陳富元 梅明星

江西省景德鎮(zhèn)市肺科醫(yī)院（333000）

全世界約1/3的人口感染了結(jié)核分枝桿菌，并造成每年約200萬人死亡[1]，我國每年約增加140萬結(jié)核新病倒[2]，而且我國是全球22個結(jié)核病高負擔(dān)國家之一，同時也是耐多藥結(jié)核病疫情較重國家之一[3]。據(jù)統(tǒng)計，肺結(jié)核新發(fā)病倒中4.5%～10%屬耐多藥病例，耐多藥已成為我國結(jié)核病控制起主要限制作用的因素[4]，為提高耐多藥肺結(jié)核病的治療效果，我們選擇72例患者，在使用化療藥物的同時，聯(lián)合使用微卡和健脾潤肺丸輔助治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇景德鎮(zhèn)市肺科醫(yī)院2005年2月至2006年6月住院患者，經(jīng)過初、復(fù)治治療方案或反復(fù)應(yīng)用主要抗結(jié)核藥物6個月后痰菌仍為陽性，藥敏試驗至少耐藥異煙肼（H）和利福平（R）或兩種以上的抗結(jié)核藥物耐藥；X線檢查有明顯一個以上空洞征象；無嚴重心、肝、腎疾病、無矽肺、糖尿病和精神病史；無免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病，入選144例中男106例，女38例，平均年齡37.2歲。隨機配對將144例患者按年齡、性別、病程長短、病變范圍、空洞大小及數(shù)目、耐藥情況均衡分成兩組。微卡和健脾潤肺丸聯(lián)合化學(xué)藥物的治療組72例，單純使用化學(xué)藥物的對照組72例。兩組年齡、性別及病情具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方案

兩組化療方案均為：強化期（3個月）應(yīng)用力克肺疾（D）、丙硫異煙胺（TH）、丁胺卡那霉素（AK）、吡嗪酰胺（Z）、左氧氟沙星（LV）；繼續(xù)期（9個月）應(yīng)用D、TH、LV。用法：均為 D 0.3g 3次/d，口服；TH 0.3g 2次/d，口服；AK 0.4g/d，靜脈滴注或肌內(nèi)注射；Z 0.75g 2次/d 口服；LV 0.4g，1次/d，口服。治療組在化療開始即用微卡和健脾潤肺丸，微卡（注射用母牛分枝桿菌菌苗，由安微龍科馬生物制藥責(zé)任有限公司提供）每2周注射1次，每次22.5μg，臀部肌內(nèi)深部注射，用藥6個月；健脾潤肺丸為全程使用，用法：3g/d 分3次口服。

1.3 觀察項目

治療期間每月查痰結(jié)核菌治涂片3次，胸片1次，血尿常規(guī)及肝、腎功能各1次。

1.4 療效評價

以患者痰結(jié)核分枝桿菌結(jié)果、X線胸片表現(xiàn)等作為療效評定的主要依據(jù)，參照2005年中華醫(yī)學(xué)會臨床治療指南制訂的標準進行療效評定[5]。

1.4.1 痰結(jié)核分枝桿菌結(jié)果

以連續(xù)2個月痰菌陰性且不再復(fù)陽為痰菌陰轉(zhuǎn)標準。

1.4.2 X線胸片表現(xiàn)

①病灶顯吸：病灶吸收≥1/2原病灶；病灶吸收：病灶吸收＜1/2原病灶；病灶不變：病灶不明顯變化；病灶惡化：病灶擴大或播散。②空洞閉合：閉合或阻塞閉合；空洞縮?。嚎斩纯s小≥原空洞直徑1/2；不變：空洞縮小或增大＜原空洞直徑1/2；增大：空洞增大＞原空洞直徑1/2。

2 結(jié) 果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)情況

治療組在3個月末、療程結(jié)束末痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為58.3%和81.9%，明顯高于對照組的25%和48.6%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均有顯著意義（P＜0.01），見表1。

表1 治療組與對照組痰菌陰轉(zhuǎn)比較（率，%）

2.2 病灶吸收、空洞縮小閉合情況

治療組在療程結(jié)束末病灶吸收好轉(zhuǎn)率和空洞縮小閉合率分別為86.1%和77.8%；明顯高于對照組的54.2%和45.8%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異有顯著意義（P＜0.01），見表2。

表2 治療組與對照組療程結(jié)束肺部X線變化比較（例，%）

2.3 不良作用

144例患者在化療期間有6例發(fā)現(xiàn)肝功能ALT輕度升高，有9例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，均在護肝及對癥處理后完成療程。72例患者在注射微卡后出現(xiàn)皮下小硬結(jié)5例，對癥處理后治愈，未見變態(tài)反應(yīng)，兩組比較無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

結(jié)核病免疫屬細胞免疫，由T細胞介導(dǎo)的巨噬細胞參與的免疫，免疫特征是細胞免疫功能低下，體液免疫水平升高，病情愈重愈明顯[6]。微卡（母牛分枝桿菌菌苗）能使機體T淋巴細胞恢復(fù)對分枝桿菌共同抗原的識別，提高免疫細胞的活性，減少組織壞死的反應(yīng)活性，消除巨噬細胞內(nèi)殘存結(jié)核菌。微卡還可以提高CD4，通過T輔助細胞進行免疫調(diào)節(jié)，促使干擾素、IL-2等淋巴因子的產(chǎn)生，進一步殺滅細胞內(nèi)的細菌[7]。同時通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞的平衡，發(fā)揮其雙向免疫調(diào)節(jié)功能[8]。而健脾潤肺丸是由28味中藥組成，其中含有止咳、祛痰、止血、抗炎、健胃等中藥有效成分，已有藥理學(xué)動物實驗研究報道表明，健脾潤肺丸可明顯地促進免疫器官（脾、胸腺）重量增長和小鼠單核巨噬細胞的吞噬功能，并促進由T細胞介導(dǎo)的遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)，提高小鼠抗結(jié)核的細胞免疫力。本文結(jié)果顯示，應(yīng)用微卡和健脾潤肺丸輔助治療耐多藥肺結(jié)核，通過微卡和健脾潤肺丸對免疫的調(diào)節(jié)，增強了結(jié)核患者的細胞免疫功能，加快了痰菌陰轉(zhuǎn)，提高病灶吸收及空洞縮小、閉合。本文數(shù)據(jù)顯示，微卡和健脾潤肺丸使用方便，安全性高，無嚴重不良反應(yīng)，值得推廣使用。

[1] Murray S.Challenges of tuberculosis control[J].Can Med Assos J,2006,174(1)：33-34.

[2] China tuberculosis control collaboration.The effect of tuberculosis control in China [J],Lancet,2004,364(9432)：417-422.

[3] 譚衛(wèi)國,鄧偉忠,趙梅桔.深圳市耐多藥結(jié)核患者管理效果初步評介[J].中國防癆雜志,2009,31(5)：256.

[4] 端木宏謹.加強對耐藥結(jié)核病的研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,23(2)：69-70.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療摜(結(jié)核病分冊)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：64-84.

[6] 彭衛(wèi)生,王英年,肖成志.新編結(jié)核病學(xué)[M].北京：中國醫(yī)學(xué)科技出版社,1999：65-66.

[7] 瘳景良.肺結(jié)核患者T淋巴細胞亞群和自然殺傷細胞的觀察[J].中國防癆雜志,1999,21(增刊)：185.

[8] 盧永華,劉志成,陳緒漢.母牛分支桿菌苗免疫治療肺結(jié)核的臨床觀察[J].中國防癆雜志,1998,20(3)：123-126.