肉毒毒素，這個(gè)聽(tīng)起來(lái)令人不寒而栗的名字，近年來(lái)風(fēng)靡國(guó)內(nèi)外美容界，其中的A型肉毒毒素，被大量用于除皺、瘦臉甚至瘦身領(lǐng)域。為了了解肉毒毒素的使用情況，本刊記者調(diào)查走訪了十幾家美容機(jī)構(gòu)，并且采訪了兩位業(yè)內(nèi)專家，一位是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院平安門診部副主任醫(yī)師陳光宇，另一位是北京大學(xué)第三醫(yī)院整形美容中心主任醫(yī)師李東。

應(yīng)用在先 獲批在后

記者了解到，保妥適（Botox）是當(dāng)今最常用的A型肉毒毒素的商品名，由一家名為艾力根（Allergan）的公司生產(chǎn)。2006年10月，葛蘭素史克(中國(guó))投資有限公司宣布將愛(ài)力根公司生產(chǎn)的保妥適引入中國(guó)，目前已獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療眼瞼痙攣、面肌痙攣、相關(guān)局灶性肌張力障礙，并且可以用于暫時(shí)性改善65歲及以下成人由于皺眉肌或降眉間肌活動(dòng)障礙引起的中度到重度皺眉紋。據(jù)悉，這是目前國(guó)內(nèi)惟一獲得SFDA批準(zhǔn)并同步在中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)用于改善皺眉紋的肉毒毒素產(chǎn)品。

另外，中國(guó)也是最早具有生產(chǎn)A型肉毒毒素能力的少數(shù)幾個(gè)國(guó)家之一，蘭州生物制品研究所是我國(guó)惟一有資格生產(chǎn)A型肉毒毒素的單位，其生產(chǎn)的A型肉毒毒素商品名為衡力。

為加強(qiáng)對(duì)A型肉毒毒素的監(jiān)督管理，2008年7月，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定將A型肉毒毒素及其制劑列入毒性藥品管理。記者了解到，在獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)前，肉毒毒素早已在我國(guó)眾多整形美容院和醫(yī)院的整形美容中心廣泛應(yīng)用于除皺、瘦臉。去年在上海召開(kāi)的國(guó)際整形美容學(xué)術(shù)研討會(huì)上，上海市第九人民醫(yī)院整形外科副主任、中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)副主委祁左良教授透露，該院從2002年起就開(kāi)始進(jìn)行肉毒毒素的拓展性使用，至2008年使用者達(dá)8711人。但是這種“拓展性使用”在保妥適獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)前，可以說(shuō)都一直處于超范圍用藥的尷尬狀態(tài)。

價(jià)格相差懸殊 質(zhì)量良莠不齊

據(jù)了解，目前美容機(jī)構(gòu)進(jìn)行除皺美容的方式包括激光、微創(chuàng)拉皮和藥物注射等，肉毒毒素之所以近幾年來(lái)大行其道，陳光宇分析是因?yàn)椤靶詢r(jià)比高”。據(jù)他介紹，注射肉毒毒素很便利，不痛苦，不會(huì)造成臉部腫脹，效果立竿見(jiàn)影，而且對(duì)于求美者來(lái)說(shuō)花費(fèi)不多。

肉毒毒素的注射技術(shù)門檻兒很低，因此很多正規(guī)和不正規(guī)的美容機(jī)構(gòu)都嗅到了其中的商機(jī)，千方百計(jì)地通過(guò)各種渠道獲得或真或假的肉毒毒素。記者隨機(jī)咨詢了幾家美容機(jī)構(gòu)，向其主動(dòng)要求注射肉毒毒素來(lái)去除眉間紋，并詢問(wèn)報(bào)價(jià)，得到的答復(fù)是從三五百到三五千不等。據(jù)陳光宇介紹，國(guó)產(chǎn)的衡力進(jìn)價(jià)一支（100U）約為600～700元，進(jìn)口的保妥適進(jìn)價(jià)一支（100U）約為1900元，因此那些報(bào)價(jià)三五百元的肯定不是正規(guī)的肉毒毒素。

陳光宇告訴記者，正規(guī)的醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)使用肉毒毒素時(shí)都是按“每支”的價(jià)格來(lái)報(bào)，而很多美容院為了多賺錢，是按部位收費(fèi)的，比如魚(yú)尾紋是一個(gè)部位，眉間紋是一個(gè)部位，他們報(bào)價(jià)時(shí)承諾“除皺部位收費(fèi)多少”，但實(shí)際用了多少藥消費(fèi)者并不清楚。

