李河民

（中國藥品生物制品檢定所，北京 100050）

在我國原有的生物制品事業(yè)小而分散，產(chǎn)品品種少，質(zhì)量考核也無嚴格要求。但全國解放后由于國內(nèi)防病和抗美援朝的需要，產(chǎn)量和品種快速增長，藥品檢定部門也得到了政府的高度重視。1950年，我們建立了衛(wèi)生部生物制品檢定所，后來與衛(wèi)生部藥品檢驗所合并，改為中國藥品生物制品鑒定所（中國藥檢所）。這說明人民政府十分重視藥品生物制品質(zhì)量。1999年藥品監(jiān)督管理機構(gòu)脫離衛(wèi)生部單獨成立國家食品藥品管理局（國家藥監(jiān)局），而中國藥檢所也歸屬該局。據(jù)調(diào)查，前一段時期衛(wèi)生部重視了科技進步和應(yīng)用，但未能建立結(jié)合國情的藥品質(zhì)量管理制度，后一段時間國家藥監(jiān)局則較快速度按世界衛(wèi)生組織WHO)的要求編寫質(zhì)量管理制度，但忽視科學(xué)技術(shù)的研究和應(yīng)用。

1 研發(fā)新疫苗要在基礎(chǔ)知識和技術(shù)創(chuàng)新上突破

任何新理論和新技術(shù)都是從舊的基礎(chǔ)發(fā)展出來的，認識和總結(jié)舊技術(shù)和經(jīng)驗教訓(xùn)才能發(fā)展新的技術(shù)和產(chǎn)品。

疫苗要用病原為主要原料，其特性比較復(fù)雜、易變異，同名病毒不一定是相同特性，而且有的無法培養(yǎng)和做動物實驗等?，F(xiàn)在有重要的病原體已不能用舊技術(shù)做實驗研究，依靠新的分子技術(shù)和其他新技術(shù)方能實驗研究，特別是在免疫學(xué)和分子生物學(xué)方面。目前我國研發(fā)的疫苗絕大多數(shù)是利用國外的基礎(chǔ)資料，當(dāng)然也有在一系列環(huán)節(jié)上的改進和創(chuàng)新。

美國2010年國立衛(wèi)生研究院的aids研究預(yù)算為31億美金，其中病原學(xué)和發(fā)病機理研究為7.13億元，占總預(yù)算的首位為23%。根據(jù)調(diào)查，我國研究疫苗的難度比較大，這在一定意義上來說，要加強和堅持突破基礎(chǔ)技術(shù)。其中有一個問題不能被忽視，即“非典”疫苗。盡管現(xiàn)在該病已消去了，但這種病毒是如何發(fā)展、流行和消失的，仍然不清楚。一方面，應(yīng)運用安全的技術(shù)如亞單位、基因工程，以及加強粘膜免疫等進一步研究。有條件的單位應(yīng)研究基礎(chǔ)技術(shù)但主要靠大學(xué)和專業(yè)的研究機構(gòu)，現(xiàn)在他們儲備的大量年輕力量，應(yīng)培養(yǎng)成專業(yè)骨干。另一方面，選題也要從實際出發(fā)，根據(jù)力量和需要，吸收國際的成熟技術(shù)來為我所用，如乳頭瘤、手足口病、戊型肝炎等疫苗。

2 生物制品研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)以企業(yè)為主進行

疫苗使用有免費和自費區(qū)別，也就是公益與營利。國營和民營在經(jīng)營上有矛盾，可能在研發(fā)新制品單位的選擇上產(chǎn)生問題。疫苗質(zhì)量要求絕對不能忽視，而且根據(jù)生物技術(shù)的發(fā)展速度，制品質(zhì)量也應(yīng)與時俱進。社會主義制度的優(yōu)越性在于集中辦大事，也是各種單位聯(lián)盟合作研究，但合作需要效率，即研究方向和成績的相互關(guān)系，這可能是目前遇到的新問題。

