【摘要】目的:從抗前列腺增生、抗炎、鎮(zhèn)痛以及體外抑菌等四個方面進(jìn)行前列寶膠囊治療前列腺增生、前列腺炎的藥效學(xué)研究，旨在為其臨床用提供依據(jù)。方法:通過丙酸睪丸酮致小鼠前列增生、二甲苯致小鼠耳腫脹、棉球肉芽腫和小鼠醋酸扭體等模型以及體外抑菌作用觀察前歹寶膠囊的抗前列腺增生、抗炎、鎮(zhèn)痛以及體外抑菌作用。結(jié)果:前列寶0.68g/kg組能明顯抑制丙酸睪丸酮致小鼠實驗性前列腺增生、二甲苯所致的小鼠耳腫脹以及棉球肉芽腫組織增生作用:0.34g/kg及0.68g/kg組能均能明減少小鼠醋酸扭體次數(shù);在7.81mg/ml及其以上濃度時對金黃色葡萄球菌和變形桿菌具有明顯的抑菌作用，在62.5mg/ml及其以上濃度時對銅綠假單胞具有明顯的抑菌作用，在125mg/ml及其以上濃度時對大腸埃希氏菌具有明顯的抑菌作用。結(jié)論:前列寶膠囊對丙酸睪丸酸致小鼠前列腺增生具有明顯的抑制作用，而且具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛以及體外抑菌作用。

【關(guān)鍵詞】前列寶;前列腺增生;抗炎;鎮(zhèn)痛;抑菌

【中圖分類號】R969.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1007-8517(2010)16-036-2

“前列寶”是由菥蓂子、瓦韋、蒲公英、訶子、大托葉云實、紫草茸、白豆蔻等十三味藥物組成，具有清熱解毒、理氣通淋的功能，主要用于治療前列腺炎、前列腺增生、膀胱炎、尿道感染等泌尿系疾病。該藥原方首載于藏族名醫(yī)帝瑪·丹增彭措的《實用醫(yī)學(xué)精選》(藏文譯音為“哲嘎居森)[1]，后經(jīng)我國著名的藏醫(yī)藥大師香薩·仁布切根據(jù)自己多年行醫(yī)的實踐經(jīng)驗進(jìn)行了優(yōu)化與組合而成。經(jīng)過近二十年的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)本品具有療程短、療效顯著、作用維持時間長，無明顯的毒副作用等優(yōu)點。為了驗證其臨床療效，也為新開發(fā)的產(chǎn)品提供藥效學(xué)實驗依據(jù)，我們對其抗前列腺增生[2]、抗炎[3，4]、鎮(zhèn)痛[5]以及體外抑菌[5]以及免疫調(diào)節(jié)[5、6，7，8]等作用進(jìn)行了全面的藥效學(xué)研究，本文主要闡述其除免疫調(diào)節(jié)作用以外的研究內(nèi)容。

1實驗材料

1.1藥品及試劑前列寶膠囊由青海省藏醫(yī)藥研究所工藝室提供:前列康普樂安膠囊，浙江恩貝集團(tuán)養(yǎng)顏制藥有限公司，批號為060328;M-H液體培養(yǎng)基(Mueller-Hinton Broth Medium)杭州微生物試劑有限公司，批號為20060228。

1.2儀器HZQ-F160A型高低溫恒溫振蕩培養(yǎng)箱(上海一恒)等。

1.3實驗動物昆明種小鼠，體重18-22g，由青海省實驗動物中心提供。

1.4實驗菌苗大腸埃希氏菌(44102)、銅綠假單胞菌(10211)、金黃色葡萄球菌(26003)、變形桿菌(49027)四種菌苗均購自中國藥品生物制品檢定所。

2方法和結(jié)果

2.1對小鼠實驗性前列腺增生的影響取雄性小鼠75只，隨機(jī)分為模型組、空白對照組、前列康2.5g/kg組、前列寶0.34g/kg及0.68g/kg組，除空白對照組外其余各鼠每天皮下注射(Sc)1次丙酸睪丸酮(5mg/kg)，1h后分別灌胃(ig)給藥1次，空白組和模型組給予同體積的蒸餾水，連續(xù)30天，第31天處死小鼠，仔細(xì)剝離各鼠前列腺，分別稱重(mg)，計算前列腺指數(shù)(前列腺重量(mg/10g體重)。結(jié)果見表1。

表1 前列寶對實驗性小鼠前列腺增生的影響(X±S)

組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)前列腺重(mg)前列腺指數(shù)(mg/10g)

空白組15--15.52±2.685.01±0.69

模型組14--25.69±5.69△△7.41±2.47△△

前列寶140.3422.36±2.966.65±1.52

前列寶140.6819.25±3.42**5.93±0.86*

前列康132.518.08±3.12**5.72±0.77*

注:△△表示與空白對照組比較P<0.01，**表示與模型組比較P<0.01，*表示與模型組比較P<0.05

由表1可見，前列康2.5g/kg及前列寶0.68g/kg組均能明顯抑制小鼠實驗性前列腺增生。

2.2抗炎作用研究

2.2.1對二甲苯致小鼠耳腫脹的影響小鼠60只，隨機(jī)分為空白對照組、前列康2.5g/kg組、前列寶0.34g/kg及0.68g/kg組，每組15只，分別灌胃藥物或等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。末次給藥后30min，于各組小鼠右耳兩側(cè)涂二甲苯0.05ml致炎，30min后頸椎脫臼處死小鼠，用8mm打孔器于左右耳相同部位打下耳片，稱重，記錄左右耳片重量，以左右耳片重量為腫脹度。結(jié)果見表2。

表2 前列寶對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(X±S)

