周華楊，覃志高

（廣西壯族自治區(qū)南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧 530001）

溫度對(duì)維生素C泡騰片崩解時(shí)限的影響

周華楊，覃志高

（廣西壯族自治區(qū)南寧食品藥品檢驗(yàn)所，廣西南寧 530001）

目的：考察溫度對(duì)維生素C泡騰片崩解時(shí)限的影響。方法：分別在15、25、37、45℃下對(duì)維生素C泡騰片進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。結(jié)果：隨著溫度的升高，維生素C泡騰片的崩解速率逐漸加快。結(jié)論：維生素C泡騰片在45℃下進(jìn)行崩解時(shí)限檢查更科學(xué)、更符合臨床用藥習(xí)慣。

維生素C泡騰片；崩解時(shí)限；溫度

維生素C泡騰片是中國(guó)藥典最早收載的口服泡騰片，臨床上主要用于改善代謝、增強(qiáng)機(jī)體免疫力[1]，由于具有較寬的安全性，該藥已經(jīng)做到1.0 g的規(guī)格。在該藥的檢驗(yàn)過(guò)程中，筆者對(duì)其崩解時(shí)限檢查所要控制的溫度提出質(zhì)疑，并考察其在15、25、37、45℃時(shí)的崩解情況，同時(shí)提出修訂建議，現(xiàn)匯報(bào)如下:

1 儀器與試藥

250 ml燒杯若干個(gè)，溫度計(jì)（0～50℃，精密至 0.1℃），鉆石牌秒表，HH-S 數(shù)顯恒溫水浴鍋，足量 15、25、37、45℃的純化水備用，3批維生素C泡騰片（A石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，批號(hào)179001002；B聯(lián)邦制藥廠有限公司（香港），批號(hào)18085；C拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)0905036）。

2 方法與結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

2.1.1 正文品種描述 取本品6片，分別加15℃的水100 ml，應(yīng)在 90 s[2-3]（3 min）[4-6]內(nèi)崩解。

2.1.2 附錄[3,5-6]描述 泡騰片，取1片，置250 ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200 ml水，水溫為15～25℃，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查6片，各片均應(yīng)在5 min內(nèi)崩解。如有一片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定[5-6]。

2.2 實(shí)驗(yàn)方法

取250 ml燒杯6個(gè)，分別加入其一溫度的水100 ml，置水浴鍋中恒溫（該溫度）30 min后，各燒杯中分別投入泡騰片1片，并記錄各藥片的崩解時(shí)間。用同樣的方法檢查3批藥品在 15、25、37、45℃的崩解時(shí)限，結(jié)果見(jiàn)表 1。

表 1 3批藥品在 15、25、37、45℃時(shí)的崩解情況

2.3 結(jié)果分析

泡騰片的崩解過(guò)程同時(shí)期存在物理溶化（崩解）與化學(xué)溶解（酸堿反應(yīng)，即發(fā)泡）反應(yīng)，其速率遵循“反應(yīng)溫度越高，反應(yīng)速率越快”的溫度與化學(xué)反應(yīng)速度原理[7]，只是由于藥片中粘合劑、附形劑等輔料形成物理阻隔屏障，在一定程度上減緩了反應(yīng)速度，使得藥片的崩解、發(fā)泡與溫度之間不呈簡(jiǎn)單的線性關(guān)系，但從表1可以看出，隨著溫度的升高，維生素C泡騰片的崩解速率均不同程度的加快。另外，溫度對(duì)這3個(gè)廠家的品種的影響水平也不一致，對(duì)C廠家的影響最大（15℃與25℃之間的差距為15 s），對(duì)B廠家的影響最?。?5℃與25℃之間的差距為10 s），這與平均片重是相應(yīng)的（即：平均片重大者影響大，平均片重小者影響?。?，而平均片重與發(fā)泡劑的加入量也是相應(yīng)的，也就是說(shuō)，在維生素C的量固定的情況下，發(fā)泡劑的加入量越大，其平均片重越大。

