張明俠 張 睿 馮偉廣 華小莉

乙型肝炎后失代償期肝硬化是常見病、多發(fā)病。常規(guī)的保肝、利尿及對(duì)癥治療療效差。我們應(yīng)用阿德福韋酯(名正)治療病毒復(fù)制活躍的乙型肝炎后失代償期肝硬化,取得了一定的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 材料 2006年6月至2008年8月我院住院和門診收治的乙型肝炎后失代償期肝硬化 91例,其中男性72例,女性19例,年齡(30～66)歲,平均年齡44.3±14.8歲。全部病例 HBVDNA陽性(PCR法),HBeAg陽性68例,HBeAb陽性23例。符合 2005年我國《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。Child-Pugh分級(jí):B級(jí) 59例,C級(jí) 32例。入選病例治療前未用過任何抗病毒藥物,ALT和AST有不同程度的升高。入組前排除肝癌或合并其他嗜肝病毒感染。

1.2 治療方法 隨機(jī)將患者分為兩組,兩組之間在性別、年齡、病情、臨床等方面具有可比性。兩組患者均采用內(nèi)科常規(guī)治療,包括靜脈滴注肌苷、維生素、甘草酸制劑等,并給于利尿、輸注白蛋白或血漿等對(duì)癥處理。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯(名正)10mg口服,1次/日,療程 24周以上的列入統(tǒng)計(jì)。本組存活病例觀察至48周。

1.3 觀察方法 采用PE熒光定量分析儀檢測(cè) HBVDNA(試劑盒購自廣州達(dá)安基因股份有限公司);采用PE1235時(shí)間分辨熒光定量免疫分析儀檢測(cè)HBVM(試劑盒購自廣州達(dá)安基因股份有限公司);采用東芝 120RF全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能(試劑盒購自上?？迫A生物股份有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后轉(zhuǎn)歸 治療組與對(duì)照組比較,好轉(zhuǎn)率、無效率、死亡率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療組好轉(zhuǎn)病例中有14例胸、腹水消失,有10例胸、腹水明顯減少,有33例(71.7%)ALT復(fù)常,3例死亡為消化道出血。對(duì)照組好轉(zhuǎn)的病例中有6例胸、腹水消失,有6例胸、腹水明顯減少,有18例(40.0%)ALT復(fù)常,7例死亡(消化道出血 4例、肝功能衰竭及肝性腦病2例、原發(fā)性肝癌 1例)。見表1。

表1 兩組患者治療后轉(zhuǎn)歸比較(例)

2.2 治療后肝功能變化 治療24周后,兩組患者的肝功能生化指標(biāo)均有明顯改善(▲P＜0.01)。治療組患者治療后的肝功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(△P＜0.01),見表2。

表2 兩組患者治療后肝功能變化(±s)

表2 兩組患者治療后肝功能變化(±s)

注:與對(duì)照組比較▲為P＜0.01,△為P＜0.01。

對(duì)照組 治療前治療24周149±112 79±103▲174±124 93±115▲69±55 45±24▲30.55.1 32.0±4.3

2.3 治療后病毒標(biāo)志物的變化 治療12周后,治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為50%(23/46),下降大于3.0copies/ml對(duì)數(shù)值為65.2%(30/46),對(duì)照組分別為2.2%(1/45)和11.1%(5/45)。治療24周后,治療組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為63%(29/46),下降大于3.0copies/ml對(duì)數(shù)值為80.4%(37/46),對(duì)照組分別為6.4%(3/45)和17.8%(8/45)。治療12周以后,治療組HBVDNA下降及陰轉(zhuǎn)與對(duì)照組比有顯著性差異(P＜0.01)。治療組患者HBeAg陰轉(zhuǎn) 6例,對(duì)照組患者HBeAg陰轉(zhuǎn) 2例,兩組病例均沒有出現(xiàn) HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,沒有出現(xiàn) HBsAg陰轉(zhuǎn),見表3。

表3 兩組患者治療后HBVDNA(copies/ml對(duì)數(shù)值)的變化(±s)

表3 兩組患者治療后HBVDNA(copies/ml對(duì)數(shù)值)的變化(±s)

注:與對(duì)照組比較▲P＜0.01;△P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療12周(陰轉(zhuǎn)例數(shù)) 治療24周(陰轉(zhuǎn)例數(shù))治療組對(duì)照組46 45 7.613±1.503 7.551±1.512 4.417±1.292▲(23△)7.083±1.116(1)3.361±0.872▲(29△)6.472±1.320(3)

2.4 治療前后Child-Pugh評(píng)分變化 治療24周后,治療組患者的 Child-Pugh評(píng)分由 8.9±1.6降為5.2±1.2(P＜0.05);對(duì)照組的評(píng)分由 8.6±1.6降為7.5±1.5(P＞0.05),兩組比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 本組病例未見明顯不良反應(yīng)。

3.討論

乙型肝炎病毒感染所致的失代償期肝硬化,因乙型肝炎病毒仍在持續(xù)地復(fù)制狀態(tài),繼續(xù)伴有肝細(xì)跑的炎癥、壞死,使得病情進(jìn)一步惡化,發(fā)生肝功能衰竭及各種嚴(yán)重并發(fā)癥。許多研究證實(shí),抑制病毒復(fù)制,仍可阻止病情進(jìn)一步發(fā)展[2]。隨著核苷類藥物的不斷出現(xiàn)及臨床應(yīng)用,其療效越來越收到廣大醫(yī)務(wù)工作者及患者的重視,阿德福韋酯是5-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物,在體內(nèi)水解為阿德福韋酯發(fā)揮抗病毒作用,能迅速降低HBVDNA滴度,提高 ALT復(fù)常率,顯著改善肝臟炎癥壞死和纖維化,具有可隨治療時(shí)間延長而增強(qiáng)抗HBV復(fù)制和改善肝功能的作用[3]。近來研究報(bào)道,阿德福韋酯的病毒耐藥突變率低,耐藥發(fā)生時(shí)間遲[4]。本組使用阿德福韋酯(名正)治療病毒復(fù)制活躍的乙型肝炎后失代償期肝硬化 6個(gè)月療程,血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率、HBV載量下降、肝功能及臨床征象好轉(zhuǎn)得到明顯提高,可延緩病情惡化及死亡的發(fā)生,與治療前及對(duì)照組比較均有顯著性差異。治療后Chid-Pugh的評(píng)分有明顯進(jìn)步,病情穩(wěn)定,能夠肝移植或延遲肝移植,提高生存期。本組病例治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)病毒耐藥突變。阿德福韋酯應(yīng)用對(duì)防止肝癌的發(fā)生、長期應(yīng)用中的不良反應(yīng)、病毒發(fā)生變異耐藥等有待進(jìn)一步觀察。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)、感染病學(xué)會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2006,1:40-41.

2 萬謨彬.特殊慢性乙型肝炎患者中核苷類似物的應(yīng)用[J].中華傳染病雜志(增刊),2005,23(12):29-33.

3 茅蓋民,曾民德.抗乙型病毒性肝炎新藥阿德福韋[J].中華肝臟病雜志,2004,12(1):61-63.

4 楊清,龔作炯,胡丹鳳.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者96周的臨床觀察[J].中華肝臟病雜志,2009,17(7):515-519.