陳光宇醫(yī)生有著四年的注射A型肉毒毒素的經(jīng)驗(yàn)，他說(shuō)：“目前國(guó)內(nèi)獲批的只有衡力和保妥適兩種。有些美容院使用的肉毒毒素是從國(guó)外進(jìn)口的，非常便宜。聽(tīng)說(shuō)廣州市場(chǎng)上有些肉毒毒素進(jìn)價(jià)才20～30塊錢一支，但效果如何就不得而知了；還有的代理商將保妥適稀釋后分裝，一支變成好幾支來(lái)出售。這種特別便宜的肉毒毒素一般沒(méi)有包裝，質(zhì)量肯定無(wú)法保證。”

A型肉毒毒素到底安不安全？

▲目前，進(jìn)口的保妥適可用于美容除皺，而國(guó)產(chǎn)衡力在美容方面尚未獲得國(guó)家批準(zhǔn)使用

陳光宇表示：“藥用的肉毒毒素是減毒的、無(wú)毒理性的毒素，保留了神經(jīng)毒的藥理作用，主要作用于神經(jīng)末梢?？梢哉f(shuō)，從正規(guī)渠道購(gòu)進(jìn)的合格產(chǎn)品，且由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)醫(yī)生來(lái)操作是安全的，因?yàn)檫@些醫(yī)生對(duì)注射劑量、部位、方法等掌握得比較好，并且對(duì)注射以后的結(jié)果有預(yù)期的界定。比如衡力用于咬肌肥大，一般注射量為40～50U，并且要注射到肌肉當(dāng)中，不能注射到血管內(nèi)，以防止隨著血液循環(huán)進(jìn)入其他臟器。但是現(xiàn)在市場(chǎng)上也出現(xiàn)了很多濫用的情況，這樣的話風(fēng)險(xiǎn)就很大?！?/p>

對(duì)于A型肉毒毒素的安全問(wèn)題，中華醫(yī)學(xué)會(huì)整形外科分會(huì)副主委祁佐良表示，“一次注射不超過(guò)400U都是安全的?！睂?duì)此陳光宇對(duì)記者解釋說(shuō)：“400U是安全的，但不是注射到面部，而是小腿，每個(gè)小腿打兩支，打進(jìn)去之后就存留在局部，不進(jìn)入血液。但無(wú)論進(jìn)口的保妥適還是國(guó)產(chǎn)的衡力，其說(shuō)明書(shū)上都沒(méi)有‘瘦小腿’的適應(yīng)證，這方面可能都是醫(yī)生借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)自己探索的?！标惞庥钔瑫r(shí)也表示，對(duì)于這種超出說(shuō)明書(shū)的用藥，出了問(wèn)題肯定得醫(yī)生自己承擔(dān)責(zé)任?！拔覀冇煤饬@個(gè)產(chǎn)品已經(jīng)五六年了，還沒(méi)發(fā)現(xiàn)任何中毒的癥狀，國(guó)家對(duì)這個(gè)藥的管理嚴(yán)得近乎苛刻，如果出現(xiàn)問(wèn)題那肯定是醫(yī)生使用不當(dāng)所致?！?/p>

記者查閱資料后發(fā)現(xiàn)，在過(guò)去的一年中，曾暴出數(shù)起注射肉毒毒素不當(dāng)而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的事件：在美容中心注射了肉毒瘦身針一周后，石女士中毒休克，送往醫(yī)院搶救后，做了氣管切開(kāi)手術(shù)方才復(fù)蘇，隨后，她將美容中心及其經(jīng)營(yíng)者告上法院，直到2009年4月才獲賠；2009年7月北京的兩名女演員由于注射肉毒素不當(dāng)，被送入了重癥監(jiān)護(hù)室，ICU搶救了3天才脫離危險(xiǎn)，并險(xiǎn)些致殘；10月16日北京又有一位年輕女歌手注射肉毒素不成功，反倒失去了往日甜美的歌喉。

“他們用的肯定不是正規(guī)的藥，或者不是‘第一手’的藥！”陳光宇表示，“那兩個(gè)女孩子用的藥才800塊錢，而且是在家里打的，所以才會(huì)出事！”

