管 燕 郭其森 宋 潔

肺癌是全球病死率最高的惡性腫瘤,預(yù)后差,其發(fā)病率在我國仍在持續(xù)上升[1]。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%,多數(shù)患者確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會,聯(lián)合化療已成為晚期NSCLC治療的重要手段之一。但化療常出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng),疾病緩解率低,尤其是老年肺癌患者,其器官功能減弱,常合并有其他基礎(chǔ)疾病,對傳統(tǒng)化療的耐受性和接受程度更低,而中醫(yī)中藥在防治化療毒副反應(yīng)與增效、延長生存期方面有較好的作用。我科近兩年來采用康萊特注射液(KLT)聯(lián)合 GP方案治療晚期NSCLC收到較好療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 65例老年肺癌患者,男性40例,女性25例,均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為NSCLC,KPS評分 ＞60分,治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查無化療禁忌癥?；颊唠S機(jī)分兩組:對照組30例,男性20例,女性10例,年齡(70～82)歲,中位年齡75歲;病理分型為:鱗癌 18例,腺癌 12例,分期按國際肺癌 TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[2],ⅢB期12例,Ⅳ期18例;治療組35例,男性20例,女性15例,年齡(70～ 79)歲,中位年齡73.8歲;病理分型為:鱗癌 20例,腺癌 15例,Ⅲ B期15例,Ⅳ期20例。兩組病例在年齡、性別比、分期、病理類型、KPS評分等基本情況具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組應(yīng)用吉西他濱 1000mg/m2,第 1及第8天,順鉑 25mg/m2,第 1～3天,靜滴;治療組在此基礎(chǔ)上加用KLT 200mL靜滴,每天 1次,連用21天。兩組給藥期間均不合并其他抗腫瘤中藥治療。以上治療21天為1周期,每 2周期后評價(jià)療效。觀察兩組治療前后近期療效、生活質(zhì)量、疼痛緩解程度、白細(xì)胞變化情況、免疫功能。

1.3 療效判定及觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 按WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(NC),進(jìn)展(PD)四個(gè)等級。

1.3.2 生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn),治療后KPS評分升高大于10分,評價(jià)顯效(提高);減少10分以上為無效(降低),增加或減少10分為穩(wěn)定。

1.3.3 疼痛分級及療效評價(jià) 疼痛程度根據(jù)主訴疼痛分級法(VRS)和劃線法(VAS),共分 4級:0級(無痛)、Ⅰ 級(輕度疼痛)、Ⅱ級(中度疼痛)、Ⅲ級(重度疼痛)。治療后緩解程度一般分 4級:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、輕微療效(MR)、無效(NR);

1.3.4 毒副反應(yīng)的評價(jià)按 WHO標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ度;

1.3.5 免疫功能評定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療前后分別檢測 T細(xì)胞亞群

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 組間比較采用χ2檢驗(yàn),均數(shù)采用t檢驗(yàn),使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.結(jié)果

2.1 近期療效觀察 近期緩解率(CR+PR/n)治療組為48.50%,對照組43.30%,兩組比較無顯著性差異(P＞0.05,見表1)。

表1 兩組近期臨床療效比較

2.2 生活質(zhì)量療效觀察 治療組35例中生活質(zhì)量提高13例,穩(wěn)定 16例,降低為6例;對照組30例中生活質(zhì)量提高為4例,穩(wěn)定為10例,降低為16例。生活質(zhì)量提高加穩(wěn)定率治療組為82.86%(29/35),對照組為46.68%(14/30),兩組生活質(zhì)量比較有顯著性差異(P＜0.01,見表2)。

2.3 疼痛緩解程度 晚期癌痛是影響患者生存質(zhì)量的因素之一,治療組的癌痛緩解率為54.3%,對照組的癌痛緩解率為40.0%,兩組比較有顯著性差異(P＜0.05,見表3、表4)。

表2 兩組生活質(zhì)量比較

表3 治療組癌痛緩解程度

2.4 毒副反應(yīng)療效觀察 治療組惡心、嘔吐發(fā)生率為40%(14/35),對照組為43.3%(13/30),兩組比較差異無顯著性(P＞0.05),治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率為65.7%(23/35),對照組為83.3%(25/30),兩組比較有顯著性差異(P＜0.05,見表5)。

表4 對照組癌痛緩解程度

表5 兩組毒副反應(yīng)比較

2.5 免疫功能觀察 兩組患者治療前后分別檢測 T細(xì)胞亞群,治療組治療后值明顯升高,與治療前比較差異有顯著性(P＜0.05),對照組治療前后T細(xì)胞亞群變化差異無顯著性(P＞0.05,見表6)。

