中圖分類(lèi)號(hào)：R921.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2010)09-0422-03

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年11月組建了第九屆藥典委員會(huì)，并于當(dāng)年12月召開(kāi)大會(huì)通過(guò)“《中國(guó)藥典》2010年版編制大綱”。經(jīng)過(guò)歷時(shí)整整2年的工作，本版藥典于2010年1月正式出版發(fā)行，并將于2010年10月1日正式實(shí)施。

本版藥典與《中國(guó)藥典》2005年版一樣，分一部、二部和三部共3冊(cè)，共收載品種4567種，其中新增1386種，修訂2237種，并對(duì)附錄、凡例進(jìn)行了大量的增、修訂。本版藥典與歷版藥典相比，篇幅最長(zhǎng)，內(nèi)容最廣，使用新技術(shù)最多。本文將其增、修訂晴況作一簡(jiǎn)單介紹。

1 概況

本版藥典一部收載藥材及飲片、植物油脂與提取物、成方和單味制劑等，共計(jì)2 165種品種，新增了1 019種，修訂634種；藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，共2 271種品種，其中新增的品種有330種，修訂品種數(shù)達(dá)1 500種；藥典三部收載生物制品，共131種品種，其中新增品種37種，修訂品種94種。收載品種增加，修訂力度很大，藥品的有效性、安全性得到明顯提高，現(xiàn)代分析技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大。

本版藥典收載的附錄也有較大幅度的增、修訂，一、二、三部新增附錄共計(jì)47個(gè)，修訂154個(gè)(其中合并1個(gè))，本版藥典3冊(cè)的凡例、附錄盡可能統(tǒng)一，但也不強(qiáng)求完全相同，力求體現(xiàn)特色、求同存異。

2 凡例的修訂內(nèi)容

在本版藥典的凡例中，明確國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成。本部藥典收載的凡例、附錄對(duì)藥典外其他的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)具同等法定約束力；著重強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)必須符合GMP，違反者即使按《中國(guó)藥典》檢驗(yàn)合格，亦不能認(rèn)為符合藥典規(guī)定；首次明確藥品標(biāo)準(zhǔn)正文的定義與內(nèi)涵，即系根據(jù)自身的理化與生物學(xué)特性，按處方來(lái)源、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸?shù)雀鳝h(huán)節(jié)制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定、均一的技術(shù)規(guī)定；同時(shí)對(duì)附錄、制劑通則、指導(dǎo)原則均予以定義。

本版藥典刪去了化工原料應(yīng)用于藥品生產(chǎn)的描述，指出生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，并經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)，生產(chǎn)過(guò)程均應(yīng)符合GMP，動(dòng)物組織來(lái)源的藥品，動(dòng)物種屬要明確，所用臟器均應(yīng)檢疫健康(如無(wú)瘋牛病等)，人尿來(lái)源應(yīng)為健康人群，生產(chǎn)過(guò)程中均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝等。

針對(duì)有機(jī)溶劑引入了多層意義：如凡生產(chǎn)過(guò)程中引入有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)工藝中去除，其殘留量應(yīng)符合附錄規(guī)定；正文中列出的按正文方法檢測(cè)，正文中未規(guī)定檢測(cè)的也需要符合規(guī)定。一部凡例還針對(duì)大量收載的飲片進(jìn)行了定義。

3 附錄的增、修訂特點(diǎn)

