徐繼承 劉桂紅 周鳳娟 苗慧 孫桂香 趙華碩 張訓(xùn)保 金英良 李磊 黃水平

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一，我國也是食管癌的高發(fā)地區(qū)，其發(fā)病率和死亡率均居世界前列。目前國內(nèi)外在食管癌病因?qū)W研究方向雖然有一些進(jìn)展，但對其發(fā)病危險(xiǎn)因素認(rèn)識(shí)不一。多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為食管癌是一種多病因聯(lián)合作用產(chǎn)生的疾病，生物因素、飲食因素、生活方式和習(xí)慣、精神因素、環(huán)境因素、家族史等都與食管癌的發(fā)生可能有關(guān)［1］。本研究首次選取近兩年蘇北地區(qū)部分食管癌患者進(jìn)行病例對照研究，旨在探討本地區(qū)食管癌的發(fā)病影響因素，合理制定本地區(qū)食管癌的綜合防治措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象病例組:選擇近兩年在徐州市各大醫(yī)院就診經(jīng)病理確診為食管癌的患者，共154例。對照組:按1:1配對，選擇與病例組居住同一鄉(xiāng)鎮(zhèn)，無血緣關(guān)系，同民族、同性別、年齡相差5歲以內(nèi)的同期住院的非腫瘤患者，如外傷、呼吸疾病等患者。病例組和對照組均為蘇北地區(qū)居民，且為居住20年以上的當(dāng)?shù)爻Ｗ艨凇?/p>

1.2 調(diào)查方法 采用統(tǒng)一的調(diào)查表對病例組和對照組進(jìn)行調(diào)查。所有項(xiàng)目均由經(jīng)培訓(xùn)的流行病專業(yè)人員或臨床主治醫(yī)師以上高年資醫(yī)生當(dāng)面詢問完成，并進(jìn)行審核驗(yàn)收。資料分析前對調(diào)查表進(jìn)行復(fù)核。面對面調(diào)查方式，逐一詢問調(diào)查對象的一般情況、飲食習(xí)慣、身體狀況、吸煙、飲酒、食用蔥、蒜、醋、新鮮蔬菜水果、大量油脂、蛋白質(zhì)、油炸及腌漬食品、食管癌家族史等50項(xiàng)指標(biāo)。由調(diào)查員現(xiàn)場填寫調(diào)查表。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 資料經(jīng)Epidata雙份輸入邏輯校對，用Excel建立數(shù)據(jù)庫，然后用SPSS15.0軟件單因素條件logistic回歸分析。計(jì)算OR及95%CI，雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn) =0.05。按模型要求，對課題設(shè)計(jì)的主要50項(xiàng)變量進(jìn)行賦值，分類變量設(shè)置啞變量。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析 本研究共收集食管癌病例及對照154對，均為蘇北地區(qū)常住居民。其中男性104對，占67.5%，女性50對，占32.5%，性別比例為2.08:1。食管癌病例組和對照組平均年齡分別為60.22和58.41歲，經(jīng)均衡性檢驗(yàn)，兩組在年齡、性別及地區(qū)分布等方面差異均無顯著性。

2.2 食管癌影響因素單因素logistic回歸分析 本次研究總共分析食管腫瘤家族史、飲食習(xí)慣、新鮮蔬菜、水果、腌制食物、吸煙飲酒、醫(yī)保制度、家庭月收入總額等50個(gè)變量，從中篩選出15個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量(詳見表1)。

2.2.1 生物學(xué)因素與食管癌 分析結(jié)果表明，食管炎史、食管腫瘤家族史與食管癌呈顯著正相關(guān)，可能是其危險(xiǎn)因素;本次研究結(jié)果還顯示，未發(fā)現(xiàn)患有乙型病毒性肝炎疾病與食管癌發(fā)生之間有關(guān)聯(lián)，兩者之間有無影響有待于進(jìn)一步研究。

2.2.2 飲食因素、飲食習(xí)慣與食管癌 調(diào)查結(jié)果表明，鹽腌食品、辛辣食物、不吃早餐情況、植物油消耗量、食鹽消耗量、吞咽困難等為發(fā)生食管癌的危險(xiǎn)因素，但攝入奶制品、吃雞蛋可以降低食管癌發(fā)生的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.3 吸煙、飲酒、飲茶與食管癌 本次研究發(fā)現(xiàn)每日吸煙數(shù)量、吸煙年數(shù)等與食管癌呈顯著正相關(guān)，可能是其危險(xiǎn)因素;未發(fā)現(xiàn)飲酒、飲茶因素與食管癌發(fā)生有關(guān)。

