楊文惠 張洪

(河南省鶴壁市鶴壁煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科 河南 鶴壁 458000)

近年來認(rèn)為膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)在脂代謝中占重要地位[1～3],它介導(dǎo)高密度脂蛋白(HDL)與含載脂蛋白(apo)B脂蛋白(低密度脂蛋白,LDL、極低密度脂蛋白,VLDL)之間膽固醇(Ch)和甘油三酯(Trig)的交換,影響各種脂蛋白的組成和功能。我們檢測(cè)200例Ⅱ型糖尿病患者和200例健康人的血清CETP濃度和血脂,分析了患者CETP濃度及其與血脂異常的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

Ⅱ型糖尿病患者200例,男105例,女95例,年齡44～69歲,按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊呔鶠槭状卧\治,未用藥物治療。對(duì)照組200例,男104例,女96例,年齡42～68歲,經(jīng)體檢、心電圖和實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查排除糖尿病、心腦血管疾病、肝、腎等與脂代謝有關(guān)的疾病。兩組性別和年齡相匹配。血液標(biāo)本采自禁食12h以上。血清存－20℃、密封于塑料管中,1周內(nèi)完成檢測(cè)。

1.2 技術(shù)與方法

儀器:芬蘭DENLEY DRAGON型酶標(biāo)儀,日本島津CL-7200型全自動(dòng)生化分析儀。試劑:抗CETP-MoAb結(jié)合反應(yīng)板(96孔),辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗CETP單克隆抗體,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)試劑盒由日本第一化學(xué)株式會(huì)社提供。載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)試劑盒由上海申能生物技術(shù)有限公司提供。CETP參考血清采用法國(guó)Bocage醫(yī)院脂蛋白實(shí)驗(yàn)室Dr. Lagrost贈(zèng)送的CETP定值血清,定量范圍0.28～4.52mg/L,批內(nèi)和批間變異系數(shù)各為4.9%和10.2%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果(表1)

對(duì)正常人群血清CETP濃度進(jìn)行檢測(cè),正態(tài)性檢驗(yàn)呈正態(tài)性分布。參考值以百分位95%范圍確定。經(jīng)相關(guān)性分析,CETP與脂類其它指標(biāo)無明顯相關(guān)性。

糖尿病組與對(duì)照組比較,血清CETP濃度升高,TG、ApoB升高,HDL-C、ApoA1降低。CETP濃度與各項(xiàng)血脂測(cè)定結(jié)果之間均無相關(guān)性,與血葡萄糖也無相關(guān)性。

3 討論

人體內(nèi)脂類代謝是一個(gè)復(fù)雜的過程,是通過許多物質(zhì)的參與和轉(zhuǎn)運(yùn)來完成的。血清CETP具有促進(jìn)HDL與VLDL和LDL之間的脂質(zhì)交換和轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。它催化HDL上的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)到富有ApoB的脂蛋白VLDL和LDL上,其中TG被水解,即游離的TG與HDL結(jié)合后被酯化為膽固醇酯,并通過CETP轉(zhuǎn)移給VLDL和LDL再進(jìn)入肝細(xì)胞。這一過程即為膽固醇酯的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。這種逆向性的生理轉(zhuǎn)運(yùn)為防止動(dòng)脈粥樣硬化具有重要作用,是一種保護(hù)性因子。

本組資料顯示糖尿病患者血清CETP濃度顯著高于健康人,同時(shí)患者呈現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白譜改變,包括TG、ApoB增高,HDL-C、ApoA1降低。這與我們報(bào)道的心腦血管疾病患者的CETP血脂異常特征十分相似[2]。從細(xì)胞水平研究指出[3],Ⅱ型糖尿病患者運(yùn)輸至肝臟的脂肪酸明顯增加并伴Trig升高,由此刺激含ApoB脂蛋白分泌,血漿中VLDL增高。這些富含TG的脂蛋白在CETP的作用下與HDL交換TC,富含TG的HDL經(jīng)肝脂酶和脂蛋白脂酶水解生成較小的、脂質(zhì)含量少的HDL和游離ApoA1,后者可被腎小管細(xì)胞重吸收和降解,因此血漿游離脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增高的糖尿病患者產(chǎn)生TG升高和HDL-C降低2種主要脂蛋白異常。同時(shí),VLDL在CETP作用下,LDL和TG含量增高,在脂酶作用下生成脂質(zhì)含量低、蛋白質(zhì)含量高的小而密的LDL[4],小而密的LDL被認(rèn)為是致動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素[5]。

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

表1 糖尿病患者CETP和血脂水平()

注:與正常組比較,*P<0.05

綜上分析,糖尿病患者脂質(zhì)異常明顯增加了心腦血管疾病的危險(xiǎn)性,因此在糖尿病的治療中降低血清TG和VLDL,提高HDLC水平對(duì)于減少心腦血管疾病的合并癥是十分重要的。

[1]Ginsberg H N.Diabetic dyslipidemia:basic mechanisms underlying the common hypertriglyceridemia and low HDL cholesterol levels[J].Diabetes,1996,45 suppl(3):27～31.

[2]Tan K C,Shiu S W,Chu B Y.Lipoprotein subfraction distribution in Chinese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus[J].Clin Biochem,1999,32(2):257～260.

[3]Lamarche B,Tchernof A,Moorjani S,et al.Small,dense low-densityliporotein particles as a predictor of the risk of ischemic beart disease in man-prospective results from the Quebec cardiovascular study[J].Circulation,1997,95(1):69～72.

[4]胡漢寧,陳薇,楊桂,等.血清膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白測(cè)定的臨床應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué),2003,32(3):301～302.

[5]許國(guó)朵,莊一義.2型糖尿病患者血清膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白濃度升高[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2000,18(3):295～296.