文◎李建生 何典鴻
體溫升高超過正常范圍0.5℃,一般統(tǒng)稱為發(fā)熱。發(fā)熱是多種疾病共有的臨床癥狀。引起發(fā)熱的原因很多,最常見的是感染,其次是結(jié)締組織病和癌癥等。感染是指細菌、病毒、真菌和寄生蟲等病原體侵入人體,引起人體局部和全身性炎癥反應(yīng)。發(fā)熱時,人體免疫系統(tǒng)功能明顯增強,利于清除病原體和促進疾病痊愈,但高熱或持續(xù)發(fā)熱對人體是不利的。
鮮動物藥制劑金龍膠囊在疾病治療過程中顯示出了較好的緩解發(fā)熱作用。為探討其作用機理,進行深入研發(fā),2005 年北京臨床藥物研究所進行了動物試驗。研究顯示,金龍膠囊對大腸桿菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的家兔發(fā)熱反應(yīng)和干酵母誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱反應(yīng)有顯著的抑制作用。
發(fā)熱是炎癥反應(yīng)的重要表現(xiàn)之一,與免疫有著重要的聯(lián)系。以細菌進入人體為例,如果腳被不小心刺入了一根附著大量細菌的鐵釘,那么幾個小時內(nèi)受傷部位就會出現(xiàn)紅腫。這表明先天免疫系統(tǒng)(幾乎所有動物天生都具有的防衛(wèi)系統(tǒng))開始工作了:先天免疫系統(tǒng)驅(qū)除入侵的病原體的過程中,腳部很快會發(fā)生明顯的紅腫熱痛的局部炎癥反應(yīng);如果情況足夠嚴重,甚至?xí)l(fā)生全身性炎癥反應(yīng),比如發(fā)熱和血液中白細胞增多等。
巨噬細胞是存在于人體組織中的一種防御細胞,也是先天免疫系統(tǒng)中最著名的角色。它們會主動吞噬、消滅細菌,并釋放多種化學(xué)物質(zhì)。其中,一些化學(xué)物質(zhì)能增加流經(jīng)傷口附近的血流量,使受傷部位發(fā)紅、發(fā)熱;一些化學(xué)物質(zhì)能引起血管壁細胞收縮,使毛細血管向組織內(nèi)滲透液體,導(dǎo)致局部腫脹;還有一些化學(xué)物質(zhì)可以刺激傷口周圍組織中的神經(jīng),遞送痛覺信號至大腦。巨噬細胞還能產(chǎn)生一些被稱為細胞因子的蛋白質(zhì),用以實現(xiàn)不同免疫細胞之間的相互交流,例如,它可誘導(dǎo)傷口附近毛細血管中游動著的其他巨噬細胞和一些免疫細胞,如中性粒細胞和自然殺傷細胞,移出循環(huán)著的血液,以對抗增多的細菌:中性粒細胞是最重要的專職吞噬細胞;自然殺傷細胞(NK 細胞)能殺傷腫瘤細胞、細菌、寄生蟲和真菌等。巨噬細胞以及樹突狀細胞吞噬病原體后還可將病原體的蛋白碎片(抗原)作為作戰(zhàn)信息傳遞給后天免疫系統(tǒng)的成員,動員其參加戰(zhàn)斗,稱為“抗原呈遞”。
先天免疫系統(tǒng)能幫助機體抑制病原體感染,特別是在感染早期。然而,人們發(fā)現(xiàn)許多病原體(尤其是病毒)能逃避先天免疫系統(tǒng)。這時,后天免疫系統(tǒng)就開始發(fā)揮作用。后天免疫系統(tǒng)主要有T淋巴細胞(CD3+)和B 淋巴細胞兩大家族。T 細胞可分為輔助性T 細胞(Th 或CD4+)、 細 胞 毒T 細 胞(CTL 或CD8+/CD28+) 和 抑 制 性T 細 胞(Ts 或CD8-/CD28-)。在適當(dāng)?shù)臅r候,先天免疫的樹突狀細胞和巨噬細胞等會將“戰(zhàn)斗信息”傳遞給T 細胞和B 細胞。當(dāng)CD4+細胞被激活后,會釋放兩類細胞因子以激活其他后天免疫細胞。一類細胞因子能激活CTL 細胞,從而消滅感染細胞和癌細胞等;另一類細胞因子能幫助B 細胞產(chǎn)生有針對性的抗體,抗體在病原上做好標記,等待被CTL 細胞和先天免疫系統(tǒng)的吞噬細胞等消滅。這兩類細胞因子還能彼此抑制,保證免疫維持在平衡狀態(tài)。此外,CD4+細胞還能誘導(dǎo)激活Ts 細胞,從而使過于猛烈的免疫反應(yīng)及時終止,以免危及正常人體。