2.2.4 心理社會(huì)因素與食管癌 調(diào)查顯示職業(yè)、文化程度、經(jīng)濟(jì)收入等不同對食管癌發(fā)病沒有明顯差異。其中經(jīng)常生氣與食管癌呈顯著正相關(guān)，能增加發(fā)生食管癌的危險(xiǎn);而醫(yī)保制度、家庭月收入總額等與食管癌呈顯著負(fù)相關(guān)，可能是其保護(hù)因素。

表1 單因素條件logistic回歸結(jié)果

3 討論

3.1 生物學(xué)因素與食管癌 食管炎史和食管腫瘤家族史在本次研究單因素logistic回歸中為正相關(guān)，提示為危險(xiǎn)因素。國內(nèi)外多項(xiàng)研究均證實(shí)食管腫瘤家族史與發(fā)病有關(guān)［2］，本次研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)具有食管癌家族史的人群患食管癌的危險(xiǎn)是沒有食管癌家族史人群的8.816倍(P=0.009，95%CI為1.717～45.263)，這與國內(nèi)多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致，提示家族史對食管癌發(fā)生有重要作用。

當(dāng)然，有研究表明食管癌家族史與飲食習(xí)慣、環(huán)境因素等多方面因素均有交互作用，大大增加了個(gè)體患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)［3］。所以食管癌家族聚集的現(xiàn)象究竟是由于長期暴露于共同的生活環(huán)境、有著共同的飲食習(xí)慣，還是由于遺傳因素造成的，或者是兩者相互作用的結(jié)果，還有待運(yùn)用較為定量的遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析血緣關(guān)系和共同生活史與食管癌發(fā)生的關(guān)系來確定。

3.2 飲食因素、飲食習(xí)慣與食管癌的關(guān)系 國內(nèi)多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果均表明，多食鹽腌食品是食管癌的重要危險(xiǎn)因素之一［4］。本研究中喜食腌制食品、高鹽飲食與食管癌的發(fā)生呈正相關(guān)，在單因素logistic回歸有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

辛辣食物的食用與食管癌的發(fā)生呈正相關(guān)，且OR值數(shù)值較大。主要由于蘇北地區(qū)居民普遍較喜食辣椒。辣椒中含有的辣椒素少量攝入可介導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡而不損傷正常細(xì)胞，但過量食用辛辣食物則會(huì)損傷食管黏膜，引起局部上皮細(xì)胞增生，促使癌癥發(fā)生。對全國食管癌高發(fā)區(qū)河南林州的食管癌發(fā)病因素的病例對照研究也表明食用辛辣食品可增加發(fā)病的危險(xiǎn)性［5］，因此應(yīng)適量食用。

本次研究顯示油炸食品因素回歸分析中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是植物油消耗量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明過量植物油消耗仍然是食管癌的重要危險(xiǎn)因素之一。提示過量食用油加工后可導(dǎo)致維生素E、維生素B損失，此外還容易產(chǎn)生丙烯醛，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)會(huì)增加多種癌癥發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

分析結(jié)果表明奶制品和雞蛋的食用均與食管癌的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，是保護(hù)性因素。雞蛋中的蛋白質(zhì)雖然與人體蛋白質(zhì)氨基酸模式最為接近，有研究報(bào)道適量攝入蛋白質(zhì)可預(yù)防腫瘤的發(fā)生。奶制品的食用則一直顯示對抑癌有較強(qiáng)的保護(hù)作用。有資料顯示奶制品的一些成分能有效破壞人體內(nèi)有致癌危險(xiǎn)的自由基，并能迅速和細(xì)胞膜結(jié)合，使細(xì)胞處于防御制癌物質(zhì)侵入的狀態(tài)，從而起到防癌作用［6］。

本次研究未發(fā)現(xiàn)飲水與食管癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，需進(jìn)一步檢測飲用水中硝酸鹽與亞硝酸鹽含量高低進(jìn)行判斷，另外近年來居民飲水條件的改善也降低了危險(xiǎn)性。另外也未發(fā)現(xiàn)蔬菜、水果與食管癌有關(guān)聯(lián)。