3 討論

3.1 溫度的設(shè)置與選擇

藥典規(guī)定泡騰片崩解時(shí)限的溫度為15～25℃；一般情況下，其他片劑崩解時(shí)限檢查的溫度均為(37±1)℃；維生素C泡騰片崩解時(shí)限檢查的溫度為15℃、劑量項(xiàng)下標(biāo)明“用溫開(kāi)水溶解后服用[2]（溫水的溫度為 40～50℃[5]）”，基于上述 4 點(diǎn)，本研究分別對(duì)泡騰片上下限溫度、正常的崩解溫度及該藥臨床用藥溫度（取其規(guī)定溫度的中間值）進(jìn)行考察，以期找出溫度對(duì)其崩解時(shí)限的影響規(guī)律。表1表明，由于溫度對(duì)崩解時(shí)限影響很大，筆者認(rèn)為藥典給出如此寬（其跨度達(dá)10℃）的溫度檢查范圍會(huì)給檢查結(jié)果帶來(lái)很大的誤差，有時(shí)會(huì)改變結(jié)果的性質(zhì)，引起爭(zhēng)議，并且這一溫度段與泡騰片的臨床用藥要求與習(xí)慣相差甚遠(yuǎn)，建議進(jìn)行修訂；同時(shí)，雖然(37±1)℃為目前大部分劑型及品種采用的崩解時(shí)限的溫度，但基于大部分泡騰片在臨床上要求 “用溫開(kāi)水溶解后服用”（也有使用 “60～70℃”、“熱水”的水溶解后服用的品種）這一特點(diǎn)，為最大程度模擬臨床上的用藥情況，筆者建議以該藥劑量項(xiàng)下標(biāo)明的臨床用藥溫度（取其規(guī)定溫度的中間值）作為該藥崩解時(shí)限檢查的溫度更科學(xué)。

3.2 崩解時(shí)限的建議

前面述及，維生素C泡騰片規(guī)定其崩解時(shí)限為90 s（3min），而附錄規(guī)定為5 min，筆者未能從現(xiàn)有的文獻(xiàn)（維普資訊-中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)1999～2009年的所有文獻(xiàn)）以及現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中查詢出該劑型對(duì)崩解時(shí)限的制定依據(jù)。一般情況下，就患者自行服藥而言，10 min的配制時(shí)間是可以接受的，對(duì)于用“60～70℃”、“熱水”的水溶解后服用的品種，10 min的等待時(shí)間是必需的，過(guò)多的強(qiáng)調(diào)快速崩解這一參數(shù)，勢(shì)必使生產(chǎn)廠家在藥品質(zhì)量上的考慮顧此失彼，過(guò)多增加發(fā)泡劑的量（本次研究的3批藥品，平均片重最小為3.3 g，最大為4.6 g），對(duì)該藥的臨床治療帶來(lái)不確定的影響因素，鄭麗梅等[1]的研究結(jié)果表明，如果要控制維生素C泡騰片的崩解時(shí)限為90 s，則是以降低片劑的硬度及成片效果為代價(jià)，從而提高藥品在運(yùn)輸中由于硬度下降引發(fā)破碎的風(fēng)險(xiǎn)，筆者對(duì)上述3批藥品進(jìn)行片劑脆碎度檢查的結(jié)果[3]批藥品均全部粉碎，粉末率均在10%以上（該研究另文發(fā)表）]也證實(shí)了這一點(diǎn)?；谏鲜鲈蚣霸撍幍呐R床用藥特點(diǎn)，筆者認(rèn)為，將其崩解時(shí)限修訂為與藥典附錄規(guī)定的5 min或更長(zhǎng)一些時(shí)間都是合理的，而且對(duì)該藥品質(zhì)量的提高是有利的。

[1]鄭麗梅,潘宇,屈海濤,等.維生素C泡騰片制備工藝研究[J].黑龍江醫(yī)藥,2008,21(3):60-62.

[2]衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部[S].1995年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1995:825-826.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部[S].2000年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2000:792-793.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2004年增補(bǔ)本[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2004:129.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部[S].2005年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:670,附錄72,凡例XV.

[6]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部[S].2010年版.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:902-903,附錄84.

[7]劉幸平.物理化學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2008:172.

Temperature to make its effects of the test disintegration time of Vitamin C Effervescent Tablets

ZHOU Huayang,QIN Zhigao
(Nanning Institute for Food and Drug Control,Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530001,China)

Objective:To propose some suggestions towards examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china.Methods:To systematic comprehensive analyzed and contrasted for examine standards about vaginal effervescent tablets in drug quality control standards in china on hand.Results:The disintegration rate gradually accelerated with temperature increasing.Conclusion:It is reasonable and scientific of the Vitamin C Effervescent Tablets disintegrating at 45℃.

Vitamin C Effervescent Tablets；Time limit of disintegration；Temperature

R977.2

B

1674-4721（2010）10（a）-046-02

2010-07-13)