歐志福

（廣東省韶關市曲江人民醫(yī)院，廣東韶關 512100）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見且最嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是導致糖尿病患者死亡的主要原因。因此，預防和延緩DN發(fā)展，可提高糖尿病患者的生活質(zhì)量和生存率，減輕乃至消除蛋白尿是臨床治療的重點。近年來，筆者采用纈沙坦聯(lián)合維生素E治療DN患者微量蛋白尿，效果較好，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2009年12月2型DN患者80例。所有患者均符合1999年WHO制訂的糖尿病診斷標準，且空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.0 mmol/L，糖化血紅蛋白≤7.5%；年齡 50～70 歲，平均（56±3）歲。病史均在 5 年以上，合并輕中度腎損害，24 h尿白蛋白排泄率為20～199 μg/min。診斷標準：24 h 尿蛋白排泄量 500～1 500 mg，血肌酐（SCr）≤130 μmol/L，尿素氮（BUN）≤7.5 mmol/L，血鉀≤5.3 mmol/L，停用降壓藥2周后血壓為115/75 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。排除標準：①合并有其他原因引起的腎功能損害；②糖尿病酮癥酸中毒、合并心力衰竭、惡性腫瘤、風濕性疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾?。虎郯l(fā)熱、劇烈運動等引起尿白蛋白增高的原因。兩組患者糖尿病分型、年齡構(gòu)成、性別、病程、基礎病等一般情況比較無顯著性差異（P＞0.05)。

1.2 方法

所有患者均維持原降糖治療方案，并停用其他藥物2周后，80例患者隨機分為兩組：對照組39例（口服纈沙坦80mg/d），治療組41例（口服纈沙坦80 mg/d，口服維生素E 0.1 g/d）。3個月后分別測定治療前后尿蛋白、SCr、BUN。尿蛋白排泄率（UAER）=尿白蛋白（μg/ml）×24 h 尿量（ml）/[（24×60） min]。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

兩組治療后UAER較治療前均有明顯改善 （P＜0.01或P＜0.05），而且治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組血 BUN、SCr治療前后自身和組間比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

3 討論

DN是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥之一，微量白蛋白尿是DN的早期標志，它的出現(xiàn)預示著將進一步發(fā)展為臨床糖尿病腎病[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為DN的發(fā)生、發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果，包括高血糖、高血壓、高血脂、腎小球高濾過、糖基化終末產(chǎn)物的增加、山梨醇和蛋白激酶C（PKC）途徑的激活、細胞因子的參與和基因的易感性等多因素相互作用[2]。及時有效地減少尿白蛋白，縮短尿白蛋白存在的時間，是逆轉(zhuǎn)或延緩早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展、保護腎臟的關鍵。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，可高度特異性地與AngⅡ受體結(jié)合，一方面通過系統(tǒng)降壓間接改善腎小球內(nèi)“三高”，減少蛋白尿；同時可擴張出球小動脈，直接降低腎小球內(nèi)“三高”，減少蛋白尿；另外，其減少蛋白尿亦與其改善腎小球濾過膜選擇通透性有關，所以具有保護腎臟的作用[3-4]。研究表明，補充抗氧化劑維生素E，可以增強對甘油脂的控制，通過抑制PKC改善血管內(nèi)皮功能，從而改善腎臟的血管功能障礙[5]，并能減輕氧自由基以及高級糖基化終末產(chǎn)物對腎小球的損傷[6]，從而減少蛋白尿。纈沙坦聯(lián)合維生素E通過更有效地減少蛋白尿的排出，從而使DN患者腎功能得到改善。本文結(jié)果表明，纈沙坦聯(lián)合維生素E治療DN在減少尿白蛋白方面有協(xié)同作用，兩藥合用的療效比單用纈沙坦好。

表1 兩組患者治療前后UAER及腎功能結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

表1 兩組患者治療前后UAER及腎功能結(jié)果比較（±s）Tab.1 Comparison of UAER and renal function after and before treatment in two groups(±s)

與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 UAER（μg/min） BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）治療組（n=41）治療前治療后對照組（n=39）治療前治療后66.1±13.5 35.6±9.5**△6.75±1.51 6.62±1.46 114.6±20.8 111.9±19.7 65.5±14.2 47.9±10.1*6.80±1.50 6.59±1.44 113.7±20.3 110.4±19.5

[1]Mofensen CE,Keane WF,Benntt PH,et al.Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet,1995,346(3983):1080-1084.

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[4]劉煥兵,熊晶,潘思生.纈沙坦治療老年早期糖尿病腎病的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)學,2008,9(4):41,43.

[5]孟慶元,林煒棟,陳向芳.AGE-RAGE系統(tǒng)與糖尿病足綜合征的發(fā)病機制及治療進展[J].藥學服務與研究,2009,9(2):118-121.

[6]邱春娟,王惠芳,魏動.維生素E對糖尿病大鼠高級糖基化終末產(chǎn)物及其受體和腎功的影響[J].西安交通大學學報:醫(yī)學版,2008,29(3):297-300.