吉亞軍

(江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇鹽城,224001)

研究顯示,血管內(nèi)皮損傷所致的炎癥反應(yīng)可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。他汀類降脂藥物除了降脂作用外,還有非調(diào)脂作用,如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、影響平滑肌細(xì)胞增殖、干擾血小板聚集、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化等[1]。與阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀上市晚,在腦梗死治療上的研究較少。作者通過觀察瑞舒伐他汀(商品名托妥,南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn))與阿托伐他汀(商品名立普妥,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))對(duì)高血壓病合并高脂血癥的腦梗死患者血脂水平、超敏C-反應(yīng)蛋白(hsCRP)及2年復(fù)發(fā)率的影響比較,以探討瑞舒伐他汀對(duì)血脂和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

入選合并高血壓病和高脂血癥的初次腦梗死患者患者100例,其中男66例,女34例。在常規(guī)降壓、抗血小板聚集等等同治療基礎(chǔ)上,隨機(jī)分為2組,年齡性別匹配。A組:瑞舒伐他汀組50例,服瑞舒伐他汀鈣10 mg每晚1次。B組:阿托伐他汀鈣組50例,服阿托伐他汀鈣10 mg每晚1次。療程6周。自身對(duì)比治療前后血脂水平及hsCRP的變化,并2組間比較治療后血脂和hsCRP的差異。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南(2005年版)》。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人血脂治療指南》。入選者僅患高血壓病伴高脂血癥,初次發(fā)生腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他系統(tǒng)疾病如各種急慢性炎癥、結(jié)締組織病、腫瘤、風(fēng)濕性心臟病、肝腎疾病等;血糖增高者;腦出血者;腔隙性腦梗死;以及在隨訪過程中出現(xiàn)其他表情及各種意外不能完成本研究者。

2組研究對(duì)象均清晨空腹抽靜脈血(取血前1周禁止飲酒及進(jìn)食高脂食物),及時(shí)分離血清,用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀查總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(GLU)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP),hsCRP試劑盒由上海科華生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。試劑盒批內(nèi)和批間變異系數(shù)均<15%。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料的比較

2組研究對(duì)象在年齡、性別、體重指數(shù)以及吸煙等一般臨床資料無顯著性差異,規(guī)律服用降壓藥,血壓控制平穩(wěn)。研究進(jìn)程中無嚴(yán)重肝腎功能損害、肌肉酸痛、明顯疲乏等。

2.2 研究中血脂、hsCRP等指標(biāo)變化

入組時(shí)、半年后及2年后A、B組各項(xiàng)指標(biāo)比較分別見表 1、2、3。

表1 入組時(shí)A、B組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 半年后A組、B組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表3 2年后A組、B組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 毒副作用比較

A組1例B組2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度增高,2組各有1例出現(xiàn)輕度疲乏,惡心A組1例B組2例。2組毒副作用均輕微,無腎功能損害和橫紋肌溶解等不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2.4 2組腦梗死復(fù)發(fā)情況

以半年為1個(gè)統(tǒng)計(jì)周期計(jì)算組內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)總數(shù)情況,見圖1。

圖1 2組腦梗死復(fù)發(fā)數(shù)情況統(tǒng)計(jì)

3 討 論

瑞舒伐他汀(rosuvastatin)主要作用部位在肝臟,是新一代的HMG-COA還原酶抑制劑,文獻(xiàn)報(bào)道,其能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)及升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),抑制血栓形成,安全性好,優(yōu)于其他他汀類藥物,在心腦血管疾病防治中越來越受到更多的關(guān)注。STELLAR研究結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀(10～40 mg/d)可使血清 LDL-C水平降低55%～65%,HDL-C水平升高13%[2]。