陳光宇對(duì)記者說(shuō)：“注射A型肉毒毒素時(shí)一般都由有資質(zhì)、有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生來(lái)操作，正規(guī)的醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)會(huì)將客人的信息詳細(xì)登記，而且注射后15分鐘之內(nèi)要留觀，不能離開(kāi)。”

北京大學(xué)第三醫(yī)院整形美容中心主任醫(yī)師李東也對(duì)A型肉毒毒素的合理使用表示放心：“這個(gè)藥就像青霉素一樣，打到一些特殊體質(zhì)的人身上才會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)，但是它的致死率比青霉素低幾十倍，你說(shuō)它安全不安全？藥本身是可控的，打不好是技術(shù)問(wèn)題。”

放開(kāi)政策 助國(guó)產(chǎn)品牌拓寬市場(chǎng)

雖然越來(lái)越多的消費(fèi)者成為肉毒毒素美容的擁躉，可是到目前為止，在中國(guó)大陸，肉毒毒素說(shuō)明書(shū)中“適應(yīng)癥”寫(xiě)明可用于美容除皺的只有保妥適一種。李東向記者介紹道，目前世界上有美國(guó)、日本、中國(guó)、英國(guó)、韓國(guó)、德國(guó)等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家有能力生產(chǎn)A型肉毒毒素。可以說(shuō)中國(guó)是較早具有生產(chǎn)能力的，但是進(jìn)入臨床美容試驗(yàn)卻比較晚，因?yàn)樗幈O(jiān)局一直不批。談到這里，李東頗有微詞：“藥監(jiān)局行政不作為——既不批也不管。”所以長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)產(chǎn)A型肉毒毒素衡力在除皺、瘦臉等美容方面的使用都處于“超范圍用藥”的灰色地帶——國(guó)家沒(méi)有批準(zhǔn)，但也沒(méi)明令禁止過(guò)。

近日，記者在蘭州生物制品研究所的官方網(wǎng)站上看到一則“關(guān)于招募注射用A型肉毒毒素美容適應(yīng)證臨床試驗(yàn)受試者的通知”，通知內(nèi)容是：蘭州生物制品研究所注射用A型肉毒毒素（衡力）新增除皺適應(yīng)證，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在國(guó)內(nèi)七家大型醫(yī)院皮膚科進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入招募受試者階段。這七家醫(yī)院中有包括協(xié)和醫(yī)院在內(nèi)的北京的四家三甲醫(yī)院以及上海、長(zhǎng)沙、昆明各一家醫(yī)院。

對(duì)此，蘭州生物制品研究所國(guó)際合作部部長(zhǎng)陳平紆對(duì)本刊記者表示，就算將來(lái)衡力新增除皺適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)通過(guò)之后，也必須嚴(yán)格遵照國(guó)家對(duì)A型肉毒毒素管理的相關(guān)政策，只能供應(yīng)給有資質(zhì)的醫(yī)療單位，而不能賣給一般的美容院。

記者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，雖然國(guó)產(chǎn)肉毒毒素衡力的價(jià)格較便宜，且使用較早，但絕大多數(shù)美容機(jī)構(gòu)采用的還是進(jìn)口的保妥適。對(duì)此，陳光宇覺(jué)得這是因?yàn)椤皣?guó)家對(duì)衡力的流通渠道控制得很嚴(yán)格，只走國(guó)家藥批，由國(guó)藥控股進(jìn)行統(tǒng)一銷售，只有具有正規(guī)資質(zhì)的醫(yī)療美容機(jī)構(gòu)才能購(gòu)買，并且在簽訂協(xié)議之前，衡力的代理商都要實(shí)地檢查美容機(jī)構(gòu)的各方面條件，包括醫(yī)師資格、硬件設(shè)施甚至搶救條件等都要逐一核實(shí)?！彼?，市場(chǎng)上的國(guó)產(chǎn)肉毒毒素衡力不是那么容易進(jìn)到貨，一些小的美容院拿不到衡力。

此外，對(duì)于衡力這種具有國(guó)產(chǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的美容界新寵，李東更希望國(guó)家在政策上給與支持：“中國(guó)有幾個(gè)自主品牌的藥？現(xiàn)在不是保護(hù)，而是保守。國(guó)家相關(guān)部門應(yīng)該有一個(gè)正常的程序，幫助這種民族品牌的藥得到發(fā)展。中國(guó)是一個(gè)發(fā)展中國(guó)家，行政部門要支持中國(guó)醫(yī)藥的發(fā)展和創(chuàng)新，必須有一個(gè)制度來(lái)保障?！蓖瑫r(shí)他也建議相關(guān)部門“在可監(jiān)管的范圍之內(nèi)放開(kāi)政策，如果有問(wèn)題，藥監(jiān)局可以幫助企業(yè)和使用部門來(lái)完善，而不是一直壓著不批”。

