馬來酸桂哌齊特（cinepazide maleate）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型哌嗪類藥物。該藥具有內(nèi)源性腺苷增效、鈣離子頡頏及磷酸二酯酶抑制等多種藥理學(xué)作用[1]。本研究旨在通過馬來酸桂哌齊特對(duì)冠心病合并左室舒張功能不全治療前、后的對(duì)照觀察，探討其對(duì)此類患者的心絞痛及左室舒張功能不全的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇山東省泰安市中心醫(yī)院2009年8月～2010年3月期間收治的冠心病合并左室舒張功能不全患者68例。全部患者遵循隨機(jī)、對(duì)照原則分為治療組和對(duì)照組。治療組患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年齡65.1±10.3歲；對(duì)照組患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年齡63.9±10.6歲，兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）冠心病診斷符合WHO關(guān)于本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）超聲心動(dòng)圖（UCG）：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEY）＞50%。且有下列改變之一：①舒張末期室間隔厚度（IVSd）≥llmm；②舒張末期左心室后壁厚度（LVPWd）≥llmm；③E／A＜l。除外1個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、房顫或復(fù)雜室性心律失常、腦出血、肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、白血球減少者。

1.3 方法 兩組患者均給予口服阿司匹林、硝酸酯類、美托洛爾及他汀類等藥物治療，治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用國(guó)產(chǎn)馬來酸桂哌齊特注射液320mg+5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，qd，連續(xù)14天。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者治療前及治療兩周后監(jiān)測(cè)心絞痛臨床癥狀改善情況，包括心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油每周用量變化。觀察反映左室舒張功能指標(biāo)（E峰，A峰，E/A比值）和反映左室形態(tài)指標(biāo)（IVSd，LVPWd）。

應(yīng)用美國(guó)Philips Sonos 7500型心臟彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5 MHz，所有下列檢測(cè)均有心臟彩超室固定的一名醫(yī)生進(jìn)行操作，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、收縮末期內(nèi)徑（LVESD），計(jì)算LVEF，根據(jù)流出道及二尖瓣血流頻譜，測(cè)量E波峰值速度（E）和A波峰值速度（A），計(jì)算出E/A比值，每例患者測(cè)量3次，取其平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用臨床醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并進(jìn)行相關(guān)性檢驗(yàn)。計(jì)量資料比較使用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后冠心病臨床癥狀緩解比較兩組治療后冠心病臨床癥狀均有明顯緩解，心絞痛每周發(fā)作頻率、每次心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油每周用量均較治療前顯著下降，其中治療組治療后較對(duì)照組緩解更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組治療前后左室舒張功能變化 治療14天后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)較治療前稍有好轉(zhuǎn)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療組各指標(biāo)均較治療前明顯改善（P＜ 0.01）；治療組各指標(biāo)較對(duì)照組均明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

附表1 兩組患者治療后冠心病癥狀緩解比較(±s)

附表1 兩組患者治療后冠心病癥狀緩解比較(±s)

注：兩組比較，P＜0.05

附表2 兩組治療前后左室舒張功能的比較(±s)

附表2 兩組治療前后左室舒張功能的比較(±s)

注：與治療前比較，① P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，② P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療前后凝血四項(xiàng)、血常規(guī)、肝腎功能等指標(biāo)均無明顯變化，用藥期間未見皮疹及皮膚黏膜出血，未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

本研究證明，對(duì)于冠心病合并左室舒張功能不全的患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用馬來酸桂哌奇特 320mg，靜脈滴注，一日1次，可以明顯改善左室舒張功能，減少心絞痛的發(fā)作頻率和硝酸甘油的用量。

馬來酸桂哌奇特注射液是一種新型心腦血管疾病用藥，具有對(duì)內(nèi)源性腺苷、cAMP增效的生物學(xué)作用及對(duì)弱鈣離子頡頏的雙重機(jī)制。它通過抑制細(xì)胞對(duì)腺苷的重吸收，并且抑制腺苷脫氨酶活性，減緩腺苷降解，從而提高病變局部?jī)?nèi)源性腺苷的濃度。腺苷是體內(nèi)重要的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)，在冠狀動(dòng)脈的自動(dòng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。馬來酸桂哌奇特還能促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，改善細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和能量代謝，提高抗缺血、缺氧能力，保護(hù)細(xì)胞功能。

近期研究[3][4]表明：馬來酸桂哌齊特對(duì)心血管病患者的血流動(dòng)力學(xué)有良好的改善作用，可以增加心排出量，降低平均肺動(dòng)脈壓和肺毛細(xì)血管壓，降低心肌耗氧量。馬來酸桂哌齊特注射液還具有鈣離子頡頏作用[5]，通過阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使冠狀動(dòng)脈和外周血管擴(kuò)張，減少肺循環(huán)阻力。此外，可抑制磷酸二酯酶的活性，增加心肌內(nèi)cAMP的濃度，使心肌收縮力增加，從而有效地改善心臟血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)[6]。

基礎(chǔ)研究證明，馬來酸桂哌奇特能明顯抑制血小板的聚集活性和纖溶作用，降低血液黏滯度、血漿黏度和血小板集聚率[6]。

本研究顯示治療組較僅接受常規(guī)治療的對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)的改善更為明顯，證實(shí)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用馬來酸桂哌齊特，不僅可改善冠心病合并左室舒張功能不全患者的心肌缺血癥狀，且對(duì)左室功能有明顯的保護(hù)作用。在觀察中發(fā)現(xiàn)馬來酸桂哌奇特具有明顯改善患者左室舒張功能的作用，既表現(xiàn)為患者臨床癥狀緩解、運(yùn)動(dòng)耐量增加，也表現(xiàn)在心臟彩超左室舒張功能的改善上。

綜上所述，本研究應(yīng)用馬來酸桂哌齊特治療冠心病合并左室舒張功能不全得到良好療效，顯著改善了冠心病患者的心絞痛癥狀及左室舒張功能；不良反應(yīng)小，耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。