表6 兩組治療前后免疫功能狀態(tài)比較(±s)

表6 兩組治療前后免疫功能狀態(tài)比較(±s)

治療后 64.02±4.58 42.16±4.29 31.98±8.03 1.39±0.67對照組 治療前 54.23±4.42 37.46±4.55 30.56±8.66 1.19±0.39治療后 52.58±5.69 36.76±6.30 31.09±7.28 1.13±0.26

3.討論

隨著人口的老齡化,近年來老年肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢,從老年病學(xué)的觀點(diǎn)分析,機(jī)體老化意味著多個(gè)器官功能進(jìn)行性減退,影響藥物代謝,骨髓儲備減少,各種應(yīng)激反應(yīng)和耐受性相對較差。

KLT是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法中藥薏苡仁中提取有效抗癌成份制成的靜脈注射用乳劑,為一種雙向廣譜抗癌藥物,不僅抑制和殺滅癌細(xì)胞,并且具有改善患者的生存質(zhì)量、減輕化療毒性和緩解疼痛的作用,并可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平提高腫瘤患者的免疫功能,且無明顯心、肝、腎功能方面的毒副作用[4]。尤其適用于老年腫瘤患者[5]。其主要作用機(jī)理是使癌細(xì)胞停滯于G2/M期,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡[6],本研究中治療組近期緩解率為48.50%,略高于對照組的43.30%,雖未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但顯示了KLT能提高化療療效的趨勢。治療組與對照組KPS評分改善率分別為82.86%,46.68%,有顯著性差異,證實(shí) KLT聯(lián)合化療治療晚期肺癌,在改善癥狀及生存質(zhì)量方面效果明顯。治療組白細(xì)胞下降發(fā)生率為65.7%,明顯低于對照組的 83.3%,兩組比較有顯著性差異。提示 KLT可保護(hù)造血功能,減輕化療毒性。T細(xì)胞亞群檢測可見治療組治療后明顯升高,與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,對照組治療前后T細(xì)胞亞群變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見 KLT配合化療治療惡性腫瘤,可以保護(hù)、提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。

KLT還能夠?yàn)闄C(jī)體提供高熱量,緩解癌癥患者疼痛[7]。本研究中,治療組與對照組癌痛緩解率分別為54.3%和40.0%,兩組比較有顯著性差異。目前認(rèn)為KLT止痛機(jī)制為:薏苡仁中含有薏苡仁素,動(dòng)物試驗(yàn)表明,薏苡仁素能減少肌攣縮,并縮短其疲勞曲線,從而緩解疼痛[8]。李同度等[9]應(yīng)用KLT控制癌性疼痛進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) KLT控制癌性疼痛總有效率達(dá)86.49%,對晚期肺癌疼痛療效最佳(92.71%),用藥結(jié)束后疼痛緩解仍可維持(1～7)天以上,且無成癮性。

綜上所述,KLT聯(lián)合 GP方案化療治療老年晚期NSCLC可顯著提高患者生活質(zhì)量、提高細(xì)胞免疫功能、減輕化療毒性、緩解疼痛,且毒副反應(yīng)少,具有增效減毒之功效,尤其適用于年老體弱、一般情況較差的晚期癌癥患者。KLT聯(lián)合化療有協(xié)同治療作用,具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 Jemal A,Siegel R,Ward E,etal.Cancer Statistics,2009.CA Cancer J Clin.2009 May 27.

2 American Joint Committee on Cancer.AJCCCancer Staging Handbook.New York:Springer-Verlag,2002.

3 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第 2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:45-48.

4 吳萍,方永鵬,王莉瓊.康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2004,12(1):60-61.

5 欒海鷹,付愛芹,馮澍,等.薏苡仁油甘油三酯與單藥化療對老年晚期腫瘤患者生存質(zhì)量的觀察[J].癌癥進(jìn)展,2008,6(3):312-315.

6 王云杰,黃立軍,張志培,等.康萊特注射液治療原發(fā)性肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(1):36-37.

7 路常樂.康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(8):964-965.

8 吳秀霞.薏苡仁注射液控制癌痛臨床觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2001,3(3):186.

9 李同度,劉愛國,秦叔逵,等.康萊特注射液控制癌痛及提高晚期癌癥患者Ⅲ期臨床研究[J].中國腫瘤臨床,1999,26(5):372-376.