3.2 不良嗜好、行為因素與食管癌 生活、行為因素在食管癌病因流行病學(xué)研究中也是重要方面之一［7］。本次研究在多項(xiàng)調(diào)查項(xiàng)目顯示一些不良嗜好、行為因素與食管癌有關(guān)聯(lián)，如經(jīng)常生氣、吞咽困難、經(jīng)常不吃早餐等均與食管癌的發(fā)生呈正相關(guān)。

吸煙和飲酒對于歐美等食管癌相對低發(fā)的西方國家和地區(qū)已是較為肯定的危險(xiǎn)因素，而且兩者之間還存在較強(qiáng)的協(xié)同作用。但國內(nèi)對于吸煙和飲酒尤其是飲酒因素對于食管癌發(fā)生影響的研究顯示尚無較明確結(jié)論。本研究顯示每日吸煙數(shù)量、吸煙年數(shù)顯示負(fù)相關(guān)，為食管癌的危險(xiǎn)因素，提示吸煙在吸煙數(shù)量特別是吸煙年數(shù)累積的基礎(chǔ)上，吸煙仍然是食管癌的重要危險(xiǎn)因素。本研究未發(fā)現(xiàn)飲酒因素與食管癌有關(guān)。

飲茶因素在部分食管癌流行病學(xué)調(diào)查中顯示有一定作用，本次研究顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。主要是蘇北地區(qū)非產(chǎn)茶區(qū)，飲茶因素沒有意義可能與居民飲茶數(shù)量不多也有一定關(guān)系。

本研究中也發(fā)現(xiàn)一些其他因素與食管癌發(fā)生有聯(lián)系。如醫(yī)保制度、家庭月收入總額與食管癌發(fā)生為負(fù)相關(guān)，提示為保護(hù)性因素。說明擁有完善的醫(yī)保制度、以及家庭月收入增加后生活條件改善、營養(yǎng)水平提高等社會(huì)支持因素與食管癌有一定的關(guān)聯(lián)，為保護(hù)性因素。這也與食管癌目前人群高發(fā)地區(qū)為經(jīng)濟(jì)相對落后地區(qū)有一致性。

目前食管癌發(fā)生已被認(rèn)為是典型的“生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)”因素綜合作用產(chǎn)生的疾病，其發(fā)病是一個(gè)多因素、多步驟的過程，飲食、遺傳、環(huán)境因素和生活、行為等因素的相互作用在食管癌發(fā)生過程中非常重要。本次研究也提示蘇北地區(qū)食管癌的發(fā)生可能與食管腫瘤家族史、辛辣食物、吸煙年數(shù)、食鹽消耗量、植物油消耗量、攝入奶制品等多種因素有關(guān)。由于食管癌是生活習(xí)慣、飲食因素、社會(huì)因素對具有不同遺傳素質(zhì)的個(gè)體長期反復(fù)作用的結(jié)果，所以宜采取以一級(jí)預(yù)防為重點(diǎn)的綜合性防治措施［8］。

［1］段紀(jì)俊，陳萬青，張思維．中國惡性腫瘤死亡率的國際比較．中國社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志，2009，26(6):377-378．

［2］張小剛，鐘理，王建飛，等．食管癌危險(xiǎn)因素及預(yù)防研究進(jìn)展．世界華人消化雜志，2009，17(7):677-680．

［3］王如德，懷燕，李群偉，等．山東省東平縣食管癌危險(xiǎn)因素交互作用研究．中國慢性病預(yù)防與控制，2008，16(1):27-29．

［4］喬妞敏．與癌癥有關(guān)的飲食．保健雜志，2009，11:52-55．

［5］陸建邦，連士勇，孫喜斌，等．林州食管癌發(fā)病因素病例對照研究．中華流行病學(xué)雜志，2000，12(21):434-436．

［6］Oberley TD．Oxidative damage and cancer．Am J Pat hol，2002，160:403-408．

［7］楊洪庚，徐愛玲，周金敖，等．生活方式與胃癌、食管癌的關(guān)系．中國初級(jí)衛(wèi)生保健，1999，13(12):30-31．

［8］董志偉，唐平章，李連弟，等．我國食管癌高發(fā)區(qū)的防治策略．中國腫瘤，2009，9(2):71-73．