組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)腫脹度(mg)

空白組15--8.2±2.5

前列寶150.347.1±2.9

前列寶150.684.5±3.1**

前列康152.55.6±2.3**

注:**表示與空白組比較P<0.01

由表2可見，前列康2.5g/kg及0.68g/kg組均能明顯抑制由二甲苯所致的小鼠耳腫脹。

2.2.2對小鼠棉球肉芽腫的影響小鼠75只，隨機(jī)分為前列寶0.34g/kg及0.68g/kg組，前列康2.5g/kg組及空白組，清醒狀態(tài)下于各鼠一側(cè)腋部皮膚消毒，皮下值入10mg滅菌干棉球各一粒，手術(shù)完畢隨即給藥，分別灌胃藥物或等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)10天，于第11天處死小鼠，仔細(xì)剝離腋部棉球肉芽組織，除去脂肪組織，置60℃烘箱放置8h后，分別稱重(mg)，減去原棉球重量(10mg)，即得肉芽凈重，比較各組肉芽重量及計算抑制率。結(jié)果見表3。

表3 前列寶對實驗性小鼠棉球肉芽腫的影響(X±S)

組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)肉芽重量(mg)抑制率(%)

空白組12--29.5±5.3--

前列寶120.3425.6±6.613.2

前列寶120.6822.3±4.6**24.4

前列康122.520.3±4.2**31.2

注:**表示與空白組比較P<0.01

由表3可見，前列康2.5g/kg及0.68g/kg組均能明顯抑制小鼠棉球肉芽腫組織增生作用。

表4 前列寶對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(X±S)

組別動物數(shù)(只)劑量(g/kg)20min內(nèi)扭體次數(shù)

空白組12--49.58±7.51

前列寶120.3435.17±12.66**

前列寶120.6837.67±7.77**

前列康122.537.00±8.71**

注:**表示與空白組比較P<0.01

2.3鎮(zhèn)痛作用研究(醋酸扭體法)取健康小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為前列寶0.34g/kg及0.68g/kg組、前列康2.5g/kg組及空白組，每組12只，各組連續(xù)灌胃給藥5d，每天1次，空白組給予等體積的蒸餾水。末次給藥1.5h后各鼠腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，觀察小鼠從出現(xiàn)扭體反應(yīng)開始20min內(nèi)扭體次數(shù)，結(jié)果見表4。

由表4可見前列康2.5g/kg組、前列寶0.34g/kg及0.68g/kg組均能明顯減少小鼠醋酸扭體次數(shù)。

2.4體外抑菌作用(試管法)將活化后的大腸埃氏菌(44102)、銅綠假單胞菌(10211)、金黃色葡萄球菌(26003)、變形桿菌(49027)四種菌苗分別用滅菌生理鹽水稀釋1000倍，稀釋后的菌液分別接種0.1ml于含有藥物濃度依次為125、62.5、31.25……0.24mg/ml的M-H液體培養(yǎng)基共1ml的小試管中，陰性對照不接種，將接種后的小試管置于37℃恒溫振蕩培養(yǎng)24h后，觀察結(jié)果并測定前列寶膠囊的最低抑菌濃度(MIC)。結(jié)果見表5。

表5 前列寶的體外抑菌作用

藥物濃度(mg/ml)金黃色

葡萄球菌銅綠假單胞大腸埃希氏菌變形桿菌

125----

62.5--+-

31.2-++-

15.6-++-

7.81-++-

3.91++++

1.95++++

0.977++++

陽性對照++++

陰性對照----

注:“-”表示無細(xì)菌生長，“+”表示有細(xì)菌生長

由表5可見，前列寶在7.81mg/ml及其以上濃度時對金黃色葡萄球菌和變形桿菌具有明顯的抑菌作用;在62.5mg/ml及其以上濃度時對銅綠假單胞具有明顯的抑菌作用;在125mg/ml及其以上濃度時對大腸埃希氏菌具有明顯的抑菌作用。

3討論

“前列寶”方中菥蓂子祛寒除濕、溫腎養(yǎng)腎，是本方之主藥;瓦韋、刺柏、刀豆、芒果核、蒲桃、大托葉云實理氣通淋、養(yǎng)腎除濕，以助菥蓂子之功;紫草茸、藏茜草、紅花活血化瘀;蒲公英、訶子、白豆蔻理氣除濕，降低培根亢進(jìn)機(jī)能，共奏調(diào)解隆、赤巴、培根三因，使機(jī)體達(dá)到平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài)，因而能夠有效地治療前列腺炎和前列腺增生。我們利用動物試驗在抗炎[3、4]，鎮(zhèn)痛[5]體外抑菌[5]以及免疫調(diào)節(jié)[5、6、7、8]等作用進(jìn)行了藥效學(xué)研究，結(jié)果表明:前列寶膠囊對小鼠由于腹腔注射丙酸睪丸酮藥物引起前列腺增生具有時顯的抑制作用，對腹腔注射化學(xué)藥物醋酸后，引起腹腔深部大面積持久的疼痛刺激而產(chǎn)生“扭體”反應(yīng)次數(shù)具有明顯的減緩作用，對于二甲苯涂于小鼠耳部內(nèi)外兩側(cè)發(fā)生的急性炎性腫脹和由于皮下植入滅菌干棉球引起棉球肉芽腫組織增生具有明顯的抑制作用，提示本品具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。體外抑菌試驗表明，本品對金黃色葡萄球菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌以及大腸埃希菌均具有明顯的抑菌作用。以上結(jié)果與本品的臨床應(yīng)用和功能主治是相吻合的，為前列寶治療前列腺增生和前列腺炎等疾病提供了充分的療效依據(jù)。

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