對(duì)于本研究的2種降脂藥,其自身前后對(duì)照的降脂和降低hsCRP的研究已經(jīng)有學(xué)者報(bào)道,在本組資料中同樣可看到治療后各指標(biāo)的明顯變化,故不再對(duì)此贅述。本文僅對(duì)兩藥之間的數(shù)據(jù)進(jìn)行橫向比較分析。表1顯示,瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組治療前各指標(biāo)比較,差異均無顯著性(P>0.05)。表2顯示,在規(guī)律服藥半年后,兩者在降低TC、TG和升高HDL-C方面差異不顯,瑞舒伐他汀略優(yōu)。但在降低“壞膽固醇-LDL-C”和hsCRP方面差異顯著。至表3仍示瑞舒伐他汀在此方面性能優(yōu)越,并且,隨著病程進(jìn)展,其對(duì)TC的降低作用日益顯著(P<0.05)。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的根本原因[3],對(duì)于心腦血管疾病高危患者,LDL-C水平“越低越好”。國(guó)內(nèi)外研究表明降脂新藥-瑞舒伐他汀降低LDL-C的作用,優(yōu)于同等劑量的其他他汀類藥物[4-5]。本研究結(jié)果與其相符。

多項(xiàng)研究顯示,CRP是與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切的炎性標(biāo)志物,CRP水平也是腦卒中預(yù)后的一個(gè)有價(jià)值標(biāo)志物[6-7]。本組病例早期均有較高濃度的hsCRP表達(dá),與其高血壓和高血脂有關(guān)。高脂血癥可以導(dǎo)致炎癥因子的升高,血管內(nèi)皮損傷和免疫反應(yīng)作用促使hsCRP生成增加,氧化應(yīng)激能導(dǎo)致與炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增生有關(guān)的因子的表達(dá)增加[8]。而他汀類藥物正可以改善血管內(nèi)皮功能、抗炎、抑制血栓形成以及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化,瑞舒伐他汀效果更為突出。國(guó)內(nèi)有學(xué)者證實(shí),瑞舒伐他汀可明顯降低高血壓病合并高脂血癥患者超敏C-反應(yīng)蛋白水平,從而可能改善高血壓病合并高脂血癥患者的炎癥狀態(tài),減緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。最近的研究顯示,在沒有心血管疾病、LDL-C正常,但C-反應(yīng)蛋白升高的患者中使用20 mg瑞舒伐他汀可以使心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等首要終點(diǎn)降低44%[10],為瑞舒伐他汀抑制炎癥反應(yīng)提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。

在本組資料中,瑞舒伐他汀顯示了比阿托伐他汀更為顯著的持久降低hsCRP的作用。對(duì)于高脂血癥伴高血壓患者來說,無疑意義重大。腦梗死患者最為關(guān)注的就是防范復(fù)發(fā),提高生活質(zhì)量?？刂蒲?、抑制血管內(nèi)炎癥,將極大延緩心腦血管不良事件的發(fā)生概率,為患者的治療爭(zhēng)取更多的時(shí)間,也有利于提升病患者的治療信心。在表4中,可以看到此二種藥物均有較好的安全性,易于被接受和推廣。雖然,到二年觀察期滿,瑞舒伐他汀組復(fù)發(fā)9例(18%),阿托伐他汀組復(fù)發(fā)14例(28%),在腦梗死復(fù)發(fā)率上,兩者相比無明顯差異,(見表5),這可能與統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)量少及觀察時(shí)間尚不夠長(zhǎng)有關(guān)。但同樣可以看到,前者有著較低發(fā)生率的趨勢(shì),值得繼續(xù)關(guān)注。

本組資料表明,瑞舒伐他汀能降低TC、LDLC、升高HDL-C,而且明顯降低hsCRP,與阿托伐他汀相比有顯著差異。提示在腦梗死患者,瑞舒伐他汀可更好地降低復(fù)發(fā)率,盡早使用他汀類藥物干預(yù),有利于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展?？傊?瑞舒伐他汀治療高血壓伴高血脂病人的效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀,可更加明顯降低高血壓病合并高脂血癥的腦梗死患者血脂和超敏C-反應(yīng)蛋白水平,降低腦梗死復(fù)發(fā)率,具有強(qiáng)效降脂、抑制炎癥反應(yīng)作用,安全性良好。

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