本版藥典廣泛吸收了國(guó)內(nèi)外成熟的先進(jìn)技術(shù)和試驗(yàn)方法，一部新增附錄14個(gè)、修訂47個(gè)，二部新增15個(gè)、修訂69個(gè)，三部新增18個(gè)、修訂39個(gè)、刪去3個(gè)。離子色譜法、抑菌劑效率檢查法指導(dǎo)原則和藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則這3個(gè)附錄同時(shí)在一、二、三部附錄中新增。在制劑通則中修改最大的是眼用制劑按無(wú)菌制劑要求，對(duì)含片的溶化性檢查、分散片的分散均勻性檢查進(jìn)行了操作修改；擴(kuò)大了不溶性微粒的使用范圍；將一部的制劑通則盡量向二部看齊。一部新增項(xiàng)目有的與二部相同，如電泳測(cè)定法、滲透壓摩爾濃度測(cè)定法等，有的則是中藥特有的附錄如等離子體發(fā)射光譜法、大孔樹(shù)脂有機(jī)殘留物測(cè)定法、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法、中藥特征圖譜指導(dǎo)原則等。二部附錄新增項(xiàng)目也有自身的特色，如核磁共振波譜法、離子色譜法、電導(dǎo)率測(cè)定法、錐入度檢查法、2－乙基己酸測(cè)定法、拉曼光譜法指導(dǎo)原則、制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法、蛋白質(zhì)含量測(cè)定法、合成多肽中醋酸測(cè)定法等。由于新技術(shù)的發(fā)展，原來(lái)采用復(fù)雜手工操作的方法，一般修改為儀器法，如乙醇量測(cè)定法，甲氧基、乙氧基與羥丙氧基測(cè)定法，維生素A測(cè)定法，維生素D測(cè)定法等，均增加了GC測(cè)定法，粒度與粒度分布測(cè)定法則增加機(jī)械振動(dòng)和空氣噴射法；對(duì)于目前廣泛使用的HPLC也進(jìn)行了修訂，增加了亞2微米色譜柱的描述(即UPLC)；對(duì)制藥用水規(guī)定了總有機(jī)碳和電導(dǎo)率的檢測(cè)，與國(guó)外藥典同步。附錄也注意進(jìn)一步加大國(guó)際間協(xié)調(diào)成果，如藥品雜質(zhì)分析指導(dǎo)原則中，引入ICH有關(guān)特定雜質(zhì)(specified lmpuntms)和非特定雜質(zhì)(unspecified impurities)的要求(限度一般為不得超過(guò)0.10％)等。

4 品種的增、修訂特點(diǎn)

4.1 一部品種增、修訂特點(diǎn)

中藥新增1 019種。特別值得關(guān)注的是，飲片標(biāo)準(zhǔn)大幅增加，主要解決飲片標(biāo)準(zhǔn)較少、各地炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問(wèn)題。對(duì)于提高中藥飲片質(zhì)量，保證中醫(yī)臨床用藥的安全有效，推動(dòng)中藥飲片產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，將起到積極作用。

在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上，規(guī)范了命名，努力保證品名的唯一性；采用專屬性強(qiáng)的鑒別方法，如完善顯微鏡鑒別方法和判斷細(xì)節(jié)，新增顯微鑒別633項(xiàng)；新增TLC鑒別2494項(xiàng)，如獨(dú)一味，原標(biāo)準(zhǔn)鑒別不專屬的黃酮苷，現(xiàn)改用TLC測(cè)山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯這2個(gè)有效成分；再如采用薄層一生物自顯影技術(shù)鑒別地黃藥材及其飲片、熟地黃等；采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(PCR)對(duì)烏梢蛇等進(jìn)行蛇類(lèi)藥材真?zhèn)舞b別。安全性項(xiàng)目檢測(cè)得到加強(qiáng)，如增加測(cè)定有害重金屬的品種，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)測(cè)定中藥中砷、汞、鉛、鎘、銅的含量，對(duì)枸杞子、山楂、人參、黨參等用藥時(shí)間長(zhǎng)、兒童常用的品種均增加上述檢查。對(duì)易霉變的桃仁、杏仁等中藥材增加了黃曲霉素檢測(cè)項(xiàng)；對(duì)有毒藥材和成藥，如千里光等，采用LC-MS檢測(cè)其主要有毒成分阿多尼弗林堿，限定含量不得超過(guò)0.004％，采用LC-MS檢測(cè)川棟子中的川棟素；全面禁用苯作為溶劑。建立能反映中藥整體特性的方法，嘗試將色譜指紋圖譜技術(shù)應(yīng)用到藥品標(biāo)準(zhǔn)中，以保證質(zhì)量的穩(wěn)定、均一。共有7個(gè)品種增加了高效液相特征圖譜，新增11項(xiàng)指紋圖譜的檢查(如雙黃連粉針、6個(gè)提取物、2個(gè)口服固體制劑)；采用一個(gè)對(duì)照品對(duì)多個(gè)成分進(jìn)行測(cè)定，如黃連的含量測(cè)定，共檢測(cè)小檗堿、表小檗堿和黃連堿及巴馬汀這4種生物堿，稱為“一標(biāo)多測(cè)”。

4.2 二部品種增、修訂特點(diǎn)

本版藥典對(duì)二部品種及標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面的篩選和評(píng)價(jià)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的29種藥品(本版藥典共36種，另有生物制品7種)從藥典撤下，納入評(píng)價(jià)是否決定淘汰的行列，如葛根素葡萄糖氯化鈉針，其異常毒性、溶血、過(guò)敏、制劑穩(wěn)定性等方面均存在問(wèn)題，有關(guān)物質(zhì)超過(guò)2％等，故從本版藥典刪除。

