治療方法[2]。UKPDS研究表明糖化血紅蛋白每下降1%，致死和非致死性心肌梗死下降15%，致死和非致死中風(fēng)下降10%，微血管并發(fā)癥終點下降35%，白內(nèi)障下降18%，周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡下降42%，心力衰竭下降15%[1]。故提高患者的服藥依從性，嚴(yán)格控制血糖，對減少或延緩2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生極其重要。二甲雙胍緩釋片(卜可)是采用親水基質(zhì)的創(chuàng)新劑型的雙胍類降糖藥，其克服了普通二甲雙胍片的“突釋”現(xiàn)象，使有效成份從緩釋骨架材料中緩慢釋放，使藥物在體內(nèi)的有效濃度更平穩(wěn)、更持久，使患者服藥更方便、更合理。一天一次，晚餐后服用，抑制糖異生，降低肝糖輸出，有效控制全天血糖。本試驗進(jìn)行了為期8周的有效性與安全性的觀察。結(jié)果顯示二甲雙胍緩釋片與格華止均能有效降低糖化血紅蛋白及體重，且治療效果相當(dāng)。故國產(chǎn)二甲雙胍緩釋片(卜可)和格華止在為期8周的研究中有相同的降糖作用。

國外一項回顧性研究顯示二甲雙胍緩釋劑較速效二甲雙胍有更少的胃腸道不良反應(yīng)[3]，本試驗結(jié)果亦表明兩組發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)的患者格華止組多于二甲雙胍緩釋片組，雖兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但仍可說明二甲雙胍緩釋片不良反應(yīng)輕微，一次大劑量給藥(1500mg)與格華止多次給藥的方式相比并未增加胃腸道的不良反應(yīng)，緩釋二甲雙胍制劑的安全性有很好的保障。故長期應(yīng)用于臨床可能得到除降糖及依從性以外的更大益處。

參考文獻(xiàn)

[1] 姜嫣嫣，黃容琴，鄭玲妹，等.健康受試者單劑量和多劑量口服鹽酸二甲雙胍緩釋片生物利用度評價[J].復(fù)旦大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008，32:178.

[2] 紀(jì)立農(nóng)，陳穎麗，高營莉，等.鹽酸二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病的隨機(jī)對照臨床研究[J].中國處方藥，2008，25(5):64.

[3] Krentz AJ，Baailey CJ.Oral antidiabetic agents:current role intype 2 diabetes meHitus.Drugs.2005，65:385-4l1.