李 悅 ，陳 波

（1.山東省章丘市人民醫(yī)院藥劑科，山東章丘 250200；2.山東省章丘市中醫(yī)院，山東章丘 250200）

隨著對藥品的進(jìn)一步認(rèn)識，人們對藥品不良反應(yīng)（ADR）也與對藥品治療作用一樣越來越關(guān)注與重視，ADR監(jiān)測工作已成為醫(yī)院藥事管理的重要內(nèi)容。我院醫(yī)、藥、護(hù)各個層面都把發(fā)現(xiàn)藥品ADR和及時上報藥品ADR作為一項重要工作來對待。為全面了解ADR發(fā)生的規(guī)律并探討其發(fā)生的原因，現(xiàn)將我院2008年1月～2009年4月上報的ADR報表進(jìn)行回顧性整理分析，以增強(qiáng)臨床醫(yī)務(wù)人員的ADR監(jiān)測意識，更好地促進(jìn)臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集我院2008年1月～2009年4月各科室上報的有效ADR報表251例，對患者的性別、年齡、給藥途徑、引起ADR的藥品品種、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR程度等進(jìn)行統(tǒng)計，生成Excel表進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的性別、年齡分布與ADR的發(fā)生

251例報表中，男129例，占51.39%；女122例，占48.61%，性別無明顯差異。年齡最大91歲，最小2個半月?；颊吣挲g分布情況見表1。

2.2 給藥途徑與ADR的發(fā)生

251例報表中，引發(fā)ADR的不同給藥途徑見表2。

2.3 引起ADR的藥品種類及發(fā)生率

參照《新編藥物學(xué)》第15版藥物分類的標(biāo)準(zhǔn)，251例ADR報告中共涉及藥品11類61種，其中，單一用藥187例（74.50%），合并用藥 64例（25.50%），其分布見表3（配伍用藥時懷疑發(fā)生ADR的藥品均歸入統(tǒng)計，故統(tǒng)計總數(shù)大于251）。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布

表2 引發(fā)ADR的不同給藥途徑

2.4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類

我院監(jiān)測到的ADR主要是抗感染藥引起的。報表中

表3 引發(fā)ADR的藥品種類及發(fā)生率

138例抗感染藥ADR的發(fā)生所涉及的藥品種類見表4。

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類及例數(shù)

2.5 ADR的主要臨床表現(xiàn)

251例報告中，ADR所涉及的器官或系統(tǒng)主要是皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等，見表5。

表5 ADR的主要臨床表現(xiàn)及其分類

2.6 ADR的級別及關(guān)聯(lián)性評價

按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》附則中規(guī)定的新的ADR和嚴(yán)重的ADR的定義，251例報表中，一般的ADR 234例（94.82%），嚴(yán)重的 ADR 15例（4.38%），新的 ADR 2例（0.80%）。251例報表按照管玫等[1]修改后的關(guān)聯(lián)級別判定，肯定相關(guān)的26例（10.36%），極可能相關(guān)的58例（23.11%），很可能相關(guān)的116例（46.27%），可能相關(guān)的47例（18.72%），可能無關(guān)的4例（1.59%）。

3 討論

251例ADR病例均是在正常的用法、用量下出現(xiàn)的，符合ADR報告的基本要求。從表1年齡分布來看，發(fā)生ADR幾率最高的是60歲以上的患者，且50歲以上的患者占全部報告例次的49.01%。這是因?yàn)槔夏耆伺K器功能退化，藥物代謝速度慢，對藥物敏感性增高，耐受性降低，應(yīng)激反應(yīng)減弱，致使ADR發(fā)生率較高[2]。提示臨床上對老年人用藥時尤應(yīng)提高警惕，根據(jù)個體差異，盡量做到給藥個體化，并加強(qiáng)觀察或采取有針對性的預(yù)防措施，盡量減少ADR的發(fā)生。

從表2可知，發(fā)生ADR最高的給藥方式是靜脈滴注，與有關(guān)報道相一致[3-5]。原因一方面是ADR病案報道，大多來自病房，而病房中用藥方式絕大多數(shù)是靜脈滴注；另一方面，靜脈給藥直接進(jìn)入體循環(huán)，發(fā)生作用快，影響因素多，如溶媒與藥物，藥-藥間配伍后的藥理、化學(xué)變化，配置濃度，載體的選擇，滴注速度的快慢，藥物氧化及藥物的穩(wěn)定性和相容性，給藥過程中微粒的控制等等[6]，均可引起ADR的發(fā)生。因此，臨床靜脈給藥一定要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，嚴(yán)格操作規(guī)范，盡量減少配伍藥品數(shù)量，嚴(yán)防配伍禁忌，提高輸液的安全性。同時對其他給藥方式也不能放松警惕，尤其是以口服給藥為主的門診患者，也應(yīng)注意ADR的發(fā)生并及時上報。

