黃志輝 郭雪霞 吳雪茹

廣東省廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院（510240）

藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。ADR發(fā)生的原因復雜，藥品因素、機體因素、給藥方式、長期持續(xù)用藥、聯(lián)合用藥，皆會影響不良反應的程度和發(fā)生率[2]。加強對ADR的報告、檢測和分析評價，可為臨床用藥安全性提供更多有價值的信息。現(xiàn)對廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院2006至2008年的ADR報告進行回顧性分析，涉及藥品、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況和原因機制等方面的相關性，以期為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

資料來源于廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院2006至2008年由醫(yī)藥護人員呈報的院內(nèi)ADR報告86份。

1.2 方法

將收集到的ADR報告，按患者的一般情況（性別、年齡）、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥品種類、ADR涉及器官以及臨床表現(xiàn)等方面進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者一般情況

86例ADR報告中，男性39例，占總例數(shù)45.35%；女性47例，占總例數(shù)54.65%；患者年齡最小3歲，最大95歲；60歲以上女性患者23例，60歲以上男性患者13例；60歲以上患者占總例數(shù)的41.86%。各年齡組的ADR分布情況詳見表l。附件、循環(huán)系統(tǒng)、心外血管損害和全身性損害等。其中，全身性損害，以發(fā)熱、寒戰(zhàn)等臨床表現(xiàn)最為常見，占總比例的38.37%（33例）；其次是皮膚及其附件損傷，占總比例27.91%（24例），見表4。

3 討 論

3.1 ADR的年齡和性別分布

本次調(diào)查ADR發(fā)生例數(shù)以60歲以上患者最多，占總例數(shù)的41.86%。因為廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院是骨傷科專科醫(yī)院，60歲以后老年人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松和骨病。女性高于男性將近10個百分點，主要是60歲以后女性ADR發(fā)生例數(shù)高于60歲以后男性ADR發(fā)生例數(shù)。這可能與女性對有害刺激的反應比男性敏感有關[5]。另外由于衰老所致的骨丟失老年女性顯著大于老年男性[6]，更年期后女性患者多于男性患者。

3.2 ADR的給藥途徑分布

所收集的86例報告中，ADR發(fā)生率最高的給藥途徑為靜脈給藥（79例，占總例數(shù)的91.86%）。其主要原因是：首先，靜脈給藥基本在醫(yī)院進行，醫(yī)院對不良反應的監(jiān)測較重視，而門診患者口服給藥不在醫(yī)院進行，無法對不良反應進行嚴密監(jiān)控；靜脈給藥時，藥品直

表1 ADR的年齡與性別分布 （歲）

2.2 不同給藥途徑導致ADR的分布

86例ADR中，靜脈注射方式給藥79例，占91.86%；肌內(nèi)注射方式給藥3例，占3.49%；口服給藥4例，占4.65%。其中靜脈注射發(fā)生率最高（91.86%），見表2。

表2 不同給藥途徑致ADR的分布

2.3 引起ADR的藥品種類及分布

根據(jù)ADR報告分析，涉及ADR的藥品共39種，其中中成藥引起的ADR占總例數(shù)的41.86% （共36例），涉及藥品10種；抗感染藥引起的ADR占總例數(shù)的22.09%（共19例），涉及藥品12種 。具體分類及構(gòu)成比詳見表3。

表3 引起ADR的藥品種類及構(gòu)成比[3]

2.4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

根據(jù)ADR報告，藥品所致的器官/系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及其接進入人體，無肝臟的首過效應，故藥品濃度較高，對機體的刺激較強；其次，注射劑為保持其穩(wěn)定性而加有緩沖液、防腐劑或其他添加劑，這些也有可能使患者發(fā)生不良反應[7]。

8例靜脈炎報告中，4例經(jīng)調(diào)慢滴速處理后，患者癥狀消失，因此，建議臨床使用靜脈滴注時，應注意盡量控制給藥速度，尤其是對某些刺激性較大的藥品更應謹慎，以減低靜脈炎發(fā)生的概率。

3.3 ADR涉及的藥品種類分布

86例ADR報告中，由中藥制劑引起的ADR占總例數(shù)的41.86% （共36例），居所有涉及藥品種類的第1位，其中36例全部都是經(jīng)由靜脈給藥。就其原因主要有：①中藥注射劑成分復雜，常含有多種活性成分，他們多為大分子物質(zhì)，這些大分子物質(zhì)既具有免疫原性，又具有免疫反應性[8]；當含有的蛋白、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦進入血液，刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發(fā)生過敏反應[9]；②與制劑的純度有關，原藥材質(zhì)量及制備工藝使其質(zhì)量波動很大，加之不溶性微粒難以控制，極易引起寒顫、發(fā)熱、喘憋、胸悶、心慌甚至過敏性休克的變態(tài)反應；③中藥注射劑具有作用范圍廣的特點，治療時利用了其中一種或兩種作用，其他作用則成為不良反應。

