魏丕紅 楊在啟 馬桂芬

氟比洛芬酯(flurbiprofen)脂微球載體注射液(商品名凱紛)是以脂微球為藥物載體的非甾體類抗炎藥物,不良反應(yīng)少。脂微球可以選擇性地蓄積在炎癥組織及血管損傷部位,抑制前列腺素的生物合成,具有靶向治療作用。國內(nèi)外關(guān)于氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛及超前鎮(zhèn)痛的報道已經(jīng)很多,本研究探討在緩解扁桃體切除術(shù)后疼痛治療安全有效的劑量,供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2009年 1月 ～2010年3月在我院接受扁桃體切除并能配合術(shù)后疼痛評估的 50例患兒。ASA分級Ⅰ ～Ⅱ級,年齡 5～10歲,體重16～31 kg,術(shù)前向家長說明本實驗的內(nèi)容,獲得家屬的知情同意。本次實驗采用三盲顏色模擬評分法,術(shù)前讓患兒熟悉評估量表,便于精確評估。被測兒童根據(jù)其對疼痛的感受程度,在圖上相應(yīng)部位作記號,從白色無痛端至記號之間的分值為痛覺評分分?jǐn)?shù)(每 5 cm計為 1分)。0表示無痛,10表示極度疼痛。疼痛分級：1～3分為輕度疼痛,4～6分為中度疼痛,7～10分為重度疼痛。50例患兒隨機分成5組,每組 10例。所有患兒無任何遺傳病史,無對非甾體抗炎藥過敏史。

1.2 麻醉方法 麻醉前 30 min給予安定 0.2 mg?kg-1,阿托品 0.015 mg? kg-1肌肉注射。丙泊酚 2 mg? kg-1、芬太尼 2 μg? kg-1、羅庫溴銨 0.6 mg?kg-1誘導(dǎo)氣管插管,持續(xù)泵注丙泊酚和瑞芬太尼維持麻醉。術(shù)中維持患兒體溫恒定,調(diào)整呼吸頻率和潮氣量,控制 PETCO2在 35～45 mmHg范圍內(nèi),F1～F4組在手術(shù)結(jié)束麻醉停藥即時分別推注凱紛 0.4、0.6、0.8和 1 mg? kg-1,對照組(C組)手術(shù)結(jié)束麻醉停藥即時給予 1μg?kg-1芬太尼靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察凱紛及芬太尼推注后各組自主呼吸恢復(fù)、意識恢復(fù)和拔管時間,術(shù)后 1、2、4、6、8、12 h疼痛程度評分(PI)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料用ˉx±s表示,組間比較采用方差分析。

2 結(jié) 果

五組患兒年齡、體重、性別、手術(shù)時間的差異無顯著意義(P＞0.05)。F1～F4組自主呼吸恢復(fù)、意識恢復(fù)和拔管時間明顯短于 C組 (P＜0.05),見表1。各組視覺模擬評分法(Visual analogue scale,VAS)見表 2。單次用藥后 F1、F2組在術(shù)后每個時刻 PI都高于 C組(P＜0.05),F1 、F2、F3組 1、2、4 h的 PI高于 F4組(P＜0.05),而 F4組 PI在各個時間點和對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 術(shù)后恢復(fù)時間(min,ˉx±s)

表2 術(shù)后各組不同時刻鎮(zhèn)痛評分(PI,ˉx±s)

3 討 論

手術(shù)、創(chuàng)傷等傷害性刺激及傷害后炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)和致痛物質(zhì)如前列腺素、緩激肽等的釋放,它們除能直接致痛外,還可使組織炎癥水腫,它們所造成的惡性循環(huán)使效應(yīng)感受器敏感度增加,痛閾降低[1-2]。凱紛是經(jīng)過脂微球技術(shù)包裹的氟比洛芬酯,具有了靶向性,可以聚集在手術(shù)切口及炎癥部位,迅速水解成活性代謝物氟比洛芬的前體藥物,故凱紛的作用機制和芬太尼不同,主要是通過外周作用,抑制環(huán)氧合酶,減少前列腺素生物合成[3-4],減輕手術(shù)創(chuàng)傷引起的炎癥反應(yīng)和組織水腫,有效地減少末梢的傷害性感受及疼痛知覺,從而起到鎮(zhèn)痛作用。有研究[5]表明凱紛不影響麻醉至覺醒的時間,也不產(chǎn)生呼吸抑制成癮依賴性等中樞性不良反應(yīng)等副作用。這和本研究的結(jié)果是一致的,F1～F4組患者并沒有隨凱紛用量加大而影響蘇醒過程。同時我們也發(fā)現(xiàn)氟比洛芬酯止痛效果存在劑量依賴性,這和國外 Mikawa K[6]的研究結(jié)果是一致的,說明隨劑量加大,氟比洛芬酯對體內(nèi)環(huán)氧酶抑制加重,前列腺素生物合成進(jìn)一步降低,本研究顯示 1mg?kg-1對于患兒是安全有效的,但在安全范圍內(nèi),氟比洛芬酯止痛效果有無飽和性,尚待進(jìn)一步研究。

[1] Woolf CJ,Chong MS.preemptive analgesia treating postloperative pain by preventing establishment of central sensitization[J].Anesth Anlg,1993,77(2)：362-369.

[2] Hajine S.Recent topics in the management of pain develoment of the preemptive analgesia[J].Cell transplantantation,1995,4(suppl1)：3-6.

[3] Ochroch EA,Mardini IA,Gottschalk A.What is the role of NSAIDs in pre-emptive analgesia[J].Drugs,2003,63：2709-2723.

[4] Joris J.Eficacy of nonsteroidal antiintlammatory drugs in postoperative pain[J].Acta Anaesthesiol Belg,1996,47：115-123.

[5] COhmukai O.Lipo-NSAID preparation[J].Adv Drug Deliv Rev,1996,20：203-207.

[6] Mikawa K,Nishina K,Maekawa N,et al.Dose-response of flurbiprofen on postoperative pain and emesis after paediatric strabismus surgery[J].Can J Anaesth,1997,44(1)：95-98.