鏈接1：肉毒毒素的由來(lái)

肉毒毒素是一種具有劇烈毒性的蛋白質(zhì)，共分為7種類型。在調(diào)制或儲(chǔ)藏豆腐乳、豆豉、甜面醬、臘肉、罐頭等食品時(shí)，如果原料或成品污染了自然界中廣為分布的肉毒梭菌，在缺氧、溫度適宜及營(yíng)養(yǎng)充足的條件下，可能會(huì)產(chǎn)生肉毒毒素，它是生物毒素中最強(qiáng)的一種，等量肉毒毒素要比氰化鉀毒性強(qiáng)10000倍，在國(guó)外的生化武器中曾有使用。

有報(bào)道稱，“根據(jù)推算，肉毒毒素的中毒量和致死量為2500～3500單位，1mg能殺死兩萬(wàn)只老鼠”。為什么世界上最毒的毒素偏偏被挑中注射在最需要細(xì)心呵護(hù)的面孔上呢？這其實(shí)是一個(gè)意外收獲。早在19世紀(jì)就被發(fā)現(xiàn)，由于它能導(dǎo)致肌肉松弛性麻痹，所以上世紀(jì)70～80年代開(kāi)始，臨床上常用它來(lái)治療眼肌痙攣等多種病癥。1986年，加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)眼科教授瓊·卡拉瑟斯在給病人注射這種毒素治療眼肌痙攣的過(guò)程中，意外地發(fā)現(xiàn)病人臉部的皺紋消失了。瓊·卡拉瑟斯的丈夫是一位皮膚科教授，而后這名教授和丈夫開(kāi)始了合作研究，將A型肉毒毒素引入到了皮膚除皺領(lǐng)域，并于1990年首次發(fā)表了相關(guān)報(bào)告，從而引發(fā)了美容史上的“保妥適革命”。

鏈接2：北京市藥監(jiān)局在奧運(yùn)會(huì)前夕偵破肉毒大案

2008年6月10日，北京市藥品監(jiān)督管理局稽查處接到北京某知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理公司舉報(bào)，稱北京某生物制品公司存在出售假冒A型肉毒毒素的違法行為，這無(wú)異于在即將召開(kāi)奧運(yùn)會(huì)的首都北京存放了一顆隨時(shí)有可能爆炸的定時(shí)炸彈！接到舉報(bào)后，案件承辦人員立即意識(shí)到事情的嚴(yán)重性和緊迫性：生產(chǎn)A型肉毒毒素的毒株原液與炭疽同屬致死戰(zhàn)劑，在國(guó)外恐怖襲擊中有多次使用記錄，如果舉報(bào)情況屬實(shí)，將對(duì)奧運(yùn)安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。案情重大，時(shí)間緊急，執(zhí)法人員立即向公安部、國(guó)家反恐辦公室、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局匯報(bào)相關(guān)情況。上級(jí)單位迅速?zèng)Q定將此案定性為奧運(yùn)安全保障反恐第一大案，并做出“從快、從重、從嚴(yán)查辦”的批示。

根據(jù)批示，藥監(jiān)稽查執(zhí)法人員會(huì)同公安干警于6月11日對(duì)犯罪嫌疑人孫寧進(jìn)行了突擊抓捕，并連夜對(duì)其進(jìn)行了訊問(wèn)。根據(jù)犯罪嫌疑人交代的線索，執(zhí)法人員又立即奔赴北京、山東等地進(jìn)行追查。僅在10日內(nèi)，執(zhí)法人員一舉搗毀北京、山東兩地制售假冒A型肉毒毒素窩點(diǎn)3個(gè)，抓獲孫寧等犯罪嫌疑人21名，收繳“A型肉毒毒素”制劑58061支、“A型肉毒毒素”毒株原液35毫升。本案的及時(shí)偵破，有效地清除了埋藏在首都北京的重大安全隱患，踐行了藥監(jiān)稽查戰(zhàn)士力保平安奧運(yùn)的誓言。同時(shí)，該案件也為國(guó)家有關(guān)部門將A型肉毒毒素列入毒性藥品管理的決策起到了積極推動(dòng)作用。