北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院(101400)阮丹杰
糖尿病腎?。―N)是糖尿病常見而難治的微血管并發(fā)癥,而血脂代謝異常被公認為血管病變的危險因素之一[1],與DN的發(fā)生和發(fā)展有密切關系。本文對130例Ⅱ型糖尿?。═2DM)患者的病程、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、載脂蛋白水平進行比較分析,旨在探討DN與血脂的關系。
1.1研究對象 選擇2002年8月~2007年8月住院的130例Ⅱ型糖尿病患者,根據1999年WHO糖尿病診斷與分型標準確診。男性69例,女性61例,年齡25~79歲,平均年齡56.8±9.3歲,病程0.5~21年,平均7.8±5.1年。根據尿白蛋白排泄率(UAER)分為3組:A組無DN組(UAER<20μg/min)共45例;DN組85例,其中B組是微量白蛋白尿期組(UAER為20~200μg/min)42例,C組是臨床白蛋白尿期組(UAER>200μg/min)43例。DN患者均排除由心臟、肝臟及其他全身疾病引起的蛋白尿者,有原發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病和應用影響腎功能藥物者。設無糖尿病組為N組,即對照組。
1.2 檢測方法 收集清晨7時至次晨7時的尿液,采用放免方法進行微量白蛋白測定;空腹8~12小時抽血,用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。采用柱層析法測定糖化血紅蛋白蛋白(HbA1c)。
DM各組和對照組(N)血脂、載脂蛋白水平比較見附表。與正常對照組比較,Ⅱ型糖尿病各組甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)水平均升高,A組、B組、C組總膽固醇(TC)水平升高及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和載脂蛋白A1(ApoA1)水平降低,B、C組載脂蛋白B (Apo-B)水平升高,差異有顯著性(P<0.05,P<0.01)。DM組間比較,隨著DN的加重,A,B組TG水平及C組LDL-c、ApoB水平明顯升高,而HDL-c在C組降低,差異有顯著性(P<0.01)。TG、LDL-c、ApoB的升高與UARE呈正相關(P<0.01,r值分別為0.379、0.618、0.375),TG、LDL-c的升高與FPG呈正相關(P<0.01,r值分別為0.489、0.344)。
DN是T2DM嚴重的微血管并發(fā)癥之一,我國Ⅱ型糖尿病患者中DN的發(fā)生率為15%~20%,Ⅱ型糖尿病患者有40.5%~50%合并血脂異常[2]。許多研究顯示[3][4],血脂代謝異常是糖尿病患者出現血管并發(fā)癥的重要危險因素。血脂異常導致腎損傷可能的機制為:①腎小球基底膜脂質沉積,刺激基底膜細胞增殖和細胞外基質生成。②LDL-c與腎小球內膜下基質結合,發(fā)生氧化修飾及被巨噬細胞吞噬,引起泡沫細胞的形成,脂質沉積。③通過抗纖溶活性及影響前列腺素代謝,改變腎小球的超濾能力及血管阻力,使腎小球呈高濾過狀態(tài),蛋白尿排出增加[5],腎小球毛細血管內壓力增高。④腎組織膽固醇及其他脂質含量增加。⑤腎小球毛細血管血栓形成。⑥血液黏稠度增高。
本組資料顯示,TG、LDL-c、Apo-B的升高與UAER呈正相關,說明高血脂在促進蛋白尿排泄,加重腎臟損害中起到重要的作用。因此,血脂異常與DN是相互影響的,高血脂促進DN的發(fā)生和發(fā)展,DN則進一步加重血脂紊亂,導致動脈硬化,形成惡性循環(huán)。臨床上應該重視DM患者的血脂監(jiān)測,在嚴格控制血糖、血壓的基礎上,從DM早期開始積極糾正脂代謝紊亂,從而預防和延緩DN的發(fā)生和發(fā)展。
附表 各組間血脂水平比較(±s)
附表 各組間血脂水平比較(±s)
注:與對照組(N組)比較, ★P≤0.05,△P≤0.01
組別 例數 年齡 FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-c(mmol/L) LDL-c(mmol/L) Apo-A1(mmol/L) Apo-B(mmol/L)N 52 54.23±5.31 4.72±1.58 5.61±1.12 4.58±1.45 1.41±0.68 1.45±0.43 2.58±0.87 1.47±0.73 0.89±0.51 A 45 54.36±4.21 6.37±3.12△ 6.72±1.17△ 4.72±1.67★ 2.21±0.76★ 1.36±0.37△ 2.76±0.85★ 1.27±0.52★ 1.14±0.37 B 42 53.27±3.52 9.36±5.12△ 7.36±2.73△ 5.31±1.86△ 3.78±1.53△ 1.11±0.25△ 3.12±1.70△ 1.05±0.69△ 1.38±0.37△C 43 57.68±4.55 10.27±4.78△8.25±3.73△ 6.13±1.67△ 5.69±2.12△ 1.03±0.13△ 3.68±1.14△ 1.07±0.78△ 1.47±0.65△