中國中醫(yī)科學(xué)院院士李連達研究發(fā)現(xiàn),金龍膠囊可以激活樹突狀細胞和巨噬細胞,加強抗原呈遞,還可增強NK細胞的活性,對先天免疫功能有加強作用。中國中醫(yī)科學(xué)院基礎(chǔ)理論研究所則通過實驗發(fā)現(xiàn),金龍膠囊能顯著增加免疫抑制小鼠的CD3+、CD4+細胞計數(shù),并恢 復(fù)CD4+/CD8+的 值,對CD4+細 胞 介導(dǎo)的后天免疫反應(yīng)也有促進作用。清華大學(xué)生命科學(xué)與工程院鮑世銓和曾耀輝教授研究發(fā)現(xiàn),鮮動物藥金龍膠囊主要含有氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、多糖、核酸、脂肪等多種活性物質(zhì)。其中多肽和蛋白質(zhì)可作為抗原刺激機體后天獲得性免疫反應(yīng),而多糖則對先天免疫功能也有促進作用,為金龍膠囊發(fā)揮強大的免疫調(diào)節(jié)作用奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。這與上述研究結(jié)果相一致。
同時,金龍膠囊還能協(xié)調(diào)先天免疫和后天免疫系統(tǒng)的工作,遲發(fā)型過敏反應(yīng)就是先天免疫和后天免疫合作協(xié)調(diào)的典型例子。它開始于樹突狀細胞對抗原蛋白片段的識別并呈遞給T 細胞,CD4+細胞分泌腫瘤壞死因子(TNF),從而激活鄰近組織中的巨噬細胞,協(xié)助募集中性粒細胞和其他巨噬細胞,通過炎癥反應(yīng)引起發(fā)紅、腫脹。北京臨床藥物研究所郝仙娣教授發(fā)現(xiàn),金龍膠囊能明顯促進T 細胞增殖,增加腫瘤壞死因子分泌,顯著加強小鼠遲發(fā)型過敏反應(yīng)。
金龍膠囊治療外感發(fā)熱疾病的總有效率可達96.7%;治療重癥急性呼吸道綜合征(SARS),可抑制其過激免疫反應(yīng),通過雙向調(diào)節(jié)恢復(fù)免疫系統(tǒng)平衡,從而減輕過激免疫對人體的損害。
艾滋?。ˋIDS)是因HIV 病毒感染而引起的致命性慢性傳染病,主要攻擊后天免疫系統(tǒng)中的CD4+細胞,致使機體細胞免疫功能缺陷,隨之繼發(fā)嚴重的機會性感染和腫瘤。中國中醫(yī)科學(xué)院呂維柏教授發(fā)現(xiàn),金龍膠囊能使80%的艾滋病患者的CD4+細胞水平增加,從而改善臨床癥狀。
在治療類風(fēng)濕、硬皮病、天皰瘡和皮肌炎等結(jié)締組織病時,金龍膠囊配合中醫(yī)辨證加服少量激素,總有效率達91.87%(單純應(yīng)用西藥的總有效率僅為64.28%);治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡時,金龍膠囊配合中藥湯劑的總有效率達78.79%。
癌癥引起發(fā)熱的原因是多方面的:癌癥患者免疫功能低下,放化療使白細胞減少,外界致病性微生物乘虛侵入,體內(nèi)原非致病性細菌因體虛而倒戈;癌灶壓迫造成周圍組織器官、血液、淋巴液循環(huán)障礙以及呼吸道、消化道、泌尿道和膽道梗阻;癌灶血供不足引起組織壞死、液化、潰爛,成為致病微生物滋生的場所;癌組織新陳代謝產(chǎn)生的廢物、癌細胞釋放的毒素在體內(nèi)瘀積;某些抗癌藥物引起過敏反應(yīng)。體內(nèi)這些致熱物質(zhì)和毒素刺激體溫調(diào)節(jié)中樞都可引起發(fā)熱。金龍膠囊能顯著改善機體抗腫瘤細胞免疫,改善癥狀,提高患者生活質(zhì)量,減輕因化療引起的免疫抑制。特別值得指出的是,大多數(shù)晚期癌癥患者尤其是老年患者常常死于感染、過敏和惡病質(zhì),可見,抗感染對于癌癥患者是十分重要的一個治療環(huán)節(jié)。