抗感染藥品引起的ARD共19例，占總例數(shù)22.09%?？垢腥舅幤烦霈F(xiàn)ADR次數(shù)多的原因主要與種類多，使用范圍廣，用藥頻率高有關?？垢腥舅幤芬话愣即嬖诓煌潭鹊倪^敏反應[10]，在選用抗感染藥時不僅要考慮其抗感染的效果，也要重視其ADR，特別是嚴重ADR。要減少ADR發(fā)生，還要繼續(xù)加強抗菌藥品合理使用教育，減少或避免無明顯指征用藥、預防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大和療程過長等情況出現(xiàn)。因此在臨床應用抗菌藥時，應密切觀察病情，及時發(fā)現(xiàn)不良反應，并給予必要的治療，避免產(chǎn)生嚴重后果。對有過敏史的患者，更應加強用藥監(jiān)護，避免長期用藥，以減少不良反應的發(fā)生[11]。

表4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)[4]

3.4 涉及到的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

從ADR的臨床表現(xiàn)看，ADR發(fā)生以全身性損害發(fā)生比例最高，占38.37%，其次是皮膚及附件損害，占27.91%。注射器和輸液器的質(zhì)量、護理操作人員的安瓿開啟、配加藥液等操作過程產(chǎn)生的微粒也可能導致發(fā)熱。另外，由于較大量輸入溫度低的輸液，一些體制較弱的患者容易發(fā)生寒戰(zhàn)、四肢覺冷。因此，臨床使用靜脈滴注時要注意配制及輸液方法，詢問患者的用藥史和不良反應史，注意觀察病情和用藥反應。

3.5 建議

為加強ADR監(jiān)測工作，廣州中醫(yī)藥大學附屬骨傷科醫(yī)院采取了一系列措施，要求臨床給藥時，應盡量減少靜脈給藥，遵循“可口服勿注射”的基本原則。如要使用靜脈給藥，要注意配制及輸液方法，詢問患者的用藥史和不良反應史，注意觀察病情和用藥反應，以避免嚴重不良反應的發(fā)生。使用中藥注射劑應嚴格掌握適應證，優(yōu)選處方，按照說明書使用；臨床應用抗菌藥時，應密切觀察病情，加強用藥監(jiān)護。充分發(fā)揮藥師在ADR監(jiān)測中的作用，加強ADR知識的宣傳，并注重研究工作。臨床藥師協(xié)助醫(yī)師合理用藥，盡量避免或減少ADR的發(fā)生，與醫(yī)、護、患直接交流，并監(jiān)測患者用藥全過程，協(xié)助醫(yī)師處理ADR，幫助醫(yī)師護士規(guī)范填寫報告表，提高報告表質(zhì)量，及時向臨床和患者提供相關的ADR信息，盡可能避免或減少ADR的發(fā)生，使藥品更好的服務于患者。

[1] 國家食品藥品監(jiān)督局.藥品不良反應報告與監(jiān)測管理辦法[S].2004.

[2] 李端.藥理學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007.

[3] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007.

[4] 肖佩玉,宋湘芝.本院103 例藥品不良反應報告分析[J].廣州醫(yī)學院學報,2008,36(2)：68.

[5] 陳季強,唐法娣.藥源性疾?。夯A與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1997.

[6] 趙麗英,龍兆豐.隨增齡不同骨骼部位骨密度減少的性別差異[J].中華老年醫(yī)學雜志,2007,26(3)：165-168.

[7] 鄭策,梅丹,王蘭,等.關注制劑中輔料的不良反應[J].中國藥學雜志,2005,40(9)：44.

[8] 韓立萍,張延軍,趙樹進.中藥注射劑不良反應的特點及成因[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2002,11(22)：705.

[9] 周賤,郭代紅,和培紅.142例中藥不良反應分析[J].藥物不良反應雜志,2002,6(1)：368-370.

[10] 孫定人,齊平,靳穎華. 藥物不良反應[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：125-126.

[11] 孫鵬麗,張麗. 哈爾濱市2004-2005年藥品不良反應報告分析[J].中國藥物警戒,2006,3(4)：207-209.