對(duì)動(dòng)物來(lái)源的品種均增加制法要求；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，大量增加專屬性強(qiáng)的鑒別項(xiàng)目，如紅外光譜在原料藥的應(yīng)用得到進(jìn)一步加強(qiáng)，新增50種原料的IR鑒別，達(dá)到580種原料采用IR鑒別，而在制劑鑒別中的應(yīng)用進(jìn)一步擴(kuò)大，共新增72種制劑采用IR鑒別，為打擊假藥提供了科學(xué)、有效的手段；安全性檢查項(xiàng)目得到加強(qiáng)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)藥品注射劑重點(diǎn)提高——增加了化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則，滲透壓摩爾濃度檢查作為靜脈輸液必檢項(xiàng)目，達(dá)41種；大幅增加了有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)，共有565個(gè)品種增加了HPLC的雜質(zhì)檢查，有97個(gè)品種增加了殘留溶劑檢查，同時(shí)對(duì)于處方中抑菌劑等也進(jìn)行了控制；共有156個(gè)品種增加了細(xì)菌內(nèi)毒素檢查，其他如縮宮素注射液等增加異常毒性和過(guò)敏反應(yīng)等多項(xiàng)安全性檢測(cè)項(xiàng)目以確保安全。有效性檢測(cè)方面則大量增訂溶出度、含量均勻度等檢查項(xiàng)目。新增檢查溶出度的有99個(gè)品種，其實(shí)驗(yàn)方法更加合理，將原標(biāo)準(zhǔn)中溶出度三法的使用量減少，轉(zhuǎn)速降低至75 rpm等；將單劑量用藥的含量均勻度檢查由原來(lái)的10 mg以及以下或主藥在10％以及以下提高至25 mg以及以下，目前增訂59種，共收載含量均勻度檢查的有219種。提高了廣泛使用的沙丁胺醇?xì)忪F劑、丙酸倍氯米松氣霧劑的質(zhì)量要求，增訂有關(guān)物質(zhì)、霧粒分布等項(xiàng)目。大量使用新技術(shù)和新方法，如首次采用高效毛細(xì)管電泳法測(cè)定鹽酸頭孢吡肟、注射用鹽酸頭孢吡肟的有關(guān)物質(zhì)，測(cè)定抑肽酶、注射用抑肽酶中的有關(guān)雜肽；采用離子色譜法測(cè)定山梨醇及制劑、甘油果糖氯化鈉注射液、甘露醇及制劑、帕米磷酸二鈉及制劑、氯磷酸二鈉及制劑、硫酸軟骨素鈉及制劑等，特別是用于氨基酸、蛋白質(zhì)、糖蛋白等水溶性強(qiáng)的品種的定性定量檢測(cè)得到了加強(qiáng)。有的品種，如注射用鹽酸阿糖胞苷的修訂幅度較大。

4.3 三部品種增、修訂特點(diǎn)

生物制品新增37種，均為臨床常用、標(biāo)準(zhǔn)完善、成熟穩(wěn)定的品種；而對(duì)修訂品種，主要從3個(gè)方面加以規(guī)定：一是限制生產(chǎn)過(guò)程的抗生素使用(不得使用內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，使用其他類(lèi)抗生素不得超過(guò)1種，對(duì)27個(gè)疫苗成品進(jìn)行了抗生素殘留量檢查)；二是首次收載殘留溶劑測(cè)定法并嚴(yán)格按照ICH限度要求，確保安全；三是嚴(yán)格限定防腐劑要求，與WHO以及歐洲藥典等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相同，并對(duì)生產(chǎn)血液制品的原料血漿作了有效期方面的規(guī)定。

本版藥典中，生物制品采用了大量的新技術(shù)，如應(yīng)用離子色譜法測(cè)定凝血因子，采用HPLC測(cè)定蛋白含量，使用酶聯(lián)免疫法代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等；同時(shí)繼續(xù)完善生物制品全過(guò)程的質(zhì)控要求。

4.4 輔料增、修訂特點(diǎn)