3 疫苗質(zhì)量評價和改進離不開臨床研究和人群觀察

有些制品要長期觀察和研究，如BCG德效果，經(jīng)過80多年的使用才提出改進的緊迫性，為時已晚。我國是疫苗使用和生產(chǎn)大國，但對人群免疫方案、策略效果、不良反應(yīng)等處理上還不及時，這就難于說明產(chǎn)品質(zhì)量水平，也不利于早日發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題存在。現(xiàn)在關(guān)于疫苗質(zhì)量的臨床評價在各方面都給予了關(guān)心。如管理部門的關(guān)心支持，研發(fā)單位的不懈努力等。

4 全面協(xié)調(diào)，致力于提高疫苗質(zhì)量

我們在預(yù)防傳染病上已經(jīng)走了60年道路，有偉大成績也有不少缺點，現(xiàn)在國家藥監(jiān)局又重視科學(xué)協(xié)調(diào)，提高藥品質(zhì)量上，尤其在疫苗研發(fā)創(chuàng)新和提高質(zhì)量水平方面。近10年來在中國藥檢所強調(diào)藥品檢驗的任務(wù)是保證藥品質(zhì)量。藥品是生產(chǎn)出來的，監(jiān)管部門只能通過研究科學(xué)技術(shù)和制定制度為生產(chǎn)部門更好的保證出廠產(chǎn)品的質(zhì)量，所以是所調(diào)查研究，提出一種預(yù)防性措施。中草藥靜脈注射液的問題說明在開發(fā)過程、產(chǎn)品檢驗以及新藥審查、事故調(diào)查等環(huán)節(jié)存在值得接受的教訓(xùn)，至少缺乏醫(yī)學(xué)科學(xué)觀點或醫(yī)學(xué)常識。

制定疫苗研發(fā)和生產(chǎn)制度應(yīng)從我國國情出發(fā)。我國是疫苗生產(chǎn)大國，但中檢所的力量和水平趕不上生產(chǎn)規(guī)模的發(fā)展。近10年來，在“裁判員不能又是運動員”的觀點影響下，質(zhì)量控制的科技人員不能參加研發(fā)制品過程，僅能單獨檢驗最終生產(chǎn)種子和產(chǎn)品樣品，而且對研制單位的樣品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)僅進行復(fù)核，同時可能提出質(zhì)量問題的意見。復(fù)核和意見交新藥審評中心審查，最后藥典委員會制定廠家標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)后正式施行。中檢所對新制品的職責(zé)就是閉門造冊開會提意見，很難理解不準(zhǔn)中國藥檢所科技人員參加研發(fā)過程的研究，怕藥檢所人員挑缺點或怕行為不軌。監(jiān)管人員的職責(zé)本來就應(yīng)找存在的問題和缺點。這在研究過程中是很好的。如果監(jiān)管人員不了解研發(fā)過程，無法對產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗做出評價，等于消弱質(zhì)量監(jiān)管。建議領(lǐng)導(dǎo)部門對研發(fā)新產(chǎn)品提出重點注意事項，請參加科技人員加以重視。

根據(jù)胡錦濤同志在十六大前后反復(fù)闡明的科學(xué)發(fā)展等一系列戰(zhàn)略思想，我國必須堅持走推進自主創(chuàng)新型國家建設(shè)，堅持和發(fā)展社會主義又好又快的發(fā)展道路。在這個指導(dǎo)思想下藥品監(jiān)督管理機構(gòu)體制上任戴著“國家”的名字更為名副其實，在特殊時期，體制有了重大改變，對于科研人員來說很受鼓舞。本人作為科研人員中的一份子，結(jié)合自己工作經(jīng)驗淺談了以上不成熟的一些想法，僅供大家參考。

[1]仲寶.國產(chǎn)疫苗市場亟須做大[J].江蘇經(jīng)濟報，2007-01-08.