從表3、4可知，50.55%的ADR是由抗感染藥引起的，前3位分別是頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類，這與我院藥品消耗排序是一致的，提示ADR的發(fā)生與藥品的使用頻率有關(guān)。該類藥品引發(fā)的ADR以皮膚及其附件損傷為主，尤以遲發(fā)型藥疹多見。雖然我院β-內(nèi)酰胺類藥物均以原藥液做皮試，但皮試陰性者仍有一部分產(chǎn)生過敏反應(yīng)，這與文獻(xiàn)報道一致[7]。因此臨床應(yīng)用β-內(nèi)酰胺類藥品時不可掉以輕心，應(yīng)認(rèn)真詢問患者既往藥物過敏史，加強(qiáng)觀察，發(fā)現(xiàn)問題并及時解決。表4中甲硝唑發(fā)生ADR的比率較高，可能與我院2008年9～10月集中出現(xiàn)了甲硝唑的胃腸道反應(yīng)病例有關(guān)。雖然胃腸道反應(yīng)是該藥已知的ADR，但比較集中出現(xiàn)，可能是藥品質(zhì)量問題。鑒于此，醫(yī)院藥事管理委員會及時作出更換藥品的決定，藥品更換后，此類報道明顯減少?？梢夾DR監(jiān)測工作不僅只是個案報道，還是與實(shí)際工作密切相關(guān)、保證藥物治療安全的有效措施。

本報告發(fā)現(xiàn)有些ADR是可以預(yù)防的。如一酒后外傷患者，清創(chuàng)后輸注了頭孢哌酮，患者引起“醉酒樣反應(yīng)”。這應(yīng)該是1例治療失誤，因?yàn)轭^孢哌酮等含硫甲基四氮唑基的頭孢菌素可抑制乙醛脫氫酶的功能，當(dāng)與乙醇聯(lián)用時，會造成體內(nèi)乙醛聚集而呈“醉酒狀”[8]。如果醫(yī)生對該藥有深入了解或臨床藥師能及時介入，可避免該不良反應(yīng)。另外，本報告還發(fā)現(xiàn)1例報表顯示應(yīng)用某藥后，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱，詳細(xì)詢問其臨床用藥史，發(fā)現(xiàn)該患者當(dāng)日應(yīng)用該藥之前一直輸液，換上該藥后進(jìn)行輸液即出現(xiàn)寒戰(zhàn)，考慮該案例以輸液反應(yīng)上報比較恰當(dāng)。還有1例報告稱某廣譜抗生素類藥引起腹瀉，查閱病歷后發(fā)現(xiàn)患者已用該藥16 d，考慮可能是廣譜抗生素藥引起的菌群失調(diào)，建議臨床停用抗生素藥，輔以助消化的酶制劑，患者很快好轉(zhuǎn)。

通過對ADR報告的分析，可及時了解臨床用藥中存在的隱患及ADR發(fā)生的大致規(guī)律，為臨床安全合理用藥提供參考。同時ADR報告的分析，也為藥師深入臨床提供了一個較好的平臺。

[1]管玫,鐘光德,黃文志,等.藥品不良反應(yīng)病例報告評價標(biāo)準(zhǔn)的探討[J].中國藥房,2008,19(26):2054-2056.

[2]許樹梧,吳永佩.合理用藥問答[M].長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,2004:16.

[3]高巖芳,王華,趙志強(qiáng),等.我院240例藥品不良反應(yīng)報告回顧性分析[J].中國藥房,2007,18(23):1819-1820.

[4]林潔娜.我院開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的探討[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(15):158-159.

[5]郭惠娟.我院666例藥品不良反應(yīng)分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009,16(13):186-187.

[6]彭晶瑋.靜脈給藥中的用藥監(jiān)護(hù)[J].中國藥房,2009,20(8):630-631.

[7]陳冠容.頭孢菌素類抗生素過敏反應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)系[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2009,29(1):66-67.

[8]孫定人,張小明,王士凡,等.藥物不良反應(yīng)[M].2版,北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:53.