本版藥典修訂了2005年版中的72種輔料，共收載132種，刪去三氯甲烷作為輔料品種。在輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，大部分增加了CAS號(hào)，使得不同來(lái)源、不同工藝或不同性質(zhì)的輔料得到了盡可能的區(qū)別。嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求，盡可能收載“來(lái)源與制法”項(xiàng)，針對(duì)產(chǎn)品的來(lái)源和生產(chǎn)工藝，有的放矢地對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。凡能明確工藝，針對(duì)丁藝可能引入的雜質(zhì)進(jìn)行分析，必要時(shí)增加檢查項(xiàng)目，對(duì)有毒有害雜質(zhì)嚴(yán)格規(guī)定限度。對(duì)安全性指標(biāo)更加關(guān)注，如2000年版收載的空心膠囊，本版修改為明膠空心膠囊，為防止采用工業(yè)明膠為原料，制訂了鉻的含量不得超過(guò)2 ppm，同時(shí)對(duì)亞硫酸鹽、環(huán)氧乙烷、對(duì)羥基苯甲酸酯類(lèi)、氯乙醇等項(xiàng)目加以控制，對(duì)存儲(chǔ)項(xiàng)也嚴(yán)格要求。本版藥典對(duì)輔料的部分功能性指標(biāo)也有所涉及，如黏度等，同系列的品種要求盡可能統(tǒng)一。在附錄中單獨(dú)增加了“藥用輔料”通則，規(guī)定生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求；用于注射劑的藥用輔料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；藥用輔料應(yīng)經(jīng)安全性評(píng)估(對(duì)人體無(wú)毒害作用)，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。藥用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)相關(guān)部門(mén)確認(rèn)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料的來(lái)源等基礎(chǔ)上，上述影響因素中，有任何一個(gè)發(fā)生變化，均應(yīng)重新確認(rèn)藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性。包裝上應(yīng)注明為“藥用輔料”，明確藥用輔料的適用范圍(給藥途徑)、包裝規(guī)格及貯藏要求。用于注射劑的輔料相應(yīng)增加如下要求：注射劑所用的原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查；注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)明其名稱。同時(shí)列出了35類(lèi)的功能類(lèi)別。

5 結(jié)語(yǔ)

本版藥典不僅擴(kuò)大了品種的收載，也擴(kuò)大了對(duì)成熟新技術(shù)方法的收載和應(yīng)用，如附錄中新增了離子色譜法、核磁共振波譜法、拉曼光譜法指導(dǎo)原則等內(nèi)容，HPCE及離子色譜法等成熟的技術(shù)在化學(xué)藥品質(zhì)量控制中得到了應(yīng)用，中藥中采用了液相色譜／質(zhì)譜聯(lián)用、DNA分子鑒定、薄層一生物自顯影技術(shù)等方法，總有機(jī)碳測(cè)定法和電導(dǎo)率測(cè)定法被用于純化水、注射用水等標(biāo)準(zhǔn)中；生物制品逐步采用體外方法替代動(dòng)物試驗(yàn)等。但本版藥典的編輯時(shí)間只有2年，需要完成通常需要5年的工作量，在有些方面仍然不完美，如編制大綱中提出的藥物多晶型研究指導(dǎo)原則尚沒(méi)有被收載，氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑等的質(zhì)量要求有待提高等，這些工作都需要在增補(bǔ)版或下版藥典中予以解決。

新版藥典從原料、輔料、制劑以及生產(chǎn)工藝等各個(gè)方面提高了對(duì)藥品質(zhì)量的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)理應(yīng)在對(duì)新版藥典進(jìn)行整體理解、宏觀把握的基礎(chǔ)上，針對(duì)本企業(yè)生產(chǎn)的品種，從原料、輔料、制劑、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程等方面進(jìn)行新舊比較，開(kāi)展生產(chǎn)及方法驗(yàn)證等工作。對(duì)于未被收載的品種，也需要根據(jù)凡例、附錄的變化要求進(jìn)行相應(yīng)的修改、驗(yàn)證工作。這對(duì)于長(zhǎng)期積極配合并參與藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的企業(yè)來(lái)說(shuō)是一個(gè)輕松提高產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程，而對(duì)于將藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行丁作視為負(fù)擔(dān)而進(jìn)行應(yīng)付的企業(yè)來(lái)說(shuō)，卻是一個(gè)艱苦的過(guò)程。希望有更多的企業(yè)將藥典標(biāo)準(zhǔn)起草和提高視為提高產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程，持之以恒，化被動(dòng)為主動(dòng)，確保藥品質(zhì)量，從而真正做到利國(guó)利民。