王新舜

肝硬化是常見的慢性進(jìn)行性肝病，臨床上有多系統(tǒng)受累，以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，晚期常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。上消化道出血是肝硬化最常見的并發(fā)癥和主要死亡原因，及時(shí)有效地控制出血是降低病死率的關(guān)鍵。我科自2006年7月至2008年12月應(yīng)用醋酸奧曲肽和泮妥拉唑聯(lián)合治療肝硬化并上消化道出血，效果滿意?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肝硬化合并上消化道出血病例共96例，均系住院患者，診斷符合2000年西安《病毒性肝類防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為3組:A組32例，22例，女10例，年齡36～70歲。B組32例，男21例，女11例，年齡37～71歲。C組32例，男19例，女13例，年齡36～69歲。3組在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、肝功能分級(jí)等方面均無顯著差異，具有可比性。

1.2 用藥方法 全部病例均在給予氨甲環(huán)酸、注射用血凝酶及補(bǔ)充血容量的基礎(chǔ)上用藥。A組:聯(lián)合應(yīng)用泮妥拉唑鈉針(商品名韋迪，揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注2次/d，連用5 d;醋酸奧曲肽(商品名金迪林，長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司)250 μg加入生理鹽水20 ml首劑靜脈緩慢推注，再以25 μg/h持續(xù)靜脈滴注(微泵靜脈維持12 h，1支)連用5 d。B組:單用醋酸奧曲肽，醋酸奧曲肽用法同A組。C組單用泮妥拉唑鈉，泮托拉唑鈉用法同A組。各組患者治療前后均監(jiān)測(cè)生命體征，檢查肝功能，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，血紅蛋白，紅細(xì)胞壓積，網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù)，血尿素氮，觀察出血停止時(shí)間及藥物不良反應(yīng)。對(duì)用藥過程中出血仍嚴(yán)重且危及生命情況時(shí)，則應(yīng)增加其他治療措施，包括三腔二囊管壓迫、急診胃鏡下止血(套扎、硬化劑等)、外科行斷流術(shù)等。

1.3 療效判定 判斷出血停止。①嘔血停止，便色轉(zhuǎn)黃;②血壓、脈搏穩(wěn)定;③紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積不繼續(xù)下降，網(wǎng)織細(xì)胞不再升高;④血尿素氮不再升高。治愈標(biāo)準(zhǔn):便潛血陰性持續(xù)2周以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組間治愈率比較用卡方檢驗(yàn)(χ2)，止血時(shí)間比較采用均數(shù)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 出血控制情況 A組32例中治愈30例，治愈率93.7%，平均止血時(shí)間(12.5±9)h。B組32例中治愈24例，治愈率75%，平均止血時(shí)間(20.2±7)h。C組32例中治愈14例，治愈率43.7%，平均止血時(shí)間(33.8±7)h。A組與B組，A與C組止血時(shí)間比較差異具顯有顯著性(P＜0.01)，A組止血時(shí)間比B、C兩組止血時(shí)間明顯縮短。A組治愈率與B、C兩組相比較也具有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

表1 三組患者出血控制情況(±s)

表1 三組患者出血控制情況(±s)

注:A組與B組比較:χ2=4.43，P＜0.05;A組與C組比較:χ2=17.44，P ＜0.05，t=-13.52，P ＜0.01

組別 例數(shù) 平均止血時(shí)間 治愈 治愈率(%)A 32 12.5±9 30 93.7 B 32 20.2±7 24 75 C 32 33.8±7 14 43

2.2 不良反應(yīng) A組有1例惡心，B組2例惡心，C組有1例心悸，均未做特殊處理自行好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異。

3 討論

肝硬化門脈高壓時(shí)食管胃底靜脈曲張的發(fā)生率為24%～69%，約有1/3患者曲張食管胃底靜脈會(huì)發(fā)生破裂出血，其中50%表現(xiàn)為大出血，常引起失血性休克，是常見的兇險(xiǎn)急癥［1，2］。內(nèi)鏡下治療近幾年已得到肯定［3］，但對(duì)醫(yī)院設(shè)備、技術(shù)力量等要求較高，且要求患者一般情況及肝功能相對(duì)要好、生命體征須平穩(wěn)，使內(nèi)鏡下治療的開展受到一定的限制。如果聯(lián)合用藥能取得好的效果，將成為臨床治療食管胃底靜脈曲張破裂出血首選方法。

醋酸奧曲肽是人工合成的八肽化合物，為十四肽人生長抑素類似物，奧曲肽的藥理作用與天然激素相似，但其抑制生長激素、胰高血糖素、胰島素的作用較強(qiáng)。醋酸奧曲肽能選擇性減少門靜脈及肝臟血流，降低門脈壓力，并能減少奇靜脈內(nèi)血流，從而降低側(cè)支循環(huán)血流量［4］;同時(shí)生長抑素通過抑制體內(nèi)擴(kuò)血管遞質(zhì)-胰高血糖素［5］，致內(nèi)臟血管收縮，引起門靜脈血流量和血流速度降低，進(jìn)而引起門脈壓力下降而達(dá)到止血的目的。泮托拉唑可使胃食管pH值24 h均穩(wěn)定在6.0以上，使出血部位血小板易于聚集，血凝塊形成，不易脫落，最終達(dá)到止血的目的。

本文研究奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用治療食管胃底靜脈破裂出血結(jié)果顯示，A組治愈率明顯高于B、C組，A組止血時(shí)間明顯縮短于B、C組。聯(lián)合應(yīng)用醋酸奧曲肽和泮托拉唑止血迅速、治愈率高，在臨床救治過程中值得推廣應(yīng)用。

［1］何云，袁風(fēng)儀.肝病與全身系統(tǒng)疾病診斷治療學(xué).人民軍醫(yī)出版社，2002:78.

［2］梁擴(kuò)寰，李紹自.門靜脈高壓癥.人民軍醫(yī)出版社，1999:221-222.

［3］姒健敏，王良靜.食管靜脈曲張內(nèi)鏡治療現(xiàn)狀及評(píng)價(jià).浙江省消化專題會(huì)議，2002.

［4］劉菲，陸瑋，倪瑋.生長抑素對(duì)肝硬化病人門脈血流動(dòng)力學(xué)的影響.中華消化雜志，1996，16(6):367-368.

［5］Lin PW，Shan YS.Effect of octreotide on hemodynamics and glucagonlevels in portal hypertensive rabbits.J Formos Med Assoc，1994，93(8):668-672.