多年來,金龍膠囊在后天免疫中的作用一直被人們關(guān)注,國醫(yī)大師朱良春在腫瘤及結(jié)締組織病治療中,對金龍膠囊倍加推崇。近年來的科研與臨床實踐使我們對金龍膠囊在感染發(fā)熱性疾病中的表現(xiàn)有了新的認識,看到了它在增強先天免疫功能、抗急性感染方面的潛力。
先天免疫的重要性,以及先天免疫與后天免疫的區(qū)別和聯(lián)系可以通過下面的比喻來理解。寒冷的冬天,唯一可以御寒的羽絨服丟了,服裝店沒有合適的尺寸,但可以花一周時間定做。此時,先買一件大號羽絨服顯然比繼續(xù)挨凍去等定做的羽絨服更為明智。這里,先天免疫系統(tǒng)就是那件大號羽絨服,而后天免疫系統(tǒng)是定做的羽絨服。先天免疫系統(tǒng)能快速有效地應(yīng)付少量日??赡苡龅降目乖?,以至于后天免疫系統(tǒng)從未被激活。在某些情況下,先天免疫系統(tǒng)無法抵御入侵病原,則需要后天免疫系統(tǒng)來幫助完成,可這要花費一些時間。因為后天免疫系統(tǒng)雖然能消滅幾乎所有病原的攻擊,但這些“武器”必須是特殊定做的,比如B 細胞生產(chǎn)的抗體只能針對一類有共同特征的抗原。在這段時間內(nèi),先天免疫系統(tǒng)將盡其力把入侵病原控制在感染局部,以幫助機體渡過難關(guān)。另外,相對于后天免疫的不能識別危險,先天免疫系統(tǒng)能檢測出日常生活中遇到的常見病原以及一些被特殊的病原(如一種新的病毒)所破壞的細胞??偠灾忍烀庖呦到y(tǒng)能夠感知危險并激活后天免疫,作出相應(yīng)的程序化反應(yīng)計劃,是開啟后天免疫反應(yīng)的樞紐。先天免疫如此重要,能增強先天免疫的金龍膠囊在抗感染上必有大作為。
如今感染已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界突出的問題,艾滋病、SARS、流感等全球性傳染病令人頭疼不已?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)一直認為,必須抑制或消滅病原微生物才能治愈感染性疾病??墒强股仄毡槌霈F(xiàn)細菌耐藥、疫苗研制永遠滯后于病毒的快速變異、抗感染藥物的不良反應(yīng)時有發(fā)生……一系列難題擺在人們面前。金龍膠囊的問世給醫(yī)學(xué)界帶來了福音,其不像一般抗感染藥物直接針對病原體,而是利用機體自身的免疫功能,通過增強人體自身之“盾”,加強人體自身抗感染之“矛”。既安全有效、廣譜且副作用小,又能對免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié),并抑制過激免疫對人體的損傷。用中醫(yī)的話說,一般的抗感染藥物直接針對病原體,是“解毒(而)清熱”;而金龍膠囊是針對人體自身抗病能力,是“扶正(而)解毒清熱”。
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李建生,中國老年學(xué)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)委員會副會長,中國老教授協(xié)會醫(yī)藥專業(yè)委員會理事,中國癌癥基金會理事,中國癌癥基金會鮮藥學(xué)術(shù)委員會主任委員,北京鮮藥研制中心主任。