【摘要】目的:探討在規(guī)范的慢性阻塞性肺疾病治療方案的基礎(chǔ)上加用華法林治療是否可延緩伴有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)展成為肺心病患者。方法:實(shí)驗(yàn)組40個(gè)患者接受標(biāo)準(zhǔn)的慢性阻塞性肺疾病治療方案和華法林治療，對(duì)照組30個(gè)患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)的慢性阻塞性肺疾病治療方案。對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各治療5年后的治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組治療的有效率為36/40=90%，對(duì)照組治療的有效率為21/30=70%，ρ<0.05，兩者間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:對(duì)有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病的患者，使用華法林治療有助于延緩發(fā)展成為肺心病。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;慢性肺源性心臟病;華法林;治療

【中圖分類號(hào)】R563.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8517(2010)16-125-1

慢性阻塞性肺疾病是一種以不完全可逆性氣流阻塞為特征的疾病狀態(tài)，通常呈進(jìn)行性加重。是一種全球性的常見(jiàn)疾病，居主要致死性疾病的第4位，在未來(lái)的幾十年內(nèi)，COPD的發(fā)生率和死亡率還將進(jìn)一步增加。由于COPD患病率高、反復(fù)出現(xiàn)病情加重、病程呈持續(xù)進(jìn)展，該病所造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大[1]。

本研究探討在規(guī)范的慢性阻塞性肺疾病治療方案的基礎(chǔ)上加用華法林治療是否可延緩有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的中度慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)展成為慢性肺源性心臟病。

1資料與方法

1.1臨床資料從2001～2004年共有70個(gè)患者納入本試驗(yàn)。參加本實(shí)驗(yàn)患者為長(zhǎng)期在我院就診，且均為在我院首次診斷為中度COPD患者。實(shí)驗(yàn)組COPD患者40例，男28例，女12例，年齡50～72歲，平均年齡61.5歲。對(duì)照組選擇COPD患者30例，男19例，女11例，年齡52～76歲，平均年齡63歲。均沒(méi)有其他疾病。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡和性別方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn):患者有吸煙史、慢性咳嗽咳痰、有慢性支氣管炎和肺氣腫的影像學(xué)特征、肺功能檢查時(shí)FEV1/FVC<70%及50%≤FEV1<80%、血常規(guī)檢查示紅細(xì)胞及血紅蛋白增多、心臟彩超檢查示無(wú)肺動(dòng)脈高壓和肺心病，且排除了其他疾病。參加實(shí)驗(yàn)患者必須符合上述所有條件。每個(gè)患者都接受認(rèn)真的病史詢問(wèn)，仔細(xì)的體查、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線檢查和心臟超聲檢查。研究被醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入本實(shí)驗(yàn)的所有患者都簽署了知情同意書(shū)。

1.2研究設(shè)計(jì)和試驗(yàn)終點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組40個(gè)患者接受標(biāo)準(zhǔn)的慢性阻塞性肺疾病治療方案治療方案(包括戒煙、家庭氧療、使用化痰藥、吸入舒利迭)和華法林(口服劑量根據(jù)INR值來(lái)調(diào)整，INR控制在1.5～2.0)。對(duì)照組30個(gè)患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)的慢性阻塞性肺疾病治療方案。具體用藥種類和劑量由主管醫(yī)生根據(jù)病人具體情況制定。每個(gè)患者參加實(shí)驗(yàn)后每間隔3個(gè)月接受體檢和心臟超聲檢查(檢查肺動(dòng)脈壓力和心臟各腔室大小測(cè)定)。參加實(shí)驗(yàn)的患者隨訪5年后結(jié)束實(shí)驗(yàn)。

1.3療效判定實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組納入本實(shí)驗(yàn)后，如隨訪5年，仍未發(fā)展成為肺心病，定為治療有效，如發(fā)展成為肺心病則認(rèn)定為治療無(wú)效。

2結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組(n=40)隨訪5年，在觀察期間內(nèi)有4人發(fā)展成為慢性肺源性心臟病患者;對(duì)照組(n=30)隨訪5年，在觀察期間內(nèi)有9人發(fā)展成為慢性肺源性心臟病。兩組病人在觀察期間內(nèi)均無(wú)人死亡和接受心肺移植。數(shù)據(jù)采用四格表資料的χ2檢驗(yàn)方法統(tǒng)計(jì)，結(jié)果為χ2=4.534，p=0.033，p<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故可認(rèn)為華法林治療可能能延緩中度COPD患者發(fā)展成為肺源性心臟病。兩組間的四格表資料見(jiàn)表1:

表1 兩組間的四格表資料

有效無(wú)效合計(jì)

實(shí)驗(yàn)組(n=40)36440

對(duì)照組(n=30)21930

合計(jì)571370

3討論

慢性阻塞性肺疾病是以慢性支氣管炎或肺氣腫和氣流阻塞為特征的疾病，一般為進(jìn)行性，伴有氣道高反應(yīng)性，可能有部分可逆性。主要癥狀為慢性咳嗽、粘液分泌增加、用力時(shí)呼吸困難及偶發(fā)的喘息。其特征性表現(xiàn)為進(jìn)行性呼氣流量減少，大部分患者存在肺過(guò)度充氣。目前認(rèn)為COPD的發(fā)病機(jī)制主要涉及以下三個(gè)方面:蛋白酶/抗蛋白酶失調(diào);氧化/抗氧化失衡;炎癥失控。三種機(jī)制相互影響，共同參與COPD的發(fā)病[2]。

慢性肺源性心臟病是由于:①長(zhǎng)期慢性缺氧使肺小動(dòng)脈痙攣、收縮、硬化，肺動(dòng)脈壓升高。②肺毛細(xì)血管網(wǎng)受破壞，肺循環(huán)阻力升高。③紅細(xì)胞由于缺氧代償性增生，紅細(xì)胞容積增高，導(dǎo)致全血粘稠度增高，高凝狀態(tài)，微血栓形成，誘發(fā)和加重心力衰竭和呼吸衰竭。肺心病心力衰竭是以右心受累為主，均合并有同程度左心損害的心臟病[3]。

華法林的抗凝作用機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K作用，致使凝血因子的羧化作用產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致凝血因子失去活性，從而抑制血液凝固。

本研究顯示:伴有繼發(fā)性紅細(xì)胞增多的中度阻塞性肺疾病患者加用華法林抗凝，可以降低血液的高凝狀態(tài)，使肺通氣血流比例均衡，改善患者肺氣體交換效率，改善低氧血癥，降低因低氧血癥引起的肺小動(dòng)脈收縮導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓的可能，從而有延緩患者發(fā)展成為慢性肺源性心臟病的可能。但本研究樣本含量偏少，還需進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

[1] 張珍祥，張惠蘭.慢性肺疾病急性加重期的定義及治療[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)和進(jìn)修雜志，2009，37(3):129-130.

[2] 張勁農(nóng).慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)進(jìn)修雜志，2009，37(3):135-136.

[3] 裴建軍.低分子肝素鈣與多巴酚丁胺治療重癥肺源性心臟病[J].臨床醫(yī)學(xué)，2009，29(8):41-42.